Curcumina – Agente Terapêutico para Substituir Tratamentos Alopáticos com Efeitos Colaterais Extensos – Journal of Young Investigators

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Curcuminoides são compostos fenólicos presentes no curcuma. Os compostos fenólicos são poderosos antioxidantes que defendem o corpo humano contra os radicais livres. O curcuma é abundante em curcuminóides, que aumentam a atividade antioxidante da planta. Os curcuminóides são um grupo de compostos químicos do açafrão-da-índia que consiste em bisdemetoxicurcrimina, curcumina e demetoxicurcumina. A figura 2 mostra a estrutura de três curcuminóides (Mock et al., 2015). Estes têm a propriedade contra o crescimento do cancro da mama chamada actividades antioxidantes que podem ser exploradas até à validade dos alimentos e manter as suas funcionalidades incluindo funcionalidade, qualidade nutricional, palatabilidade e segurança. Os curcuminóides (polifenóis naturais) são utilizados para melhorar a comunicação celular e para minimizar as prostaglandinas e as citocinas. Os componentes ativos do curcuma são a curcumina flavonóide (diferuloylmetano) e óleos essenciais obtidos através da destilação (vaporização) de rizomas de curcuma, que incluem sabineno -0,6%, acineol -1%, a-phellandrene -1%, borneol -0,5%, diferuloylmetano 3-4%, e zingibereno -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Estes componentes são extraídos do óleo essencial de açafrão-da-índia, que pode combater graves problemas de saúde. Estas diversas substâncias também têm um valor nutricional próprio notável e trazem muitos benefícios medicinais. Em aplicações baseadas na indústria, a curcumina actua como pigmento no extracto de curcuma chamada oleorresina de curcuma (matéria-prima) e outros compostos são proteínas, resinas e açúcares. Apesar de 0,3-5,4% da curcumina bruta, a curcumina é um constituinte ativo.

Testes Clínicos

Um ensaio clínico administrou curcumina a 25 pacientes com alterações pré-destrutivas em vários órgãos. Sabe-se que um grupo de fumadores reversíveis está em alto risco devido aos cancros palatinos. Uma dose de 1g/dia de curcumina foi administrada por um período de 9 meses (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). Como resultado, o açafrão-da-terra ajuda consideravelmente a progressão das lesões pré-cancerosas e os danos genotóxicos. O estudo demonstrou que a curcumina poderia deter as alterações pré-cancerosas relacionadas com o desenvolvimento de tumores malignos. A pesquisa também demonstrou que existem baixas taxas de câncer em nações nas quais os indivíduos comem curcumina em níveis de aproximadamente 100 a 200 mg por dia durante longos períodos de tempo.

Uma grande variedade de estudos também revelou que as sementes de curcumina têm o potencial de destruir células cancerosas. Docetaxel é um inibidor de microtubos que é usado para tratar doenças metastáticas ou em combinação com outros quimioterápicos nos estágios iniciais do câncer de mama (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Um ensaio de fase I aberto, incluindo 14 pacientes, consistiu na administração de Docetaxel (100mg/m2) como uma infusão intravenosa de 1-h 3 semanas no primeiro dia da semana durante seis ciclos. A curcumina foi administrada oralmente a 0,5g/dia durante sete dias consecutivos num ciclo e escalou até ocorrer uma toxicidade dose-limitante. Além disso, 14 pacientes com o estágio de câncer de mama metastático (estágio avançado) receberam 100mg/m3 de docetaxel a cada 3 semanas no primeiro dia da semana durante 6 ciclos, bem como uma dose escalada de curcumina por via oral durante 7 dias consecutivos, variando de 500 mg/dia até que uma toxicidade dose-limitante fosse observada (Bayet-Robert et al., 2010).

Curcumina é utilizada como agente quimiopreventivo em pacientes com lesões de alto risco/pre-malignas (Aggarwal et al., 2002). A curcumina foi administrada por via oral a 8.000mg/dia e testada em 25 pacientes com idade de 60 anos em regime de 3 meses. A curcumina não é tóxica para humanos mesmo em altas doses. Para analisar a atividade inibitória do crescimento da curcumina, células cancerosas da mama como MDA-MB-231 e MCF-7 foram tratadas com curcumina por 1 ou 2 dias, e a atividade celular foi medida usando um ensaio de MTT (Lv et al., 2014). O crescimento destas células diminuiu significativamente durante um período de forma dose-dependente.

Curcumina é um inibidor de NFĸB e mostrou diminuir a ativação de NFĸB em participantes humanos (Williams, 2017). Para diminuir NFĸB, os participantes consumiram 8 gramas de curcumina por via oral diariamente durante 8 semanas e mostraram tolerância sem toxicidade associada em pacientes com câncer pancreático e outras condições pré-malignas. A curcumina também inibiu a morte induzida pela camptotecina de células cancerosas de mama em cultura e atenuou a regressão do tumor de mama induzido pela ciclofosfamida. Os pacientes com cancro da mama que recebem quimioterapia citotóxica são excluídos dos ensaios de quimioprevenção à base de curcumina porque esta apresenta efeitos secundários graves em pacientes com cancro da mama. Pacientes com câncer tratados diariamente com PF4FP em cápsula que contém 0,018 gramas de curcumina e 0,002 gramas de desmetoxicurcumina e 0,2 gramas de óleos essenciais de curcuma com 0,18 gramas de curcumina. De acordo com um estudo oral da curcumina, a observação da produção de PGE2 poderia ser útil para ensaios clínicos utilizando outros agentes inibidores da COX-2 (Plummer et al., 2001). A curcumina tem sido utilizada com sucesso no tratamento do câncer de intestino, câncer de mama e células cancerosas da pele.

Estudos com modelos clínicos de animais com curcumina positivaeveral levaram a ensaios clínicos para testar a sua eficácia e segurança como agente quimiopreventivo. Alguns destes ensaios clínicos já foram concluídos, cujos resultados são os seguintes. A curcumina foi testada em ratos juntamente com a anti-nefrotoxicidade CUR a 200mg/kg por um período de 50 dias (Kalpravidh et al., 2010). Os resultados finais sugerem que o açafrão-da-terra pode reduzir consideravelmente as atividades de inflamação e apoptose através do exame histopatológico. O óleo de semente de algodão que continha curcumina foi administrado em ratos a 5 mg/dia durante 4 semanas, o que inibiu o crescimento do xenoenxerto PC3 (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). Foi administrada curcumina oral de 8 g/dia durante três meses que foram estudados em humanos. A curcumina inibe o desenvolvimento de adenomas intestinais (Pramela & Saikishore, 2013).

Os benefícios comparativos tanto do tratamento do açafrão-da-terra como da quimioterapia (sem açafrão-da-terra) foram estudados em vários estágios de pacientes com câncer de mama (Bayet-Robert et al., 2010; Hung et al., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

Em TNBC, a curcumina foi administrada oralmente em 30μmol/ml e 6g de docetaxel por dia durante 3 semanas consecutivas em um ciclo. Esta ação impediu significativamente a proliferação de células cancerígenas. O consumo de 45mg de Dimetil Sulfóxido (DMSO) por pacientes com câncer de mama HER2 positivos por 4 semanas sugeriu que a curcumina inibiu o desenvolvimento de adenomas intestinais e reduziu a presença de genes BRCA mutantes (Hung et al., 2012). A curcumina oral foi administrada para câncer de mama inflamatório na dosagem de 1,5g por dia durante 30 dias. Isto levou a uma redução drástica na inflamação e apoptose durante o exame histopatológico. A curcumina também proporciona benefícios no câncer de mama avançado ou metastático, no qual foi administrado docetaxel a 100mg/m2 durante 3 semanas. 70% a 90% dos pacientes desenvolveram neutropenia de grau 3-4 (Stemmler et al., 2001). A curcumina demonstrou tratamento seguro, bem tolerado e eficaz para as células cancerosas da mama.

Nos tratamentos de quimioterapia, vários medicamentos são consumidos dependendo das características do tumor e do tipo de câncer de mama. Trastuzumab (Herceptina) foi consumido em TNBC para matar as células cancerígenas em todo o corpo. O cancro HER2-positivo foi tratado com o trastuzumab (Herceptina) e pertuzumab (Perjeta) para matar as células cancerosas que se espalharam por outras partes do corpo. Antraciclina, doxorubicina, epirubicina e paclitaxel são tomados para o câncer de mama inflamatório. Estes tratamentos determinam e atacam as células cancerígenas. No câncer avançado ou metastático, tamoxifen, aromatase e goserelina são consumidos para encolher ou retardar o crescimento das células tumorais.

Açafrão-da-terra proporciona muitos benefícios sem efeitos colaterais, enquanto que os tratamentos de quimioterapia apresentam muitos efeitos colaterais, como falta de ar, inchaço das pernas, fadiga severa, diarréia severa, e outros.

DISCUSSÃO

Americano é uma erva fascinante que pode ser usada para tratar todos os tipos de cânceres de mama, tais como câncer de mama tri-negativo, câncer de mama HER2-positivo, câncer de mama inflamatório e câncer de mama avançado ou metastático, entre outros. Os tratamentos convencionais como a radioterapia, quimioterapia e outros apresentam dificuldades porque matam células saudáveis e causam danos permanentes a outros órgãos do corpo. A curcumina do açafrão-da-terra ajuda a prevenir o câncer de mama, controlando o crescimento normal das células, bem como as alterações das vias das células cancerosas da mama. Esta via de controle inibe o crescimento de células cancerígenas, bem como a divisão das células cancerígenas sem afetar as células vizinhas.

Este trabalho compila uma descrição do açafrão-da-terra, incluindo a história, essência, assim como os seus vários usos para prevenir o câncer de mama. Esta revisão detalha os ensaios clínicos dos modelos de câncer de mama. Foi descoberto que a curcumina inibe a formação de tumores e a proliferação de células cancerígenas. No entanto, a maioria dos ensaios clínicos foram realizados directamente em seres humanos, o que apresenta riscos nas actividades humanas. Nos ensaios clínicos, foi consumida uma pequena quantidade de curcumina durante um longo período, o que apresentou resultados ineficazes e retardou o processo inibidor. Notavelmente, uma dosagem excessiva de curcumina também poderia causar úlceras ou câncer e reduzir o número de glóbulos vermelhos e brancos no corpo. A maioria dos ensaios clínicos administra as doses de curcumina a um nível constante, e os níveis não são alterados com base na gravidade do cancro da mama. Doses constantes de curcumina durante um longo período de tempo podem produzir efeitos secundários gastrointestinais. Existem vários desafios e riscos na curcumina que impedem a sua utilização na prevenção e tratamento do cancro da mama. (i) A natureza hidrofóbica da curcumina resulta em muito baixa solubilidade em soluções aquosas. (ii) A estabilidade da curcumina é um dos maiores desafios no tratamento do câncer devido à sua baixa biodisponibilidade, especialmente na administração oral. O tempero herbal da curcumina indica baixa absorção e baixa solubilidade. Portanto, sua administração em nanopartículas é benéfica devido às suas características de maior solubilidade e absorção (Lee et al., 2014). Estudos aprofundados sobre as interações biológicas entre células e nanopartículas de curcumina são necessários para se obter uma melhor compreensão do mecanismo para aumentar a duração da residência cólica e o acúmulo seletivo nos tecidos inflamados.

No câncer de mama metastático, o docetaxel foi considerado o melhor medicamento para inibir as células cancerosas da mama; entretanto, teve um longo tempo de resposta. A taxa de resposta da dose será melhorada pela combinação de docetaxel com paclitaxel. O óleo de algodão contendo curcumina dissolvida também foi considerado em ensaios clínicos, mas levou a reacções alérgicas que vão desde irritação da pele até dificuldade de respiração e hipotensão devido a doses elevadas. Os problemas relacionados com a administração de curcumina serão investigados no futuro, e é necessário um estudo detalhado para criar consciência sobre o uso de curcumina para curar diferentes tipos de câncer de mama e os níveis apropriados de dosagem.

Curcumina é segura e apresenta menos efeitos secundários. As dosagens permitidas de várias formas de curcumina são: raiz cortada, 1,5 a 3,0g; pó seco, 1,0 a 3,0g; e suplemento, 1,2 a 1,7g. Uma ampla população consome curcumina com base nessas dosagens para prevenir o câncer, assim como outras doenças comuns como icterícia, doenças venéreas, urina com sangue, hemorragia, dor de dentes, dor no peito e outras. O consumo de doses maiores de curcumina leva a problemas de pele, náuseas ou vômitos, e indigestão. No entanto, estes são efeitos secundários menores em comparação com os dos medicamentos anti-cancerígenos. Uma ampla gama de usuários de cominhos também consultam médicos antes de incluir o açafrão-da-terra em uma dieta regular.

Nearly 99% dos casos de câncer de mama ocorrem em mulheres devido ao desconhecimento (Santo, 2016). Para reduzir este nível, a consciência do cancro da mama deve ser aumentada, incluindo a educação sobre as suas causas em fases iniciais e na manutenção de uma dieta regular a partir da infância. A curcumina previne o câncer de mama e reduz a proliferação de células cancerígenas da mama para 38% do seu índice anterior, após consumir a dose apropriada (Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). Nas próximas revisões, serão discutidas doses regulares de curcumina usadas para evitar efeitos secundários menores.

CONCLUSÃO

um medicamento anti-inflamatório para tratar vários problemas médicos como os associados com o fígado, pele e feridas. A curcumina oferece benefícios para o tratamento do câncer de mama quando utilizada isoladamente e para o tratamento do câncer em combinação com terapias convencionais, pois inibe várias células cancerosas da mama e suprime o crescimento do tumor com menos efeitos colaterais. Os ensaios clínicos com curcumina têm resultados promissores quanto à sua segurança, tolerabilidade, não toxicidade e eficácia. A curcumina tem sido utilizada em muitos países para vários tratamentos médicos e é capaz de visar várias vias de sinalização implicadas no cancro da mama. A erva representa uma molécula segura e promissora para o tratamento do câncer, bem como de outras doenças.

No futuro, o mecanismo molecular das especiarias de ervas será explorado, incluindo uma discussão de ensaios cuidadosamente controlados para estabelecer a eficácia da curcumina e as suas preciosas propriedades médicas. Este estudo discutiu os efeitos secundários induzidos pelos tratamentos alopáticos em pacientes com vários tipos de cânceres mamários, tais como fadiga, irritação da pele, febre/lesões, sangramento, coágulos sanguíneos, danos aos tecidos próximos, dor, infecção, e outros. Os efeitos secundários serão sujeitos a testes estatísticos para aumentar a sensibilização tanto nas pessoas afectadas como nas não afectadas. Os tratamentos com curcumina em indivíduos de várias idades, com base na gravidade do cancro da mama, também serão concentrados. Este estudo aborda apenas o curcuma e as suas actividades biológicas para o tratamento do cancro da mama. No futuro, a pesquisa será ampliada para abordar a prevenção e inibição de células cancerígenas da mama em outras especiarias, como cardamomo, feno-grego e canela.

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