Diagnóstico
No diagnóstico de qualquer forma de distrofia muscular, o médico geralmente começa por fazer o histórico do paciente e da família e realizar um exame físico. Os médicos podem encontrar pseudo-hipertrofia, desvio da coluna lombar, anormalidades de marcha e vários graus de diminuição dos reflexos musculares.
Muito pode ser aprendido com essas observações, incluindo o padrão de fraqueza. A história e o físico de um paciente vão muito longe para fazer um diagnóstico, mesmo antes de qualquer teste diagnóstico complicado ser feito.
Cardiomiopatia em pacientes com DMD também pode estar associada a anormalidades de condução. Um médico pode observar alterações características em um eletrocardiograma. Além disso, alterações estruturais no coração, como doença cardíaca valvar (afetando especialmente a valva mitral quando ela ocorre) podem ser detectadas pelo ecocardiograma. Portanto, eletrocardiograma, imagem não-invasiva com ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca são essenciais, juntamente com a consulta ao cardiologista.
CK e outras enzimas
Principalmente no processo diagnóstico, os médicos frequentemente pedem um exame de sangue chamado nível de CK. CK significa creatina-quinase, uma enzima que vaza do músculo danificado. Quando níveis elevados de CK são encontrados em uma amostra de sangue, isso geralmente significa que o músculo está sendo desintegrado por algum processo anormal, como uma distrofia muscular ou inflamação. Um nível muito alto de CK sugere que os próprios músculos (e não os nervos que os controlam) são a causa provável da fraqueza, embora não indique exactamente que tipo de distúrbio muscular pode estar a ocorrer. Níveis elevados de CK podem ser encontrados antes do início dos sintomas, mesmo em recém-nascidos afectados por DMD.
O nível de CK atinge um pico (entre 10 a 20 vezes o valor limite superior) aos 2 anos de idade, depois cai progressivamente a uma taxa de 25% por ano, regressando eventualmente ao nível normal quando uma quantidade considerável de tecido muscular foi substituído por gordura e tecido cicatricial/fibrótico.
Testes genéticos
Testes genéticos envolvem a análise do DNA de quaisquer células (geralmente são usadas células sanguíneas) para ver se há uma mutação no gene da distrofina, e se for o caso, exatamente onde ela ocorre. Tais testes de DNA para mutações da distrofina estão amplamente disponíveis nos Estados Unidos. O seu médico do MDA Care Center ou conselheiro genético pode dar-lhe mais informações sobre as opções de testes. E, para mais informações sobre como obter um diagnóstico genético definitivo, veja The Genie’s Out of the Bottle: Testes genéticos no século XXI.
O diagnóstico genéticosualmente é indicado para pacientes com níveis séricos elevados de CK e achados clínicos de distrofinopatia. O diagnóstico é confirmado se uma mutação do gene DMD for identificada. A análise genética é primeiramente direcionada para encontrar grandes mutações de deleção/duplicação (70% a 80% dos casos apresentam esse tipo de mutação). Se a análise genética inicial for negativa, a análise das mutações pequenas e micro deleção/duplicação do gene é a seguinte.
Parentes femininas de homens e meninos com DMD podem se submeter a testes de DNA para ver se são portadores da doença. Mulheres que são portadoras de DMD podem passar a doença para seus filhos e seu status de portadoras para suas filhas. Em uma minoria de casos, meninas e mulheres que são portadoras de DMD podem elas mesmas apresentar sintomas de DMD, como fraqueza muscular e problemas cardíacos. Esses sintomas podem não aparecer até a idade adulta (ver Causas/Inherança).
Drogas experimentais servis, atualmente em desenvolvimento para tratar a DMD, requerem o conhecimento da mutação genética precisa de uma pessoa, então os testes genéticos se tornaram importantes não apenas para o diagnóstico, mas possivelmente para tratamentos futuros.
Biópsia do músculo
Para obter mais informações, um médico pode pedir uma biópsia muscular, a remoção cirúrgica de uma pequena amostra de músculo do paciente. Ao examinar esta amostra, os médicos podem dizer muito sobre o que está realmente acontecendo dentro dos músculos. No entanto, a biópsia muscular é raramente necessária na era moderna porque quase todos os pacientes são diagnosticados com testes genéticos.
Técnicas modernas podem usar a biópsia para distinguir distrofias musculares de distrofias inflamatórias e outros distúrbios, e para distinguir entre diferentes formas de distrofia muscular. Por exemplo, a quantidade de proteína de distrofina funcional encontrada em uma amostra de biópsia muscular esclarece se o curso da doença é provável que seja DMD, sem distrofina presente, ou a distrofia muscular mais branda de Becker (DMM), com alguma distrofina parcialmente funcional presente.
A evidência histológica (relacionada aos tecidos) de uma miopatia pode ser observada desde o nascimento entre crianças do sexo masculino com DMD. Embora não tipicamente realizada, a biópsia endomiocárdica (camada celular interna do coração) mostra uma distribuição variável de distrofina no cardiomiócito (células musculares cardíacas).
Em comparação à DMD, a DMD geralmente tem uma idade de início mais tardio (de 5 a 60 anos de idade). O envolvimento clínico tende a ser mais brando, com algum grau de retenção de força.1 Pacientes com DMD permanecem ambulatórios pelo menos até os 16 anos de idade e, em alguns casos, bem na idade adulta. As contraturas e distúrbios cognitivos são menos comuns e graves nos pacientes com DMO em comparação com os pacientes com DMO. Os níveis de CK são geralmente elevados cinco ou mais vezes em pacientes com DMO. O envolvimento cardíaco na DMO é freqüentemente predominante. Os pacientes com DMO normalmente vivem além dos 30 anos de idade.
Se a suspeita de DMD permanecer alta apesar da análise genética negativa, a detecção de distrofina pela técnica western blot ou coloração com anticorpos seletivos é realizada no tecido derivado de uma biópsia muscular. O western blot é útil para prever a gravidade da doença, pois a quantidade de distrofina presente na análise está relacionada com a apresentação clínica. Menos de 5% da quantidade normal de distrofina está relacionada à DMD, um nível de 5% a 20% do normal está relacionado à doença intermediária, e mais de 20% do nível normal está relacionado à DMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Distrofia muscular do tipo Becker. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Melhoria do diagnóstico da distrofia muscular de Becker através de testes de distrofina. Neurologia (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011