“Quando você olha a pele de pacientes com linfedema sob o microscópio, você vê um aumento dramático na densidade celular e aumento dos tecidos conjuntivos e fluidos ao redor das células”, disse ele. “O que vimos nas biópsias de pele após os quatro meses de cetoprofeno foi uma redução nessa espessura”. Toda aquela densidade celular desapareceu”, disse Rockson. “
Resultados mostraram que o cetoprofeno tornou a pele mais saudável e mais elástica, disse Rockson.
“Anecdotally, nós também tivemos a impressão de que os pacientes que foram tratados viram uma diminuição dramática nas infecções, embora essa análise não fizesse parte do estudo”, disse Rockson.
Após os quatro meses, os pacientes do segundo ensaio foram “sem cegueira” e dada a opção de continuar usando o medicamento por prescrição médica, disse Rockson. Todos optaram por continuar a tomar o medicamento, incluindo Hanson, que agora toma o cetoprofeno há vários anos.
“Com o tempo, o inchaço diminuiu”, disse ela. “Não é uma cura. Não o faz desaparecer, mas tem sido mais fácil cuidar da minha perna”. Ela ainda usa as meias de compressão, mas são muito mais fáceis de puxar, e o bombeamento noturno agora leva apenas uma fração do tempo que costumava.
Hanson, como outros participantes do estudo, foi avisada por pesquisadores que estudos anteriores mostraram efeitos colaterais gastrointestinais e cardiovasculares do uso de cetoprofeno a longo prazo em alguns pacientes, mas ela ainda assim decidiu continuar tomando o medicamento.
“Para mim, a escolha de estar confortável e não ter tanta carga em termos de cuidados é um benefício muito maior e supera o risco”, disse ela.
Uma resposta inflamatória
Apenas como o cetoprofeno estava trabalhando em nível molecular, no entanto, não ficou claro desde cedo. Para examinar mais a questão enquanto continuava seus ensaios de cetoprofeno em humanos, Rockson juntou forças com Nicolls, cujo laboratório tinha estudado as vias moleculares da inflamação na hipertensão pulmonar.
“Estávamos animados para finalmente descobrir que a droga funcionava bloqueando uma molécula inflamatória chamada leucotrieno B4”, disse Nicolls referindo-se a um estudo publicado em maio de 2017.
Os pesquisadores descobriram que a acumulação de fluido linfático é na verdade uma resposta inflamatória dentro do tecido da pele, e não meramente um problema de “canalização” dentro do sistema linfático, como se pensava anteriormente. Eles descobriram que a molécula inflamatória LTB4 que ocorre naturalmente está elevada tanto em modelos animais de linfedema como em humanos com a doença, e que em níveis elevados causa inflamação tecidual e função linfática comprometida.
Outras pesquisas em camundongos mostraram que o uso de cetoprofeno para atingir o LTB4 induziu a reparação linfática e reverteu os processos da doença. Isto indicou que talvez outras terapias pudessem reverter o impacto negativo da inflamação na reparação linfática ao visar o LTB4.
Outros autores de Stanford são os doutorandos Wen “Amy” Tian, PhD, e Xinguo Jiang, PhD, que também são afiliados ao Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, professor associado clínico de medicina cardiovascular; Leslie Roche, RN, coordenadora de pesquisas clínicas no Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; e Jinah Kim, MD, PhD, uma patologista dermatológica.
Pesquisadores da Universidade de Leuven na Bélgica e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova Iorque também contribuíram para o estudo.
O estudo foi financiado pelo fundo de dotações e fundos de arranque de Stanford.
O Departamento de Medicina de Stanford também apoiou o trabalho.