Clínicos vêem novo medicamento para Alzheimer com otimismo guardado

Este ano, espera-se que Biogen submeta um Pedido de Licença Biológica ao FDA para o seu anticorpo anti-amilóide, aducanumab. Se aprovado, será o primeiro novo medicamento disponível para pacientes com doença de Alzheimer em 16 anos.

Administrado por via intravenosa uma vez por mês, o aducanumab limpa alguns dos materiais da placa que podem causar morte celular e perda de tecidos no cérebro causada pelo mal de Alzheimer, de acordo com Barry Reisberg, MD, um dos investigadores clínicos que desenvolveu o memantine do medicamento Alzheimer, que foi aprovado em 2003.

Embora não seja curativo, o aducanumabe pode ser uma adição valiosa ao armamentário do clínico, segundo Sharon A. Brangman, MD, presidente do departamento de geriatria e diretora do Center for Excellence for Alzheimer’s Disease da Upstate Medical University, em Nova York.

“Aducanumab é emocionante em termos de acrescentar mais informações ao nosso conhecimento sobre o mal de Alzheimer e talvez oferecer tratamento em potencial, mas não é uma cura”, disse ela.

Referência: A Associação Alzheimer.

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A Associação Alzheimer estima que 5,8 milhões de americanos vivem com Alzheimer, e a doença custou ao país cerca de US$290 bilhões em 2019. Healio Primary Care discutiu aducanumab com vários especialistas para ver onde o medicamento se encaixa no cenário do tratamento e o que sua aprovação poderia significar para os pacientes.

O que é o aducanumabe?

O mecanismo por trás do aducanumab, um anticorpo anti-amilóide, é diferente do donepezil, rivastigmina, memantina e galantamina – que são inibidores da colinesterase ou moduladores do glutamato e os três medicamentos atualmente aprovados para tratar pacientes com demência de Alzheimer.

Pesquisadores relataram anteriormente que o aducanumabe é um anticorpo monoclonal humano que se liga seletivamente a fibrilas amilóides e oligômeros solúveis. Donepezil é um inibidor rápido, reversível e de ação central da acetilcolinesterase que se liga reversivelmente à acetilcolinesterase e impede a hidrólise da acetilcolina. Memantine é um antagonista do subtipo N-Metil-D-Aspartato dos receptores de glutamato no sistema nervoso central, enquanto o donepezil. rivastigmina e galantamine são inibidores da colinesterase e inibem reversivelmente a acetilcolina esterase e melhoram a ação intrínseca da acetilcolina sobre os receptores colinérgicos.

De acordo com Biogen, aducanumab foi avaliado em dois, fase 3 ensaios aleatórios controlados – EMERGE (n = 1.638) e ENGAGE (n = 1.647). Embora o estudo EMERGE tenha atingido seu desfecho primário mostrando uma redução significativa no declínio clínico, os estudos foram interrompidos em março de 2019 após os resultados de uma análise de futilidade, que a empresa disse “basear-se em um conjunto de dados anterior e menor”.”

Biogen então conduziu uma análise adicional com um conjunto de dados maior que produziu resultados positivos.

“Eles descobriram que havia um subgrupo de pacientes que tinham um leve comprometimento cognitivo, mas não preenchiam os critérios para a doença de Alzheimer ou qualquer demência que recebesse doses mais altas, tinha melhora em sua cognição”, disse Brangman. “Então, quando a Biogen fez uma PET, esses pacientes não tinham acúmulo de amilóide. Então, o pensamento é que se você remover esse amilóide, você pode estar tratando a doença de Alzheimer deles”.

O preço do aducanumab pode ser um factor para os pacientes pedirem ou não aderir à medicação.

Os autores de um estudo recente de Neurologia descobriram que um aumento de 50 dólares nos custos fora do bolso estava associado a uma diminuição de 12% no tempo em que uma pessoa tinha acesso à medicação. Por exemplo, em 2015, quando o custo do medicamento donepezil era de cerca de 3 dólares para um fornecimento de 30 dias, os pacientes preenchiam essas prescrições cerca de 70% do tempo. Os pacientes receitaram rivastigmina, que custou cerca de $100 para um fornecimento de 30 dias em 2015, preencheram suas prescrições cerca de 45% do tempo.

Biogen recusou-se a responder perguntas sobre o preço do medicamento para esta história.

Probabilidade de aprovação

Reisberg, que agora é diretor do Programa de Educação e Recursos sobre o Mal de Alzheimer da Fisher Alzheimer’s Disease Education and Resources Program no Alzheimer’s Disease Center da Universidade de Nova York, disse que a FDA pode aprovar aducanumab com base na atual necessidade não atendida de terapias eficazes para mitigar a progressão do mal de Alzheimer.

Ele acrescentou que a Biogen enviará sua BLA com base nos dados de que dispõe, ou seja, do estudo EMERGE e da análise secundária de ambos os estudos.

“A revisão secundária é um raciocínio muito ex post facto, que a FDA não gosta. A FDA quer pontos finais pré-especificados em cada estudo”, disse ele. “Mas dadas as circunstâncias – a taxa que a doença de Alzheimer cobra, os tratamentos sintomáticos muito limitados atualmente disponíveis – há uma boa chance de que a FDA aprove o aducanumabe”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, diretora de engajamento científico da Associação Alzheimer disse que a organização “aguarda com expectativa a revisão rigorosa do aducanumabe pela FDA”. Mas ela sugeriu que o medicamento não é um “tratamento de tamanho único”, portanto, mesmo que a Biogen tenha autorização para comercializá-lo, são necessários mais medicamentos contra a doença de Alzheimer.

“Portanto, devemos continuar a desenvolver novas idéias, testar essas idéias em ensaios clínicos em larga escala para entender melhor se elas vão ser eficazes ou não”, disse ela. – por Janel Miller

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Divulgações: Brangman relata que seu centro está servindo como centro de ensaio clínico para os medicamentos gantererumab e troriluzole, bem como o tratamento de Nicotina de Longo Prazo no estudo de Diminuição da Cognitividade Ligeira (MIND). A Edelmeyer não relata qualquer divulgação financeira relevante. Healio Primary Care não pôde confirmar as revelações financeiras relevantes de Reisberg no momento da publicação.