A história familiar é o fator de risco mais forte para o câncer de ovário. Três manifestações clínicas do câncer de ovário hereditário foram reconhecidas: (1) câncer de ovário “site-specific”, (2) a síndrome do câncer de mama e de ovário, e (3) a síndrome do câncer colorretal hereditário não-polipose (HNPCC; Lynch II). Os 2 primeiros grupos estão associados com mutações da linha germinativa nos genes supressores do tumor BRCA1 e BRCA2, enquanto o HNPCC está associado com mutações da linha germinativa nos genes de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR), principalmente hMLH1 e hMSH2. Pelo menos 10% de todos os cânceres epiteliais de ovários são hereditários, com mutações nos genes BRCA representando aproximadamente 90% dos casos e a maioria dos 10% restantes atribuíveis ao HNPCC. Os cancros ovarianos hereditários apresentam características clinicopatológicas distintas em comparação com os cancros esporádicos. O risco cumulativo de câncer de ovário ao longo da vida é de 40% a 50% para portadores da mutação BRCA1 e 20% a 30% para portadores da mutação BRCA2. Ambas as proteínas BRCA participam da regulação transcripcional da expressão gênica, bem como do reconhecimento ou reparo de certas formas de dano ao DNA, particularmente as quebras de dupla cadeia. As mutações de BRCA1 e BRCA2 são principalmente da variedade de frameshift ou disparate. A maioria dos cancros ovarianos associados a mutações de BRCA na linha germinal são diagnosticados numa idade mais jovem e são carcinomas serosos de alto grau e de estágio avançado. As mutações BRCA não parecem ter um papel significativo no desenvolvimento de tumores mucosos ou na linha de fronteira dos ovários. Os cancros ovarianos hereditários têm um resultado clínico claramente melhor com maior sobrevida global e intervalo sem recorrências após a quimioterapia do que os cancros esporádicos. Mulheres com uma história familiar que inclua 2 ou mais parentes de primeiro ou segundo grau com câncer de ovário sozinhas ou com câncer de mama e de ovário devem realizar a ooforectomia profilática imediatamente após a conclusão da gravidez para reduzir o risco de câncer de ovário. O risco acumulado de câncer de ovário em famílias com HNPCC é superior a 12%. O câncer de ovário na síndrome do HNPCC é diagnosticado em idade mais jovem do que na população em geral. A maioria dos tumores são carcinomas bem diferenciados ou moderadamente diferenciados em baixo estágio. É recomendado um acompanhamento anual para estes pacientes.