Genética, defeitos estruturais desencadearam convulsões epilépticas após vacinação

17 de setembro, 2014

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Perspectiva de Paulo A. Offit, MD
Perspectiva de Walter A. Orenstein, MD

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Dados recentes mostram que defeitos genéticos ou estruturais foram a causa subjacente comum do início da epilepsia após a vacinação de rotina.

Nienke E. Verbeek, MD, MSc, do Centro Médico Universitário de Utrecht na Holanda, e colegas reviram dados do Instituto Nacional de Saúde Pública e Ambiente na Holanda para 990 crianças que sofreram convulsões após a vacinação durante os primeiros 2 anos de vida. Destas, 26 crianças foram posteriormente diagnosticadas com epilepsia e tiveram convulsões no prazo de 24 horas após a administração inactivada da vacina ou 5 a 12 dias após terem recebido a vacina contra o sarampo, a caxumba e a rubéola. Os dados do estudo foram relatados de 1997 a 2006.

Durante o período do estudo, o cronograma de vacinação incluiu quatro doses de DTaP, vacina Haemophilus influenzae tipo B até a idade de 1 ano e uma dose de vacina MMR aos 14 meses de idade.

Das 1.022 possíveis crises epilépticas entre 990 crianças, 68% ocorreram após o recebimento de uma vacina inativada e 32% após o recebimento da vacina viva atenuada nos primeiros 2 anos de vida. Essas crianças tinham uma idade média de 11,6 meses na primeira vacinação e 14,2 meses na primeira convulsão relatada.

Quarenta e cinco crianças foram diagnosticadas com epilepsia. Destas, 26 tiveram convulsões relacionadas à vacinação no início e 19 tiveram convulsões no início antes da ocorrência das convulsões relacionadas à vacinação. Crianças com epilepsia e convulsões relacionadas à vacinação tiveram uma idade média de 11,5 meses no diagnóstico de epilepsia.

Testes genéticos foram realizados para 14 das 23 crianças com epilepsia e convulsões relacionadas à vacinação durante o acompanhamento. A mediana da idade no acompanhamento foi 10,6 anos.

Das 23 crianças com epilepsia e início da vacinação disponíveis para acompanhamento, três tiveram atraso no desenvolvimento antes do início da convulsão e desenvolveram deficiência intelectual leve a grave. Assim, elas foram consideradas como tendo encefalopatia pré-existente. Doze crianças foram consideradas como tendo encefalopatia epiléptica. Oito crianças foram diagnosticadas com síndrome de Dravet. Uma criança teve epilepsia e retardo mental devido a uma mutação de novo protocadherina 19. Uma criança teve epilepsia sensível à febre, que foi bem controlada após a infância, e outra criança foi diagnosticada com a síndrome de West.

Oito das 23 crianças com início de epilepsia relacionada à vacinação foram consideradas como tendo epilepsia benigna. Destas, sete estavam livres de convulsões sem uso de medicação no acompanhamento.

As convulsões ocorreram mais frequentemente após a inativação das vacinas entre crianças pré-existentes ou com encefalopatia epilética e começaram em uma idade mais jovem em comparação com crianças com epilepsia benigna.

“As causas genéticas ou estruturais subjacentes foram identificadas em 65% das crianças com epilepsia com início de epilepsia relacionada à vacinação. Essas causas subjacentes não se limitaram à síndrome de Dravet relacionada ao SCN1A, mas se estenderam a outras epilepsia sensível à febre determinada geneticamente”, escreveram os pesquisadores. “Esses resultados implicam que testes genéticos precoces devem ser considerados em crianças com início de epilepsia relacionada à vacinação e podem ajudar a apoiar a fé pública nos programas de vacinação”, “

Divulgação: Os pesquisadores não relatam revelações financeiras relevantes.

Perspectiva

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Paul A. Offit, MD

O movimento anti-vacina americano moderno nasceu no início dos anos 80 com a crença de que a vacina contra a coqueluche de células inteiras (DTP) causou danos cerebrais permanentes. Especificamente, os pais estavam preocupados que a vacina causasse epilepsia e atrasos de desenvolvimento. Para esses pais, a questão era clara: nossos filhos estavam bem, depois receberam uma vacina, depois não estavam mais bem. Certamente, a vacina deve estar em falta.

Levou quase 25 anos para que ferramentas genéticas ficassem disponíveis para responder à pergunta desses pais. Em 2006, Sam Berkovic e colegas da Universidade de Melbourne na Austrália foram os primeiros a mostrar que a maioria destas crianças tinha uma mutação SCN1A. Essa mutação, que causa um defeito no transporte de sódio através da membrana celular, causa epilepsia e atraso no desenvolvimento em todas as crianças afetadas, independentemente de as crianças terem ou não recebido uma vacina. O estudo de Verbeek e colegas fornece mais evidências de que a descoberta original da Dra. Berkovic estava correta.

Sadly, apesar das abundantes evidências em contrário, a noção de que as vacinas causam danos neurológicos permanentes ainda tem vida ativa na Internet, recusando-se a morrer entre aqueles que se opõem às vacinas.

Paul A. Offit, MD
Infectious Diseases in Children Editorial Board member

Disclosures: Não há divulgações financeiras relevantes.

Perspectiva

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Walter A. Orenstein, MD

As convulsões febris são um evento adverso conhecido que pode seguir a vacinação devido à febre induzida por algumas vacinações em crianças susceptíveis a tais convulsões. As convulsões febris por si só estão associadas a resultados benignos.

Acima de qualquer preocupação têm sido relatos de crianças desenvolvendo epilepsia ou outros distúrbios neurológicos crônicos com início temporariamente relacionado à vacinação. Alguns têm atribuído essa epilepsia a vacinações. Recentemente, vários estudos descobriram que uma proporção substancial dessas crianças tem distúrbios subjacentes associados à epilepsia e que o distúrbio neurológico de longo prazo é mais provável devido à anormalidade subjacente, como a Síndrome de Dravet, do que à indução pela vacinação.

O novo estudo de Verbeek et al, adiciona suporte à hipótese de que a maioria dos casos de desordens epilépticas com início temporário relacionado à vacinação é provavelmente devido a outras causas subjacentes, incluindo desordens genéticas. Neste estudo abrangente de crianças da Holanda, 65% dos casos com início de epilepsia após a vacinação tinham distúrbios genéticos predisponentes à epilepsia, incluindo síndrome de Dravet, epilepsia genética com convulsões febris, uma mutação protocadherina 19, uma migração neuronal de microdeleção 1qter e epilepsia familiar monogênica. Menos de 3% das crianças que tiveram uma convulsão temporalmente relacionada à vacinação passaram a desenvolver epilepsia, mas como os autores observam, é importante considerar testes genéticos naquelas crianças que desenvolvem epilepsia. Além disso, ao aconselhar as famílias levantando questões sobre a relação das vacinas com as doenças convulsivas crônicas, os médicos devem conscientizar tais famílias das informações apontando as condições subjacentes que provavelmente teriam resultado em epilepsia mesmo na ausência da vacinação.

Walter A. Orenstein, MD
Doenças Infecciosas em Crianças Membro do Conselho Editorial

Divulgações: Orenstein não relata nenhuma revelação financeira relevante.

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