Factsheet about Invasive Haemophilus influenzae disease

Haemophilus influenzae, um coccobacillus gram negativo, é dividido em estirpes não encapsuladas (não tipáveis) e encapsuladas. Estas últimas são ainda classificadas em serótipos, sendo o serótipo Haemophilus influenzae b o mais patogénico para os humanos, responsável pelas infecções respiratórias, infecção ocular, sepsis e meningite. O Haemophilus influenzae serótipo b (Hib) é a causa mais comum de meningite bacteriana em crianças de dois meses a cinco anos de idade, nos países onde não existem programas de vacinação adequados. As crianças começam a apresentar sintomas de meningite após um provável período de incubação de cerca de 2-4 dias e as manifestações clínicas tendem a evoluir rapidamente. Mesmo com um tratamento antibiótico adequado e imediato, a mortalidade pode atingir até 10% dos casos. A profilaxia vacinal é, portanto, de suma importância, a fim de proteger as crianças.

Factsheet

Haemophilus influenzae tipo b (Hib) é um patógeno humano obrigatório e uma importante causa de infecções bacterianas invasivas tanto em crianças como em adultos, sendo a maior incidência entre crianças pequenas. Uma vacina eficaz e segura contra o Hib está disponível desde os anos 80 e a maioria, mas não todos, os Estados-Membros da UE incluíram a vacina contra o Hib nos seus programas nacionais de imunização. A maioria das infecções invasivas pelo Hib podem ser prevenidas com a imunização e, nos casos em que esta tem sido utilizada, a vacinação contra o Hib reduziu drasticamente a taxa de doenças invasivas do Hib em crianças pequenas.

O patógeno

• Haemophilus influenzae tipo b é um coccobacillus Gram-negativo encapsulado, immotil e sem esporos.

• H. influenzae é dividido em cepas capsuladas e não capsuladas. As cepas não capsuladas são às vezes referidas como “não tipáveis”.
• Estirpes capsuladas expressam seis polissacarídeos capsulares antigenicamente distintos que são classificados como serotipo a até f.
• Serotipo b (Hib) tem uma cápsula de polissacarídeo de poliribosil ribitol fosfato (PRP) que é um importante fator de virulência.
• A cápsula de PRP protege o organismo da fagocitose na ausência de anticorpos anticapsulares e facilita a penetração na corrente sanguínea e no líquido cefalorraquidiano.
• Humans são o único reservatório conhecido para o Hib.

Características clínicas e sequelas

• Haemophilus influenzae tipo b causa pneumonia, septicemia, meningite, epiglotite, artrite séptica, celulite, otite média e pericardite purulenta, assim como infecções invasivas menos comuns como endocardite, osteomielite e peritonite.
• As infecções por Haemophilus influenzae tipo b são clinicamente indistinguíveis de infecções causadas por outras bactérias.
• A definição de caso da UE de infecção por Hib invasiva (2002/253/CE) para efeitos de notificação de doenças transmissíveis à rede comunitária pode ser encontrada aqui. Antes da imunização generalizada, o Hib era a causa mais comum de meningite bacteriana em crianças na Europa, e continua a ser a principal causa de morbilidade e mortalidade da meningite em populações não imunizadas em todo o mundo.
• A maior incidência de Hib invasivo em populações não imunizadas é na faixa etária dos 6-24 meses. Isto é explicado pela proteção passiva dos anticorpos maternos durante os primeiros meses de vida e pela melhora da imunidade natural após dois anos de idade.
• Os sintomas e sinais da meningite Hib são indistinguíveis de outras causas de meningite bacteriana e incluem febre, dor de cabeça, fotofobia, pescoço rígido, vómitos e alteração do estado mental. Os casos graves podem apresentar-se com convulsões e coma. Os bebés apresentam frequentemente sintomas menos característicos, como vómitos, recusa de alimentação e irritabilidade. Casos graves podem desenvolver hipotonia, uma fontanela tensa ou saliente, um grito agudo ou gemido e convulsões.
• A taxa de mortalidade de casos de meningite Haemophilus influenzae tipo b nos países industrializados é de cerca de 5%, mas pode chegar a 40% nos países em desenvolvimento. O risco de sequelas é alto e 10-15% dos sobreviventes desenvolvem complicações graves a longo prazo, incluindo paralisia cerebral, hidrocefalia, epilepsia, cegueira e surdez neurossensorial bilateral. Outros 15-20% terão sequelas menos graves a longo prazo, como surdez parcial, dificuldades comportamentais e de aprendizagem e problemas de fala e linguagem.
• Septicemia é a segunda apresentação mais comum, sendo responsável por cerca de um quarto de todos os casos confirmados de doença invasiva do Hib, e pode afetar todas as idades.
• Haemophilus influenzae tipo b é uma importante causa de infecções respiratórias na infância e estudos randomizados com sondas vacinais controladas estimaram que o Hib é responsável por 21-47% das pneumonias radiologicamente confirmadas em crianças. Há grandes variações entre as populações na incidência registrada de pneumonia por Hib e meningite, e um grande estudo da ilha de Lombok na Indonésia não mostrou nenhuma proteção contra a pneumonia pela vacina conjugada Hib.
• Epiglotite é uma emergência médica com risco de vida; o resultado de uma infecção da epiglote e dos tecidos circundantes que interfere com o fluxo de ar. O pico de incidência é na faixa etária de 5-10 anos. Os pacientes normalmente apresentam uma história aguda de febre alta, taquipneia, estridor inspiratório e baba excessiva. Intubação e às vezes traqueotomia de emergência podem ser necessárias para prevenir obstrução das vias aéreas e morte.
• Outras manifestações clínicas, menos comuns, da doença invasiva do Hib incluem celulite, artrite séptica, osteomielite e pericardite.

Epidemiologia

• Haemophilus influenzae tipo b é responsável por 95% de toda a H invasiva. infecções de influenzae em populações não imunizadas e é uma importante causa de infecções graves e às vezes fatais, particularmente em crianças pequenas.
• Imunização de rotina resultou num notável declínio na doença grave do Hib e praticamente eliminou a meningite Hib entre bebês e crianças pequenas vacinadas.
• A Organização Mundial de Saúde estima que o Hib causa três milhões de episódios de doença grave e 400 000 mortes anuais em todo o mundo. A maioria dos casos estão entre crianças não imunizadas e em países economicamente em desenvolvimento.
• A idade é um fator de risco importante para infecções invasivas pelo Hib, e crianças menores de cinco anos de idade correm o maior risco de contrair a doença em populações não imunizadas. Dois terços dos casos ocorrem em crianças com menos de dois anos de idade e a incidência máxima é de 10-12 meses.
• Na era pré-vacina, a incidência média anual combinada da doença invasiva do Hib em crianças com menos de cinco anos de idade foi estimada em 40 por 100 000 habitantes para a Ásia, 41 por 100 000 habitantes para a Europa, 60 por 100 000 habitantes para a América Latina e 88 por 100 000 habitantes para os EUA. No entanto, houve grande variação interpopulacional dentro das diferentes regiões.
• Ethnicity é um fator de risco para certas populações: Índios americanos, inuítes, africanos negros, melanésios e afro-americanos estão em risco aumentado de infecções invasivas pelo Hib. Se isto se deve a diferenças verdadeiramente biológicas ou a outros factores não é claro.
• As condições médicas que resultam em imunossupressão aumentam o risco de infecção pelo Hib. Hemoglobinopatias, asplenia, deficiência de anticorpos, malignidades e infecção pelo HIV estão todas associadas com o aumento das taxas de incidência da doença invasiva do Hib.
• A amamentação é protectora contra o Hib em crianças com menos de seis meses de idade e foi demonstrado que o leite materno contém anticorpos secretos para a cápsula PRP do Hib.
• Outros factores de risco para a doença invasiva do Hib em crianças incluem o baixo estatuto sócio-económico, o grande tamanho do agregado familiar e o apinhamento. A frequência de creches tem sido associada ao aumento do risco de doença invasiva do Hib em crianças com menos de dois anos de idade.
• Imunização do Hib infantil resulta na proteção do rebanho. A imunização reduz o transporte orofaríngeo do Hib em crianças imunizadas, reduzindo assim a exposição e transmissão do Hib a indivíduos não imunizados.
• Informação sobre a incidência da doença invasiva do Hib na Europa tem sido recolhida desde 1999 pela European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance (EU-IBIS) que, desde 2007, é coordenada pelo ECDC. Os dados são apresentados no Relatório Epidemiológico Anual do CEPCD sobre Doenças Transmissíveis na Europa e estão disponíveis aqui.
• Não há evidências de que estirpes não do tipo b tenham substituído o Hib como causa de infecções invasivas após a vacinação em massa do Hib conjugado.

Transmissão

• O período de incubação não é conhecido; no entanto, os indivíduos susceptíveis geralmente desenvolvem a doença nos sete dias seguintes à exposição ao Hib.
• Os portadores do Hib são infecciosos desde que os organismos estejam presentes na nasofaringe, o que pode ser por um período prolongado mesmo sem descarga nasal.
• Transmissão de pessoa a pessoa ocorre através de gotículas respiratórias, mas a infecção também pode ser adquirida através do contacto com descargas respiratórias infectadas.
• Na era pré-vacina, crianças menores de cinco anos eram os reservatórios primários do Hib, com taxas de colonização nasofaríngea de 3-9%.
• A vacina conjugada do Hib é altamente eficaz na erradicação do transporte assintomático do Hib e, em países que imunizam rotineiramente contra o Hib na infância, as crianças vacinadas raramente são colonizadas.
• As crianças mais velhas e os adultos são mais propensos a abrigar o organismo e podem agir como um reservatório primário para a transmissão do Hib a indivíduos susceptíveis.
• Estudos observacionais na era pré-vacinação relataram que os contatos domiciliares e de creche de um caso de doença invasiva do Hib tinham um risco significativamente maior de desenvolver a infecção em comparação com a população em geral. Os grupos de risco, entretanto, eram principalmente crianças menores de cinco anos e indivíduos imunocomprometidos.
• As taxas de ataques secundários parecem ser menores para contatos de creches do que para contatos domésticos.
• Humans são os únicos reservatórios conhecidos para o Hib.

Prevenção

• Imunização é a única intervenção de saúde pública capaz de prevenir a maioria das doenças graves do Hib.
• A vacina conjugada do Hib, que consiste no polissacarídeo poli-ribosilribitol fosfato (PRP) da cápsula do Hib conjugado a um transportador de proteínas, previne a doença invasiva do Hib e reduz o transporte naso-faríngeo.
• A Organização Mundial de Saúde recomenda que a vacina conjugada do Hib seja incluída em todos os programas de imunização infantil de rotina com uma série primária de três doses dadas ao mesmo tempo que as vacinas contra difteria, tétano e tosse convulsa. Um reforço no segundo ano de vida aumenta a proteção.
• Uma dose única é suficiente em crianças com mais de 12 meses de idade que não tenham recebido a sua imunização primária contra o Hib na infância.
• A maioria dos países europeus, mas nem todos, incluíram a vacina conjugada do Hib nos seus programas de imunização infantil de rotina. Os programas nacionais de imunização podem ser encontrados aqui.
• Os contactos domiciliários de um caso de Hib invasivo têm um risco aumentado de doença. Crianças com menos de 4 anos de idade e indivíduos com risco aumentado de infecção pelo Hib devem receber quimioprofilaxia com rifampicina. Crianças não imunizadas devem ser vacinadas com a vacina conjugada do Hib.
• As crianças tratadas pela doença invasiva do Hib devem ter seus níveis de anticorpos Hib verificados após a recuperação e receber a imunização conforme necessário. Se o teste de imunidade ao Hib não for uma opção, crianças com menos de dois anos de idade devem ser imunizadas após um episódio de doença invasiva do Hib.
• Requisitos nacionais devem ser consultados para o tratamento de casos e contatos da doença invasiva do Hib. Outras referências úteis são a Immunisation against infectious diseases – The Green Book National Health Service UK e ‘The Red Book’ publicado pela American Academy of Pediatrics.
• As pacientes tratadas com antibióticos intravenosos eficazes contra o Hib já não são infecciosas após 24 horas.
• As famílias de crianças que frequentam a mesma pré-escola ou escola primária que um paciente com Hib invasivo devem ser aconselhadas a procurar aconselhamento médico se a sua criança ficar doente.
• Em caso de um surto (dois ou mais casos de doença do Hib no prazo de 120 dias) numa pré-escola ou escola primária, deve ser oferecida quimioprofilaxia a todos os contactos da sala, incluindo o pessoal. Todas as crianças não imunizadas e parcialmente imunizadas devem completar a sua imunização primária.

Gestão e tratamento

• Cefalosporinas intravenosas de terceira geração, incluindo cefotaxima e ceftriaxona, são o tratamento empírico de escolha para infecções bacterianas suspeitas de invasão e são altamente eficazes contra o Hib.
• A dexametasona adjuvante, especialmente se administrada antes ou com a primeira dose de antibiótico, reduzirá o risco de sequelas a longo prazo em pacientes com meningite por Hib.
• Ampicilina por si só não deve ser usada para suspeitas de infecções bacterianas invasivas devido aos altos níveis de resistência.

Nota: As informações contidas nesta ficha destinam-se a fins de informação geral e não devem ser usadas como um substituto para o conhecimento e julgamento individual dos profissionais de saúde.

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