Pertussis (Keuchhusten) wird durch Bordetella pertussis verursacht, einen kleinen gramnegativen Kokkobazillus, der die Schleimhäute der menschlichen Atemwege infiziert. Er wird von infizierten auf empfängliche Personen durch Tröpfcheninfektion übertragen. Nach einer Inkubationszeit von 7-10 Tagen entwickeln die Patienten eine Nasen- und Rachenentzündung und Husten, und im Laufe von 1-2 Wochen können Hustenanfälle auftreten, die in dem klassischen „Whoop“ enden. Die Bronchopneumonie, die eine relativ hohe Sterblichkeitsrate aufweist, ist das wichtigste Problem im Zusammenhang mit Pertussis.
Keuchhusten ist nach wie vor eine wichtige Ursache für den Tod von Säuglingen weltweit und stellt selbst in Ländern mit hoher Durchimpfungsrate weiterhin ein Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Mütterliche Antikörper scheinen Neugeborene nicht vor schwerem Keuchhusten zu schützen, und selbst bei Personen mit impfinduzierter Immunität kann die anfängliche antikörpervermittelte Immunantwort auf B. pertussis die toxische Schädigung von Epithel- und Immunzellen minimieren, hat aber nur begrenzte Auswirkungen auf die anschließende Verbreitung bei nicht geimpften Kindern und älteren Personen mit abnehmender Immunität.
Nach der Einführung der Pertussis-Impfung in den 50er und 60er Jahren wurde in den Industrieländern ein dramatischer Rückgang (>90%) der Pertussis-Inzidenz und -Mortalität beobachtet. Der Pertussis-Impfstoff ist daher seit der Einführung des erweiterten Impfprogramms der WHO im Jahr 1974 Teil dieses Programms.
Pertussis-Impfstoffe
Es gibt zwei Arten von Impfstoffen: den Ganzzellimpfstoff (wP) und den azellulären Impfstoff (aP). Ganzzellimpfstoffe gegen Keuchhusten wurden zuerst entwickelt und sind Suspensionen des gesamten B. pertussis-Organismus, der normalerweise mit Formalin inaktiviert wurde. Die meisten wP-Impfstoffe sind in Kombination mit Diphtherie- (D) und Tetanus- (T) Impfstoffen erhältlich, enthalten Aluminiumsalze als Adjuvans und Thiomersal als Konservierungsmittel. Die Immunisierung mit wP-Impfstoffen ist wirksam und der Impfstoff ist relativ kostengünstig, aber die Immunisierung wurde häufig mit kleineren unerwünschten Reaktionen wie Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle sowie Fieber und Unruhe in Verbindung gebracht. Lokale Reaktionen neigen dazu, mit dem Alter und der Anzahl der Injektionen zuzunehmen; wP-Impfstoffe werden daher nicht für die Immunisierung von Jugendlichen und Erwachsenen empfohlen.
Um die bei den Ganzzellimpfstoffen beobachteten unerwünschten Reaktionen zu bekämpfen, wurden aP-Impfstoffe entwickelt, die gereinigte Bestandteile von B. pertussis wie inaktiviertes Pertussistoxin entweder allein oder in Kombination mit anderen B. pertussis-Bestandteilen wie filamentösem Hämagglutinin, fimbrialen Antigenen und Pertaktin enthalten. Wie bei den Ganzzellimpfstoffen gibt es große Unterschiede zwischen den verwendeten Bakterienklonen, der Anzahl und Menge der Komponenten, den Methoden der Reinigung und Inaktivierung und der Formulierung, was direkte klinische Vergleiche zwischen den Impfstoffen erschwert.
Bei der ersten Impfserie treten bei den aP-Impfstoffen nicht häufiger unerwünschte Ereignisse auf als bei den Kontrollimpfstoffen, obwohl bei den nachfolgenden Dosen eine höhere Schwellungsrate beobachtet wurde, was zur Verwendung von Impfstoffen mit reduziertem Antigengehalt für Jugendliche und Erwachsene führte. Obwohl aP-Impfstoffe die Verwendung von wP-Impfstoffen in den Industrieländern allmählich verdrängt haben, liegen die Preise für aP-Impfstoffe aufgrund ihrer wesentlich höheren Entwicklungs- und Produktionskosten weit über denen einer Dosis wP-Impfstoff. Da die relative Schutzwirkung der besten wP- und aP-Impfstoffe vergleichbar ist und die unerwünschten Wirkungen beider Impfstoffe relativ gering sind, sind wP-Impfstoffe in vielen Entwicklungsländern weiterhin der Impfstoff der Wahl.
DTP-haltige Multiantigen-Impfstoffe (mit Hep B, Hib oder IPV) werden zunehmend in nationalen Impfkampagnen eingesetzt.
Standardisierung von Pertussis-Impfstoffen
Schriftliche Standards
Da Pertussis-Impfstoffe in der Regel Bestandteil des multivalenten DTP-Kombinationsimpfstoffs sind, finden sich die WHO-Empfehlungen für die Herstellung und Qualitätskontrolle von Pertussis-Impfstoffen in den Empfehlungen für DTP-Impfstoffe wieder. Die ursprünglichen WHO-Empfehlungen für Pertussis-Toxoid wurden 1963 formuliert und 1978 überarbeitet und in die DTP-Empfehlungen aufgenommen. Im Jahr 1990 wurden die Empfehlungen für den Kombinationsimpfstoff überarbeitet, um Änderungen bei den Reinigungs- und Potenzmessungen zu berücksichtigen. Die jüngsten überarbeiteten WHO-Empfehlungen für Pertussis-Impfstoffe wurden 2005 vom ECBS angenommen und im TRS 941, 2007, veröffentlicht.
Vollzellimpfstoff gegen Pertussis
Die WHO-Empfehlungen für den Vollzellimpfstoff gegen Pertussis wurden erstmals 1963 formuliert und 1978 überarbeitet und in die Empfehlungen für DTP aufgenommen. Im Jahr 1989 wurden die Empfehlungen für den Kombinationsimpfstoff überarbeitet, um Änderungen bei den Reinigungs- und Potenzmessungen zu berücksichtigen. Im Jahr 2003 wurden diese Empfehlungen geändert, um die Wirksamkeitsprüfungen für die Diphtherie- und Tetanus-Komponenten zu vereinfachen; die Anforderungen für Pertussis wurden jedoch nicht geändert. Die jüngsten überarbeiteten Empfehlungen für Pertussis-Vollzellimpfstoffe wurden vom ECBS im Jahr 2005 angenommen. Diese Überarbeitung sollte als Teil der Überarbeitung der Gesamtanforderungen für DTP betrachtet werden.
- Empfehlungen für Pertussis-Vollzellimpfstoffe, Technical Report Series 941, 2007, Annex 6
pdf, 370kb - Empfehlungen für Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis- und Kombinationsimpfstoffe, Änderung 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, Annex 5
pdf, 135kb - WHO Manual for Quality Control of Diphtheria, Tetanus and Pertussis Vaccines
- Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of DT-based combined vaccines, WHO Technical Report Series 980, Annex 6
pdf, 337kb
Ersatz von Annex 2 der WHO Technical Report Series, No. 800
Azellulärer Pertussis-Impfstoff
Richtlinien für die Herstellung und Kontrolle der azellulären Pertussis-Komponente von monovalenten und kombinierten Impfstoffen wurden 1996 verabschiedet.
- Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of Acellular Pertussis Vaccines, Annex 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Ersatz von Annex 2 des WHO TRS 878
Reference materials
WHO reference materials, einschließlich Pertussis-Serotyp-2- und -3-Typisierungsseren (Anti-Bordetella-Pertussis-Fimbrien), Anti-Pertussis-Serum (Maus-monoklonal), flüssiges gereinigtes Pertussis-Toxin, gefriergetrockneter Pertussis-Impfstoff, azellulärer Pertussis-Impfstoff für die Wirksamkeitsprüfung nach dem modifizierten Kendrick-Test und Opazität stehen qualifizierten Antragstellern zur Verfügung:
- Internationaler Katalog der Referenzpräparate
Sitzungsberichte
- WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines – meeting report on acellular pertussis vaccine sessions, 9-13 November 2009, WHO, Geneva, Schweiz
pdf, 145kb - WHO-Arbeitsgruppensitzungen zur Überarbeitung des Handbuchs der Labormethoden für die Prüfung von DTP-Impfstoffen, Genf, Schweiz, 20.-21. Juli 2006 und 28.-30. März 2007
pdf, 223kb - WHO-Arbeitsgruppensitzung zur Standardisierung von azellulären Pertussis-Impfstoffen: Potenztest, Beijing, China, 7-9 November 2007
pdf, 278kb - WHO Working Group on standardization and control of acellular pertussis vaccines, St. Albans, United Kingdom, 16-17 March 2006
pdf, 144kb
Prequalifizierte Pertussis-Impfstoffe
Ganzzellige pertussishaltige Impfstoffe (wP-Komponente von DTP) sind für die Beschaffung durch UN-Organisationen präqualifiziert. DTwP-Impfstoffe in Kombination mit Hib und/oder Hepatitis B sind ebenfalls für die Beschaffung durch UN-Organisationen präqualifiziert.