Identificação
Nome Caproato de hidroxiprogesterona Número de adesão DB06789 Descrição
Hidroxiprogesterona caproato é uma hormona esteróide sintética semelhante ao acetato de medroxiprogesterona e ao acetato de megestrol. É um derivado éster de 17α-hidroxiprogesterona formado a partir do ácido capróico (ácido hexanóico). O caproato de hidroxiprogesterona foi anteriormente comercializado sob o nome comercial de Delalutin pela Squibb, que foi aprovada pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) em 1956 e retirada da comercialização em 1999. A FDA americana aprovou a Makena da KV Pharmaceutical (anteriormente denominada Gestiva) em 4 de fevereiro de 2011 para a prevenção do parto prematuro em mulheres com histórico de parto prematuro, gerando uma controvérsia de preços.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura de investigação
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Estruturas similares
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Estrutura para caproato de hidroxiprogesterona (DB06789)
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>>>>Peso médio: 428,6041
Monoisotopic: 428.292659768 Fórmula Química C27H40O4 Sinónimos
- 17-alfa-hidroxi-progesterona caproato
- 17alpha-Caproyloxypregn-4-ene-3,20-diona
- 17alfa-Hidroxiprogesterona hexanoato
- Caproato de hidroxiprogesterona
- Caproato de hidroxiprogesterona
- Caproato de hidroxiprogesterona hexanoato
- Hidroxiprogesterona hexanoato
IDs externas
- NSC-17592
Farmacologia
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Indicação
O caproato de hidroxiprogesterona é indicado para a prevenção de partos espontâneos pré-termo em gestações de uma só vez em mulheres que já tiveram um parto espontâneo pré-termo. (1)
Condições associadas
- Sangria uterina normal
- Nascidos prematuros
- Amenorreia primária
- Amenorreia secundária
- Adenocarcinoma uterino em fase 3 corpus
- Estágio 4 adenocarcinoma do corpus uterino
Contra-indicações &Avisos da caixa preta
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> Farmacodinâmica
Não foram realizados estudos farmacodinâmicos específicos para avaliar injeções de caproato de hidroxiprogesterona. (4) Entretanto, o mecanismo de ação está provavelmente relacionado ao aumento da interação entre os receptores de progesterona e de progesterona. (5)
Mecanismo de ação
O mecanismo pelo qual a progesterona previne o nascimento pré-termo não é bem compreendido, mas muitas vias provavelmente estão envolvidas. (1) A progesterona desempenha um papel vital na regulação do sistema reprodutivo feminino e é importante para o sucesso da implantação do embrião e manutenção da gravidez. Ela age ligando-se aos receptores de progesterona no útero, ovários, seios e no sistema nervoso central. Estes receptores existem em 2 isoformas, PR-A e PR-B. A ligação da progesterona a estes receptores acaba por levar à regulação da transcrição genética. (2) Isto resulta em um efeito anti-inflamatório que embota o estado pró-inflamatório que ocorre com o início do trabalho de parto, e mantém a queiscência uterina ao estabilizar a progesterona agindo no miométrio. (2)
| Alvo | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| UProgesterona receptor |
agonista
|
Humans |
Absorção
Absorção de 17-O caproato de hidroxiprogesterona é lento, ocorrendo ao longo de um longo período de tempo. (3)
Volume de distribuição
O caproato de hidroxiprogesterona tem um alto volume de distribuição. (3)
Ligação de proteínas
O caproato de Hidroxiprogesterona é extensivamente ligado a proteínas no plasma. (3)
Metabolismo
As principais enzimas envolvidas no metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona são o citocromo P450 (CYP) 3A4 e, em menor extensão, o CYP3A5. (3)
Via de eliminação
Injeção intramuscular, aproximadamente 50% dos metabólitos do caproato de hidroxiprogesterona são eliminados nas fezes, enquanto aproximadamente 30% dos metabólitos são eliminados na urina. (3)
Meia-vida
Meia-vida = 16 dias (±6 dias). (3)
Limpeza
Alimpeza é altamente variável de paciente para paciente. (3)
Efeitos adversos
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>Toxicidade
A dor no local da injecção é o efeito adverso mais comum associado ao caproato de hidroxiprogesterona. Outros efeitos adversos comumente relatados incluem: inchaço do local da injeção, urticária, prurido, prurido do local da injeção, náusea, nódulo do local da injeção e diarréia. (4)
Organismos afetados
- Humans e outros mamíferos
Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis
Interações
Interações medicamentosas
- Aprovado
- Promovido
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
| Drug | Interacção |
|---|---|
|
Droga integrada-droga
interacções no seu software |
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| Abametapir | A concentração sérica de Hydroxyprogesterone caproate pode ser aumentada quando combinada com Abametapir. |
| Abatacept | O metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona pode ser aumentado quando combinado com o Abatacept. |
| Abciximab | O caproato de hidroxiprogesterona pode diminuir as actividades anticoagulantes do Abciximab. |
| Acalabrutinib | O metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona pode ser diminuído quando combinado com Acalabrutinibe. |
| Acarbose | A eficácia terapêutica do Acarbose pode ser diminuída quando combinado com o caproato de hidroxiprogesterona. |
| Acenocumarol | O metabolismo do Acenocumarol pode ser aumentado quando combinado com o caproato de hidroxiprogesterona. |
| Acetaminofen | O metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona pode ser aumentado quando combinado com Acetaminofen. |
| Acetazolamida | O metabolismo do caproato de hidroxiprogesterona pode ser aumentado quando combinado com Acetazolamida. |
| Acetohexamida | A eficácia terapêutica da Acetohexamida pode ser diminuída quando usada em combinação com o caproato de hidroxiprogesterona. |
| Ácido acetilsalicílico | O caproato de hidroxiprogesterona pode diminuir as actividades anticoagulantes do ácido acetilsalicílico. |
Aprender mais
Interacções alimentares Não foram encontradas interacções.
Produtos
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> Internacional/Outras Marcas Delalutin (Bristol-Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogestene (Farmila) Marca Prescrição Produtos
| Nome | Dosagem | Força | Rotagem | Labrador | Comercialização Início | Fim de comercialização | Região | Imagem |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Makena | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2011-02-03 | Não se aplica | US |
|
| Makena | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2011-02-03 | Não se aplica | US |
|
| Makena | Injeção | 250 mg/1mL | Subcutânea | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | 2018-02-14 | Não se aplica | US |
Produtos Genéricos de Prescrição
| Nome | Doseamento | Força | Rotagem | Labrador | Marketing Início | Fim de comercialização | Região | Imagem |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | Mylan Institutional LLC | 2019-08-23 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | REGENTEAMERICANO, INC. | 2018-06-28 | Não se aplica | US |
|
| Caproduto de hidroxiprogesterona | Injecção | 250 mg/1mL | Intramuscular | GP PHARM SA | 2019-03-01 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | Laboratórios Prasco | 2018-07-02 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | ANI Pharmaceuticals, Inc. | 2016-06-03 | 2018-07-31 | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | AuroMedics Pharma LLC | 2019-04-16 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | Indústrias Farmacêuticas Sol, Inc. | 2019-07-01 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproate | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | Mylan Institutional LLC | 2017-09-22 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproato | Injeção | 250 mg/1mL | Intramuscular | Amneal Pharmaceuticals of NY LLC | 2019-03-11 | Não se aplica | US |
|
| Hidroxiprogesterona Caproato | Injecção | 1250 mg/5mL | Intramuscular | AuroMedics Pharma LLC | 2019-05-09 | Não se aplica | US |
Categorias
Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como gluco/mineralocorticoides, progestoginas e derivados. São esteróides com uma estrutura à base de uma mistura de progestoginas hidroxiladas. Reino Compostos orgânicos Super Classe Lípidos e moléculas semelhantes a lípidos Classe Esteróides e derivados de esteróides Subclasse Esteróides de grávidas Gluco/mineralocorticoides Direct Parent Gluco/mineralocorticoides, Progestoginas e derivados Pais alternativos Ésteres esteróides / 20-oxosteróides / 3-oxo delta-4-esteróides / Delta-4-esteróides / Ciclohexenonas / Alfa-acyloxy cetonas / Ésteres do ácido carboxílico / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Óxidos orgânicos / Derivados de hidrocarbonetos Substituintes 20-oxosteróides / 3-oxo-delta-4-esteróide / 3-oxosteróide / Composto homopolíclico alifático / Cetona alfa-acyloxy / Grupo carbonilo / Derivado do ácido carboxílico / Éster do ácido carboxílico / Cetona cíclica / Ciclohexenona Estrutura molecular Compostos homopolíclicos alifáticos Descritores externos hormônio corticosteróide (CHEBI:5812)
Identificadores químicos
UNII 276F2O42F5 CAS número 630-56-8 InChI Key DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Referência de Síntese
U.S. Patente 2.753.360,
Referências Gerais
- Bom Noite W: Aplicação Clínica da Progesterona para a Prevenção do Parto Pré-Termo, 2016. Am J Perinatol. 2016 Fev;33(3):253-7. doi: 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
- Ruan X, Mueck AO: Terapia sistémica com progesterona -oral, vaginal, injecções e até transdermal? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
- Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Prevenção do parto prematuro com caproato de 17-hidroxiprogesterona: considerações farmacológicas. Semin Perinatol. 2014 Dez;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Set 23.
- O’Brien JM, Lewis DF: Prevenção do nascimento pré-termo com progesterona vaginal ou caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona: um exame crítico de eficácia e segurança. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.
External Links KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogesterone_caproate label FDA
Testes Clínicos
Testes Clínicos
| Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Recrutamento | Prevenção | Nascidos prematuros | 1 |
| 4 | Recrutamento | Tratamento | Abortos espontâneos / Síndrome de Hiperestimulação Ovariana / Gravidez Precoce | 1 |
| 3 | Active Not Recruiting | Tratamento | Câncer de mama localmente avançado e câncer de mama operável grande | 1 |
| 3 | Concluído | Prevenção | Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (HIV-1) Infecção / Pré-Termo Nascimento | 1 |
| 3 | Concluído | Prevenção | Complicações Neonatais / Parto Pré-Termo | 1 |
| 3 | Concluído | Prevenção | Partos prematuros | 1 |
| 3 | Terminados | Tratamento | Avaliação da Dor por Injeção de Makena® (Injeção de Hidroxiprogesterona Caproata, 250 mg/mL) em Mulheres Saudáveis Pós-Menopausa | 1 |
| 3 | Situação desconhecida | Prevenção | Trabalho Obstétrico, Nascimentos prematuros / Partos prematuros | 1 |
| 3 | Situação desconhecida | Prevenção | Estado grávido | 1 |
| 2 | Completado | Não disponível | Entrega a prazo | 1 |
Farmacoeconomia
Fabricantes
Embaladores
Formulários de dosagem
| Forma | Rotagem | Força | |
|---|---|---|---|
| Solução | Parenteral | ||
| Injeção | Intramuscular | 1250 mg/5mL | |
| Injeção | Intramuscular | 250 mg/1mL | |
| Líquido | Intramuscular | 250 mg/1mL | |
| Pó | Não se aplica | 1 kg/1kg | |
| Injeção, solução | |||
| Injeção, solução | Intramuscular | ||
| Injeção, solução | Parenteral | ||
| Injeção | Subcutânea | 250 mg/1mL | |
| Solução | Parenteral | ||
| Injeção, suspensão, liberação prolongada | Intramuscular; Parenteral | ||
| Injeção, emulsão | Intramuscular | ||
| Injeção | Intramuscular | ||
| Solução | Intramuscular | ||
| Solução |
Preços Não Disponíveis Patentes
| Número de Patentes | Prolongamento Pediátrico | Aprovado | Expira (estimado) | Região |
|---|---|---|---|---|
| USRE44846 | Não | 2014-04-15 | 2019-08-10 | US |
| US8021335 | No | 2011-09-20 | 2026-10-04 | US |
| US8562564 | Não | 2013-10-22 | 2026-01-24 | US |
| US9533102 | Não | 2017-01-03 | 2026-01-24 | US |
| US9629959 | Não | 2017-04-25 | 2026-01-24 | US |
| US9844558 | Não | 2017-12-19 | 2036-05-02 | US |
| US9180259 | Não | 2015-11-10 | 2026-01-24 | US |
| US9789257 | Não | 2017-10-17 | 2034-02-11 | US |
| US10471075 | Não | 2019-11-12 | 2036-05-02 | US |
Propriedades
Propriedades experimentais sólidas do estado
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| ponto de fusão (°C) | 119-121 | U.S. Patente 2.753.360, |
Propriedades previstas
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilidade da água | 0.000866 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 4.81 | ALOGPS |
| logP | 5,88 | ChemAxon |
| logS | -5.7 | ALOGPS |
| pKa (Strongestest Acidic) | 17,75 | ChemAxon |
| pKa (Strongestest Basic) | -4.8 | ChemAxon |
| Carga Fisiológica | 0 | ChemAxon |
| Contagem do Aceitador de Hidrogénio | 3 | ChemAxon |
| Contagem de Doadores de Hidrogénio | 0 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 60.44 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Ligações Rotativas | 7 | ChemAxon |
| Refractividade | 121.69 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidade | 50.28 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | 4 | ChemAxon |
| Bioavailability | 1 | ChemAxon |
| Regra de Cinco | Não | ChemAxon |
| Filtro de mangueira | Não | ChemAxon |
| Regra de Veber | Não | ChemAxon |
| MDDR-como Regra | Sim | ChemAxon |
Características do ADMET previsto Não disponível
Spectra
Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectro
| Espectro | Espectro Tipo | Chave de Espectro |
|---|---|---|
| Espectro MS/MS previsto – 10V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Previsto MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 10V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) | Previsto LC-MS/MS | Não Disponível |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , Positivo | LC-MS/MS | Não Disponível |
| MS/MS Spectrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee |
Metas
Acções
- O’Brien JM, Lewis DF: Prevenção do nascimento pré-termo com progesterona vaginal ou caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona: um exame crítico de eficácia e segurança. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.
Enzimas
Acções
- Feghali M, Venkataramananan R, Caritis S: Prevenção do parto prematuro com caproato de 17-hidroxiprogesterona: considerações farmacológicas. Semin Perinatol. 2014 Dez;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Set 23.
Acções
- Feghali M, Venkataramananan R, Caritis S: Prevenção do parto prematuro com caproato de 17-hidroxiprogesterona: considerações farmacológicas. Semin Perinatol. 2014 Dez;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Set 23.
Acções
Os dados de suporte à indução enzimática CYP2C19 actualmente disponíveis estão limitados a estudos in vitro.
>
- Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramananan R: Impacto do caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona no citocromo P450s em culturas primárias de hepatócitos humanos. Am J Obstet Gynecol. 2014 Out;211(4):412.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.
Saiba mais
Droga criada em 14 de setembro de 2010 16:21 / Atualizada em 21 de fevereiro de 2021 18:52