DISKUSSION
Der Verlust oder die verminderte Expression von Erythrozytenantigenen wurde sowohl bei soliden als auch bei hämatologischen Malignomen festgestellt. Das ABO-Blutgruppenantigen ist das am häufigsten veränderte Blutgruppenantigen (1-4). Bei hämatopoetischen Erkrankungen ist der Verlust der Expression in erster Linie auf eine Mutation zurückzuführen, die die Antigenproduktion in der Stammzelle beeinträchtigt. Ein vollständiger oder teilweiser Verlust der Antigenexpression ist bei den Vorläufern der Erythrozyten zu beobachten, die aus der betroffenen Stammzelle hervorgehen, während die Erythrozyten, die aus nicht betroffenen Stammzellen hervorgehen, in der Regel normale Erythrozytenantigene exprimieren. Der Verlust oder die Abschwächung der ABO-Antigene wird in der Regel durch eine Diskrepanz bei der Vorwärts- und Rückwärts-Typisierung der Patienten festgestellt. ABO-Antigene sind die am häufigsten gemeldete Veränderung der Blutgruppenantigene, da sie bei allen Patienten vor der Transfusion routinemäßig getestet werden.
A-, B- und H-Antigene werden aus derselben Vorläufersubstanz gebildet. Die Bildung der ABO-Antigene hängt von der Funktion zweier Glykosyltransferasen ab. Das erste Enzym, die H-Transferase, fügt L-Fucose an die endständige Galaktose der Vorläufersubstanz an. Die H-Substanz wird dann von den A- oder B-Transferasen bearbeitet, die ein N-Acetyl-Galactosamin bzw. eine Galactose anhängen. Es gibt zwei mögliche Mechanismen für die Schwächung von ABO-Antigenen bei hämatopoetischen Erkrankungen. Der erste Mechanismus ist die Inaktivierung der A/B-Transferasen, der zweite die Inaktivierung der H-Transferase. Beim ersten Mechanismus (5-8) kommt es zu einer verminderten Expression der A- und B-Antigene bei gleichzeitiger Zunahme des H-Antigens. Das H-Antigen wird aufgrund der Inaktivierung der A/B-Transferasen nicht in A- und B-Antigen umgewandelt. Die A- und B-Transferase-Gene werden auf Chromosom 9 kodiert, und sie können durch eine chromosomale Translokation 9;22 inaktiviert werden. Dies ist die plausibelste Erklärung für die ABO-Veränderung bei CML. Der zweite vorgeschlagene Mechanismus für den Verlust von ABO-Antigenen ist die Inaktivierung der H-Transferase, die auf 19q13 kodiert wird (9, 10). Die Inaktivierung der H-Transferase würde zu einer verminderten H-Substanz und einer daraus resultierenden Abnahme der A- und/oder B-Substanz führen.
ABO-Antigenveränderungen werden häufiger bei AML beobachtet, obwohl eine Translokation, die Chromosom 9 betrifft, bei AML selten vorkommt. In einer Studie an 12 AML-Patienten mit einer Schwächung der ABO-Antigene wurde festgestellt, dass die Inaktivierung des ABO-Gens nicht zufällig erfolgte (11). Bei 4 von 12 untersuchten Patienten war nur das mütterlicherseits abgeleitete A- oder B-Gen betroffen, was auf die Möglichkeit einer genomischen Prägung hindeutet.
Über den Verlust und die Schwächung der ABO-Antigene wurde auch vor der Diagnose einer zugrunde liegenden hämatopoetischen Malignität berichtet. Dies wird in der Regel im Rahmen einer Myelodysplasie festgestellt, wenn ein Patient mit langjähriger Myelodysplasie eine Blutgruppenveränderung aufweist und später eine AML manifestiert (12, 13). Daher sollte bei jedem Verlust von ABO-Antigenen die Suche nach einem zugrunde liegenden hämatopoetischen Malignom im Vordergrund stehen. Variationen der ABO-Antigene können auch den Status des Malignoms widerspiegeln. Bei einer Remission kehrt die ursprüngliche Blutgruppe zurück, und bei einem Rezidiv kommt es zu einer Unterdrückung der Blutgruppenantigene (14).