Ann F. Hubbs DVM, PhD
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Não seria bom se tivéssemos uma ferramenta que nos ajudasse a melhorar as probabilidades de os nossos cachorros não terem hemangiossarcoma e linfossarcoma no início da vida? Poderíamos ter novos tratamentos de câncer que causem menos efeitos colaterais ou que sejam mais eficazes que a quimioterapia tradicional do câncer? Que tal um teste genético que possa identificar portadores de estenose aórtica subvalvar (SAS)? Este ano, a comunidade Golden Retriever beneficiou-se particularmente da pesquisa em saúde canina. Descobertas recentes no campo da pesquisa em saúde canina sugerem que tais testes e tratamentos podem de fato ser possíveis nos próximos anos.
Risco de câncer pode ser herdado do(s)pai(s)
Um enorme marco foi alcançado este ano quando uma região específica do genoma canino envolvendo o locus MTAP-CDKN2A foi identificada como um importante fator de suscetibilidade ao sarcoma histiocítico no cão da montanha Bernese.1 Estima-se que o sarcoma histiocítico afeta entre 15 e 25% dos cães de montanha Berneses. Uma mudança herdada na região MTAP-CDNK2A está presente em 96% dos cães de montanha Berneses com sarcoma histiocítico e envolve uma região genética que é o equivalente canino de uma região do genoma humano que tem sido implicada no desenvolvimento do câncer.1 Ainda não sabemos se esta mesma mudança genética hereditária será um fator de suscetibilidade em Golden Retrievers que desenvolvem sarcoma histiocitário.
No Golden Retriever, as pesquisas sobre fatores hereditários que aumentam a suscetibilidade ao câncer têm se concentrado nos dois principais cancros que afetam nossa raça, o hemangiosarcoma e o linfossarcoma. Com estes cancros, as investigações actuais indicam que a susceptibilidade hereditária pode envolver mais do que um único gene. De facto, vários genes hereditários podem aumentar o risco de um Golden Retriever desenvolver hemangiossarcoma.2, 3 Descobertas semelhantes estão a ser feitas para o linfossarcoma (linfoma).4 Uma vez identificados os genes de susceptibilidade ao cancro, é muito possível que comecemos a ter testes que nos possam ajudar a tomar decisões de reprodução que reduzam o risco de cancro nos Golden Retrievers. Como vários genes parecem estar envolvidos, isto não será tão simples como não reproduzir os cães que têm estes genes. É provável que estes testes genéticos sejam um pouco como um painel de sangue químico, excepto que este seria um painel de pré-criação que indicaria que um Golden Retriever tem um risco superior ao normal de produzir cachorros com um cancro específico, por exemplo, hemangiosarcoma, se criados para um Golden Retriever com certos resultados de testes num painel genético. Tais testes ajudariam os criadores a seleccionar os companheiros que serão as melhores combinações para a produção de cachorros saudáveis. Assim, os resultados preliminares indicam que alguns genes e combinações de genes aumentam o risco de hemangiossarcoma precoce e que outros genes diminuem esse risco. Isso significa que a pesquisa contínua pode nos dar as ferramentas para produzir Golden Retrievers mais saudáveis no futuro.
Mudanças Genéticas que Causam Câncer são Alvos Potenciais para Novas Terapias
Além das mudanças herdadas passadas do pai e da mãe para seus filhotes, os pesquisadores estão identificando mudanças genéticas que ocorrem dentro das próprias células cancerígenas para transformar essas células de células normais bem comportadas em células cancerígenas agressivas. Em alguns casos, as mudanças genéticas que ocorrem no hemangiossarcoma Golden Retriever e nas células linfossarcoma são diferentes daquelas que ocorrem nos mesmos cancros em diferentes raças de cães.5, 6 Novas estratégias de tratamento baseadas nesses achados estão sendo investigadas atualmente e prometem novas classes potenciais de terapias que são menos tóxicas que a terapia tradicional do câncer. 7,8,9 Como essas terapias estão sendo desenvolvidas por pesquisadores que entendem as mudanças nos cânceres de Golden Retrievers, algumas delas podem ser particularmente eficazes para os hemangiossarcomas e linfossarcomas de Golden Retrievers.7,8 Muitos dos estudos de acompanhamento sobre novos tratamentos e testes estão sendo realizados como parte do projeto MADGiC, um projeto financiado conjuntamente pela Fundação Morris Animal e a Fundação Golden Retriever.9 Estudos adicionais serão conduzidos como parte de um novo estudo que será financiado pela Golden Retriever Foundation e pela AKC Canine Health Foundation.10
O Ambiente que Fornecemos para os Nossos Cães Pode Influenciar a Sua Saúde
Estudos transversais identificaram recentemente factores ambientais que podem influenciar a saúde do Golden Retriever. Um artigo publicado no final do ano passado mostrou que mais de 25% dos baços de cães com hemangiosarcoma tinham evidência de infecção por Bartonella sp, uma doença transmitida por vetores.11 Um estudo epidemiológico prospectivo anterior indicou que o tratamento regular com produtos que matam carrapatos diminuiu o risco de desenvolvimento de linfossarcoma.12 Estes estudos certamente sugerem que é necessário mais estudo sobre a relação entre doenças transmitidas por vetores e câncer em cães e são um lembrete de que é importante manter Golden Retrievers livres de parasitas.
Um novo estudo importante fornecerá muitas informações úteis adicionais. A Fundação Morris Animal iniciou um grande estudo epidemiológico que registrará jovens Golden Retrievers que seguirão Golden Retrievers por uma vida inteira para identificar fatores ambientais que afetam a saúde de nossos cães.13 Os membros do GRCA são encorajados a participar deste estudo através da inscrição de Golden Retrievers com menos de 2 anos de idade.
Informações de saúde atualizadas estão disponíveis nas principais organizações de saúde canina, incluindo a Golden Retriever Foundation, Morris Animal Foundation, AKC Canine Health Foundation, e a Orthopedic Foundation for Animals e GRCA.
Siteiros de saúde canina maiores contêm agora uma riqueza de informações para os donos de cães. Por exemplo, em http://www.akcchf.libsyn.com/, a AKC Canine Health Foundation (CHF) tem podcasts online onde os principais pesquisadores de doenças caninas discutem seus estudos. Informações pesquisáveis sobre estudos de saúde canina estão disponíveis na Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) e CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/). O site da Fundação Golden Retriever foi atualizado (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Novas informações de saúde são continuamente adicionadas à seção de saúde do site da GRCA
Novos testes são ferramentas que podem melhorar as chances de filhotes saudáveis e manter um pool genético diverso
O progresso na saúde do Golden Retriever envolve muitas condições além do câncer. Um artigo recente de 2012 descreve a apresentação clínica da Estenose Aórtica Subvalvar (SAS) no Golden Retriever.14 Este mesmo artigo demonstra que dois Golden Retrievers clinicamente normais com taxas normais de fluxo aórtico podem produzir múltiplos filhotes com SAS e que os Golden Retrievers afetados podem produzir filhotes afetados. Isso demonstra claramente a hereditariedade da SAS nos Golden Retrievers e a importância dos exames de cardiologia pré-criação. Como o grupo de pesquisa que conduziu este estudo tem sido líder no desenvolvimento de testes genéticos para doenças cardíacas caninas, estamos todos muito esperançosos que um teste genético para SAS não esteja muito longe.
Além disso, este ano foram publicados trabalhos científicos revisados por pares que descreveram os genes que causam a ictiose do Golden Retriever e uma forma de atrofia progressiva da retina do Golden Retriever, GR_PRA1.15, 16 Estes dois trabalhos descrevem detalhes da pesquisa que levou a dois novos testes para doenças genéticas no Golden Retrievers. O Comitê de Saúde e Genética tem um artigo sobre o uso desses testes que está disponível online na seção Saúde do site do GRCA www.grca.org. É importante salientar que a ictiose e o GR-PRA1 são condições recessivas e a doença só é vista quando um gene anormal é herdado tanto do reprodutor como da barragem. Esse artigo fornece sugestões sobre como os portadores podem ser criados sem produzir filhotes afetados. Embora possa parecer razoável não usar portadores como animais reprodutores, o uso seletivo de portadores em conjunto com testes ajuda a manter um pool genético diversificado. Isso é importante porque acredita-se que todos os cães são portadores de alguns genes recessivos nocivos.
Indeed, estudos recentes estão nos mostrando porque nós humanos e nossos cães devem carregar esses genes nocivos. Vários artigos recentes na literatura humana indicam uma taxa chocantemente alta de alterações funcionais importantes nos genes de crianças que não são herdados dos pais.17 Estas alterações são devidas à mutação(ões) em um ou mais genes. A frequência destas mutações aumenta com a idade do pai. A boa notícia é que 1) a maioria dessas mutações simplesmente cria uma pequena diferença genética na criança que é totalmente compatível com a boa saúde, e 2) a probabilidade de ter uma mudança importante em qualquer gene específico permanece extraordinariamente pequena. Entretanto, nas pessoas, essas novas mutações parecem ser importantes no autismo, assim como em algumas condições recentemente descritas, com múltiplos defeitos de nascença. Assim, se os cães têm uma taxa de mudança semelhante nos seus genes, todos nós podemos imaginar que ao longo de muitas gerações, mutações importantes irão ocorrer em um ou mais genes. Se o efeito for dominante e letal, a situação termina aí porque o cão morre antes que a descendência seja produzida. No entanto, os cães com uma única cópia de uma mutação prejudicial mas recessiva parecem saudáveis e podem passar esse gene para a geração seguinte. Assim, a ciência começa a mostrar-nos como algo acontece que todos sabemos que deve ser verdade – por mais excelente que seja qualquer Golden Retriever individual, ele/ela carrega alguns genes deletérios. Os genes deletérios recessivos só causam doenças quando um cão herda o mesmo gene deletério de cada um dos pais. Como mencionado na secção sobre cancro, algumas doenças hereditárias são poligénicas, o que significa que uma combinação de dois ou mais genes diferentes interage para causar doenças. Condições hereditárias recessivas e poligenéticas tendem a ser vistas onde o pool genético é limitado, porque os mesmos cães aparecem várias vezes no pedigree. Essa situação aumenta as chances de cada pai ou mãe ter herdado o mesmo gene deletério de um ancestral comum e um filhote de cachorro pode receber esse gene de cada pai ou mãe. É por isso que vemos padrões de doenças hereditárias (como a estenose aórtica subvalvar) em cães de raça pura onde o pool genético é limitado. No entanto, enquanto tivermos um pool genético suficientemente grande, quando os testes genéticos estiverem disponíveis para que possamos testar os nossos cães para ver quais as doenças genéticas que transportam, seremos capazes de evitar as raças que são susceptíveis de produzir os cachorros afectados. É por isso que precisamos manter a diversidade em nosso pool genético para a saúde da raça.
O Comitê de Saúde e Genética está aguardando com expectativa os principais resultados da pesquisa nos próximos anos. Estamos apenas começando a nos beneficiar de anos de pesquisa sobre as condições de saúde canina. O Comitê de Saúde da GRCA está ansioso para manter os membros atualizados à medida que novos resultados de pesquisa se desenvolvem e temos novas ferramentas que podem ser usadas para melhorar a saúde dos nossos cães.