1 Citologia do Pars Distalis
Originalmente usando coloração diferencial combinada com manipulações experimentais, foi determinado que havia um tipo celular responsável pela síntese e liberação de cada hormônio trópico, com uma exceção. Estas observações iniciais foram posteriormente apoiadas e refinadas por estudos imunocitoquímicos usando anticorpos preparados contra cada hormônio hipofisário. Nas descrições seguintes, é dada a designação tradicional dos mamíferos para cada um destes cinco tipos celulares. As células responsáveis pela secreção dos hormônios tropicais são designadas com o sufixo -tropo. Como os hormônios trópicos eram antigamente chamados de “hormônios tróficos”, alguns autores ainda se referem aos tipos celulares com o sufixo “-tropo”
O tirotropo é o menos comum dos tipos celulares secretos nos pars distalis. Os tirotrópodes têm longos processos citoplasmáticos e contêm grânulos secretores esféricos. Eles ocorrem principalmente na porção anterior-medial dos pars distalis e mostram pequenas variações com o sexo ou idade.
Apesar da similaridade química dos GTHs e TSH (veja adiante), o gonadotropo tem sido facilmente distinguível do tireótropo por técnicas citológicas e imunológicas. Os gonadotropos representam cerca de 15 a 20% das células pars distalis e estão distribuídos ao longo dos pars distalis. Duas populações de grânulos secretores esféricos ou ligeiramente irregulares podem ser distinguidas com base no tamanho. Pelo menos três subtipos gonadótropos foram identificados por diferenças na imunoreactividade. Um subtipo contém apenas FSH, um contém apenas LH e o terceiro contém ambos LH e FSH.
Dois tipos de células separadas nos pars distalis são considerados fontes para GH e PRL, respectivamente (Figura 4-7). O somatotropo é o tipo de célula mais abundante nos pars distalis, representando cerca de 50% das células, e é encontrado principalmente ao longo das margens laterais dos pars distalis. O segundo acidófilo, chamado lactotropo, segrega PRL. Os lactotrópicos representam entre 10 e 25% das células dos pars distalis, sendo o valor mais baixo comum em homens e mulheres nulíparas (nunca tendo tido filhos). Existem relativamente poucas células secretoras de PRL em crianças. Os lactotrópodes estão distribuídos em toda a pars distalis, muitas vezes associados aos gonadotropos. Pelo menos dois lactotrópicos foram identificados usando critérios ultra-estruturais. Um é muito comum, uma célula escassamente granular com grânulos esféricos menores, ovais ou irregulares. O segundo tipo é incomum, é densamente granular, e ocorre tipicamente adjacente aos capilares. Um terceiro lactotropo foi descrito, o mammosomatotropo, que segrega tanto GH quanto PRL, especialmente durante a gravidez.
FIGURA 4-7. Somatotropo (GH), lactotropo (PRL) e células follicosteladas (SC).
Todos os três tipos de células estão localizados perto de um capilar (CAP). As células GH e PRL distinguem-se pelo tamanho diferente e abundância relativa de grânulos de secreção, enquanto que as SC não são granuladas e apresentam tendência a formar uma estrutura folicular (F) onde entram em contato umas com as outras. Compare com gonadotropos e corticotropos na Figura 4-6.
(Adaptado de Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.)
Corticotropos produzindo ACTH estão localizados em uma cunha central dentro dos pars distalis e representam de 10 a 15% do total de células. Eles contêm uma variedade de grânulos que são um pouco maiores do que os dos tireotropos e são imunoreativos para ACTH, LPH, e β-endorphin.
Corticotropos também são imunoreativos para a citoqueratina proteica que ocorre na área perinuclear e normalmente não é encontrada em outras células tropicais. O número de corticotropos não varia com a idade ou sexo, mas pode variar marcadamente em vários estados patológicos (veja Capítulo 8).
Estudos cuidadosos da distribuição hormonal, receptores presentes nas células tropicais pituitárias, e a diversidade de genes hormonais expressos por cada célula tropical pintaram um quadro muito mais dinâmico dos pars distalis do que se pensava anteriormente. Não só temos múltiplas populações de células secretoras de GTH e células secretoras de PRL, mas também estamos encontrando algumas células que estão fazendo uma maior variedade de hormônios trópicos do que se suspeitava anteriormente. Por exemplo, não só alguns gonadotropos produzem GTHs, como também podem produzir GH. Além disso, essas células GTH-GH possuem receptores para ambos os hormônios liberadores de hipotálamo, sugerindo que essas células estão secretando ambos os hormônios. Tem sido observado que os corticotropos variam em relação ao tipo de receptores que eles expressam para o hormônio liberador de corticotropina (CRH) e em sua capacidade de também ligar a vasopressina neuropeptídica. Usando muitas das técnicas moleculares descritas no Capítulo 2, os investigadores descobriram a presença de mRNAs para mais de um hormônio trópico em células trópicas pituitárias, implicando que, se os sinais apropriados forem recebidos por essas células, elas poderiam iniciar a secreção de hormônios alternativos. Estes novos desenvolvimentos sugerem uma citologia pituitária muito mais dinâmica do que se acreditava anteriormente.
Um sexto tipo celular encontrado nos pars distalis de mamíferos é a célula não granulada que não é distinguida por técnicas de coloração seletiva. Células não granuladas podem representar células inativas, esgotadas ou indiferenciadas, e algumas destas últimas podem se diferenciar em células secretoras de hormônios, dependendo do estágio de desenvolvimento ou condições fisiológicas ou em resposta a manipulações experimentais. Um tipo de célula não granulada é a célula nula que não tem características histológicas, imunoreativas ou ultra-estruturais especiais além da presença de alguns pequenos grânulos citoplásmicos. Pensa-se que as células nulas são a fonte de certos adenomas pituitários. Um tipo especial de célula não granulada, a célula follicostelada, foi observada em todos os vertebrados com a ajuda do microscópio eletrônico. As células follicosteladas exibem a proteína S-100, uma característica das células neurogliais do cérebro, e a proteína S-100 não é encontrada em nenhuma outra célula da adenotipófise. Os processos citoplasmáticos destas células glial relacionadas com estelato (em forma de estrela) são muito longos e formam uma espécie de rede ou retículo entre os capilares através dos pars distalis. São referidas como foliculares devido à forma como os seus processos estelares por vezes envolvem ou fecham espaços minúsculos. Cada um destes folículos consiste de um espaço extracelular rodeado completamente por processos das células folicóstelas e são preenchidos com fluido (Figura 4-7). Microvilli e às vezes cílios projetam-se na lumina folicular destes folículos. As células do follicostelato podem desempenhar uma função de suporte ou nutricional e são conhecidas por actuarem como células necrófitas fagocitárias. Elas provavelmente não são fonte de hormônios tropicais, mas produzem secreções parácrinas, incluindo interleucina (IL-6), fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF) e fator de crescimento celular endotelial vascular (VEGF). As secreções das células folicosteladas em cultura atenuam a liberação de GH, PRL e LH após a administração de substâncias que normalmente evocam a sua liberação. Finalmente, evidências recentes sugerem que as células follicosteladas têm propriedades de células-tronco e podem se diferenciar em outros tipos de células.