SEATTLE – 8 de Maio de 2013 – Fred Hutchinson Cancer Research Center e cientistas da Universidade de Washington identificaram uma classe de células imunológicas que residem a longo prazo na pele e mucosa genital e que se acredita serem responsáveis pela supressão de surtos recorrentes de herpes genital. Estas células imunitárias também desempenham um papel na supressão dos sintomas do herpes genital, razão pela qual a maioria dos que sofrem da doença são assintomáticos quando ocorrem reactivações virais.
A descoberta deste subtipo de células imunitárias, chamado CD8αα+ células T, abre uma nova via de pesquisa para desenvolver uma vacina para prevenir e tratar o vírus do herpes simplex tipo 2, ou HSV-2. A identificação dos alvos moleculares específicos destas células T, chamados epitopos, é o próximo passo no desenvolvimento de uma vacina.
Os resultados são descritos na edição online avançada de 8 de maio da Nature.
Um melhor entendimento destas células T recentemente identificadas CD8αα+ As células T também podem desempenhar um papel crítico no desenvolvimento de vacinas eficazes contra outros tipos de infecções de pele e mucosas, segundo o autor sênior Larry Corey, M.D, um virologista de renome internacional e presidente e director do Fred Hutch.
“A descoberta desta classe especial de células que se encontram mesmo nas extremidades nervosas onde o HSV-2 é libertado para a pele está a mudar a forma como pensamos sobre o HSV-2 e possíveis vacinas”, disse Corey. “Pela primeira vez, sabemos o tipo de células imunológicas que o corpo usa para prevenir surtos. Também sabemos que essas células são bastante eficazes para conter a maioria das reativações do HSV-2″. Se conseguirmos aumentar a eficácia destas células imunitárias, é provável que consigamos conter esta infecção no ponto de ataque e impedir a propagação do vírus em primeiro lugar”. Estamos entusiasmados com as nossas descobertas porque estas células também podem prevenir outros tipos de infecções virais, incluindo a infecção pelo HIV”
Não existe actualmente uma vacina eficaz contra o herpes genital. “Enquanto o tratamento antiviral está disponível, o vírus frequentemente rompe esta barreira e os pacientes ainda podem transmitir a infecção a outros”, disse Corey. “Além disso, o herpes recém-nascido é uma das principais infecções transmitidas das mães para as crianças no momento do parto. Uma vacina eficaz contra o herpes genital é necessária para eliminar esta complicação da infecção pelo HSV-2”
A persistência a longo prazo das células T de CD8αα+ onde ocorre a infecção inicial pode explicar porque os pacientes têm recorrências assintomáticas do herpes genital porque estas células reconhecem e eliminam constantemente o vírus, de acordo com Jia Zhu, Ph.D, autor correspondente, professor assistente de investigação em Medicina Laboratorial na Universidade de Washington e investigador afiliado na Divisão de Vacinas e Doenças Infecciosas da Fred Hutch.
“As células que encontramos fazem vigilância imunológica e contêm o vírus no campo de batalha chave onde ocorre a infecção, que é a junção dérmico-epidérmica”, disse Zhu. “Estas células são persistentes na pele e representam um fenótipo recém-descoberto, distinguindo-se das células CD8+ T que circulam no sangue”
A junção dérmico-epidérmica (DEJ) é onde a derme (as camadas de tecido logo abaixo da pele) se liga à epiderme (camada externa da pele). Esta junção é importante devido aos papéis que ela desempenha na comunicação celular, troca e absorção de nutrientes e outras funções da pele.
Os cientistas examinaram a DEJ para a atividade celular T porque é aqui que o vírus do herpes genital se multiplica depois de reativar e viajar de seu esconderijo nos neurônios sensoriais do corpo. Pesquisas anteriores do mesmo grupo de pesquisa mostraram que as terminações nervosas alcançam a junção dérmico-epidérmica e liberam o vírus que infecta a pele e pode causar lesões.
Prior a esta pesquisa, CD8αα+Células T eram conhecidas por existirem na mucosa intestinal. Grande parte da pesquisa sobre células T CD8+ concentrou-se no estudo das mesmas no sangue circulante, que tem um fenótipo dominante de CD8αβ+. Fred Hutch e cientistas da UW compararam os dois tipos de células T CD8+ e descobriram que apenas as células T CD8αα+ persistem na pele enquanto as células T de CD8αβ+ diminuíram do tecido após a cura de uma lesão de herpes.
“Nós não esperávamos encontrar células T de CD8αα+ na pele”, disse Zhu. “Isto foi uma surpresa”
A pesquisa envolveu o uso de novas tecnologias para examinar as células T nos tecidos humanos. No total, o trabalho fornece um roteiro que pode ser aplicado a outras doenças humanas, segundo Zhu.
Zhu disse que os estudos que o grupo de pesquisa realizou em humanos são únicos. “Para nosso conhecimento, somos o único grupo de pesquisa a usar biópsias humanas sequenciais para estudar a função das células T CD8+ in situ, em sua distribuição espacial natural e em seu estado fisiológico original”, disse ela.
De acordo com os Centros Federais de Controle e Prevenção de Doenças, 776.000 pessoas nos Estados Unidos são infectadas anualmente com herpes. Em todo o país, 16,2%, ou cerca de uma em cada seis pessoas entre 14 e 49 anos de idade, têm infecção genital pelo HSV-2. Geralmente, uma pessoa só pode contrair a infecção pelo HSV-2 durante o contacto sexual com alguém que tem uma infecção genital pelo HSV-2. A transmissão pode ocorrer de um parceiro infectado que não tem uma ferida visível e pode não saber que está infectado.
A maioria dos indivíduos infectados com HSV-2 ou com o HSV-1 relacionado, que causa herpes genital e feridas de frio, não apresenta sintomas ou tem sintomas muito ligeiros que passam despercebidos ou são confundidos com outra condição cutânea. Por causa disso, a maioria das pessoas infectadas com HSV-2 não tem conhecimento da sua infecção.
Grants dos Institutos Nacionais de Saúde e do James B. Pendleton Charitable Trust financiaram o estudo. Pesquisadores da Universidade de Washington e do Instituto de Pesquisa de Benaroya também contribuíram para o estudo.
Nota do editor: Favor entrar em contato com Kristen Woodward em Fred Hutch Media Relations para agendar entrevistas com um autor do estudo. Para obter uma cópia do artigo da Nature, “Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection”, por favor contacte o gabinete de imprensa da Nature ou contacte Jenny Chapman, [email protected]
>
# # #
No Fred Hutchinson Cancer Research Center, lar de três laureados com o Nobel, equipas interdisciplinares de cientistas de renome mundial procuram novas e inovadoras formas de prevenir, diagnosticar e tratar o cancro, o VIH/SIDA e outras doenças potencialmente fatais. O trabalho pioneiro de Fred Hutch no transplante de medula óssea levou ao desenvolvimento da imunoterapia, que aproveita o poder do sistema imunológico para tratar o câncer com o mínimo de efeitos colaterais. Um instituto de pesquisa independente e sem fins lucrativos baseado em Seattle, Fred Hutch abriga o primeiro e maior programa de pesquisa de prevenção do câncer do país, bem como o centro de coordenação clínica da Women’s Health Initiative e a sede internacional da HIV Vaccine Trials Network. As contribuições privadas são essenciais para permitir que as cientistas de Fred Hutch explorem novas oportunidades de pesquisa que levem a importantes descobertas médicas. Para mais informações visite www.fredhutch.org ou siga Fred Hutch no Facebook, Twitter ou YouTube.
CONTACT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]