Testosteronvervangingstherapie bij mannen

• Inleiding tot testosteronvervangingstherapie
• Wie gebruikt testosteronvervangingstherapie?
• Wie kan geen testosteronvervangingstherapie gebruiken?
  • Vergrijzende mannen (> 40 jaar)
  • Chronische of voorbijgaande ziekte of recent trauma
  • Prostaat- of borstkanker
  • Competitieve atleten
  • Anderen
• Voorzorgsmaatregelen
• Behandelingsdoelen en -resultaten
• Dosering

• Hoe wordt testosteron toegediend?
  • Injecteerbaar testosteron
  • Transdermale testosteron pleisters
  • Oraal testosteron
  • Testosteron implantaten
  • Testosteron gel
  • Testosteron crème
• Monitoring behandeling
• Concomitante therapie
• Voordelen van testosteronvervangingstherapie
• Bijwerkingen en risico’s van testosteronvervangingstherapie

Inleiding tot testosteronvervangingstherapie

Testosteronvervangingstherapie is een behandeling waarbij extra testosteron aan het lichaam van een man wordt toegevoegd (bijv.b.v. door inspuiting van geneesmiddelen die testosteron bevatten), om de concentratie van testosteron in zijn lichaam te verhogen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van hypogonadisme, een aandoening die wordt gekenmerkt door een laag testosterongehalte in het bloed en klinische symptomen van een tekort aan testosteron (bv. weinig lichaamsbeharing, overmatige borstgroei). Hypogonadisme treedt op wanneer de testikels van een man niet genoeg testosteron produceren, hetzij omdat de testikels niet goed werken, hetzij omdat de hypothalamus of de hypofyse in de hersenen niet goed werken. De hypothalamus en de hypofyse produceren hormonen die de testosteronproductie in de teelballen stimuleren.

Het doel van testosteronvervangingstherapie is om de testosteronconcentraties in het bloed tot normale niveaus te verhogen. Daarbij kan het ook de geslachtsdrift van de man en de expressie van mannelijke geslachtskenmerken (bv. diepe stem, lichaamsbeharing) herstellen.

Testosteron is een van de oudste op de markt gebrachte geneesmiddelen en wordt al sinds de jaren 1930 gebruikt in testosteronvervangingstherapie.

Wie gebruikt testosteronvervangingstherapie?

Testosteronvervangingstherapie wordt gebruikt om mannen te behandelen die een definitieve diagnose van hypogonadisme hebben gekregen. Om de diagnose hypogonadisme te krijgen, moet een man zowel lage bloedconcentraties van testosteron hebben als klinische symptomen van een tekort (bijv. gebrek aan lichaamsbeharing, borstgroei). Aangezien de meeste oorzaken die ten grondslag liggen aan testosterontekort (bv. testiculaire disfunctie) onbehandelbaar zijn, moeten de meeste mannen die met testosteronvervangingstherapie beginnen, hun leven lang behandeld worden. Bij mannen met reversibele of leeftijdsgebonden oorzaken van testosterontekort wordt geen testosteronvervangingstherapie toegepast.

Voor meer informatie, zie Hypogonadisme bij mannen.

Wie kan geen testosteronvervangingstherapie gebruiken?

Verouderende mannen (> 40 jaar)

Als mannen ouder worden, neemt hun testosteronniveau van nature af in een proces dat soms andropauze of mannelijke menopauze wordt genoemd. Dit kan leiden tot klinische symptomen van een tekort aan testosteron en/of lage testosteronspiegels in het bloed. Er is geen bewijs dat testosteronvervangingstherapie gunstig is voor deze mannen.

Bij oudere mannen kunnen behandelingen die de aandoeningen aanpakken die testosterontekort veroorzaken of verergeren (bv. zwaarlijvigheid, diabetes, chronische ziekte) effectief zijn.

Chronische of voorbijgaande ziekte of recent trauma

Testosteronvervangingstherapie is zelden heilzaam wanneer hypogonadisme wordt veroorzaakt door ziekte (bv. diabetes) of trauma (bv. verwonding van de testikels). In deze gevallen moet de ziekte of het trauma die het tekort aan testosteron veroorzaken, worden behandeld.

Prostaat- of borstkanker

Testosteronvervangingstherapie wordt niet gebruikt om mannen met borst- of prostaatkanker te behandelen, omdat er een hypothetisch risico bestaat dat de behandeling de groei van deze kankers kan stimuleren.

Competitieve atleten

Gebruik van testosteronvervangingstherapie kan leiden tot diskwalificatie voor professionele atleten.

Anderen

Testosteronvervangingstherapie wordt niet gebruikt voor de behandeling van mannen met de volgende aandoeningen:

• Prostaatknobbels of -induraties;
• Verhoogde niveaus van prostaat-specifiek antigeen (PSA) waarvoor geen verklaring bestaat;
• Erytrocytose;
• Goedaardige prostaathyperplasie met ernstige problemen aan de urinewegen;
• Congestief hartfalen;
• Onbehandeld slaapapneu;
• Lang > 65 jaar;

Testosteronvervangingstherapie wordt niet gebruikt voor de behandeling van onvruchtbaarheid, erectiele disfunctie of aspecifieke symptomen.

Voorzorgsmaatregelen

Voor bepaalde aandoeningen is speciale aandacht nodig voordat testosteronvervangingstherapie wordt gebruikt. Vertel het uw arts als u:

• Leeftijd > 40 jaar;
• De puberteit nog niet heeft bereikt;
• Epilepsie;
• Migraine;
• Slaapapapneu;
• Polycythaemie;
• Hartfalen;
• Nierfalen; of
• Erge hypertensie.

Behandelingsdoelen en -resultaten

Het doel van testosteronvervangingstherapie is om het testosterongehalte in het bloed weer op een normaal niveau te brengen. Wanneer het wordt gebruikt om mannen met hypogonadisme te behandelen, kan het ook tot andere voordelen leiden, waaronder:

• Verhoogd libido;
• Verbeterd gevoel van welzijn;
• Verlaagd lichaamsvet en verhoogde vetvrije lichaamsmassa; en
• Verhoogde botdichtheid.

Verbetering van het testosterongehalte in het bloed en het libido treden in het algemeen binnen de eerste week van de behandeling op, en andere voordelen treden gewoonlijk binnen twee maanden op.

Het is belangrijk op te merken dat testosteronvervangingstherapie typisch een sterk placebo-effect opwekt in de beginstadia van de therapie. Dit betekent dat veel mannen die met testosteron worden behandeld, een verbetering opmerken (bv. een betere geslachtsdrift), niet omdat de testosteronbevattende medicatie hun testosteronconcentraties heeft verbeterd, maar vanwege het psychologische effect van het innemen ervan. Kortom, sommige mannen denken dat testosterontherapie werkt en voelen zich dan beter, ook al werkt de behandeling niet. Dit kan leiden tot verwarring en ontevredenheid als het placebo-effect van de behandeling afneemt.

Dosering

De meeste volwassen mannen beginnen met het krijgen van vervangend testosteron in een dosis die voldoende is om het testosterongehalte in het bloed te herstellen tot normale niveaus bij mannen van < 40 jaar. Bij jongens die nog niet in de puberteit zijn gekomen en oudere mannen worden in het begin meestal lagere doses gebruikt om een te grote toename van libido of energie te voorkomen, wat gevaarlijk kan zijn. Zodra de behandeling is begonnen, zal de arts de testosteronspiegels in het bloed en de symptomen van de man controleren, en kan het nodig zijn om de dosis aan te passen, afhankelijk van hoe deze veranderen.

Hoe wordt testosteron toegediend?

Testosteron kan op verschillende manieren worden toegediend, afhankelijk van de persoon. De meeste mannen zullen eerst een behandeling krijgen in de vorm van testosteroninjecties om de twee weken. Mannen die geen injecties kunnen krijgen (bv. mannen met bloedingsstoornissen) zullen een andere manier van testosteronbehandeling krijgen. De arts kan ook het soort testosteron dat wordt toegediend veranderen als de man ontevreden is over de huidige behandeling. Een arts zal proberen een type testosterontherapie voor te schrijven dat bij de patiënt past wat betreft kosten, respons en gemak, en personen moeten met hun arts praten als zij zich zorgen maken over bepaalde aspecten van de behandeling.

Injecteerbaar testosteron

Injecteerbaar testosteron is de standaard en meest kosteneffectieve behandelingsoptie. Het kan bij alle mannen worden gebruikt, behalve bij mannen met bloedingsstoornissen. De injectie is een oplossing op oliebasis die testosteron bevat. Het wordt toegediend door intramusculaire injectie. Eenmaal geïnjecteerd, geeft de oplossing geleidelijk testosteron af in de bloedbaan.

De standaard startdosis is één injectie met 200-250 mg testosteron om de 2-3 weken. De dosis kan worden verlaagd tot slechts 100 mg bij zeer jonge of oude mannen. De hoeveelheid en de frequentie van de dosis zullen door de arts worden aangepast, afhankelijk van de respons op de behandeling. Bij mannen die geen adequate toename van testosteron in het bloed bereiken, kan de dosis worden verhoogd, terwijl bij mannen die te veel testosteron in het bloed krijgen, de dosis kan worden verlaagd.

Testosteroninjecties die om de twee weken worden toegediend, staan bekend als kortwerkende injecteerbare testosteronen (bv. Sustanon). Hoewel ze effectief zijn in het verhogen van de testosteronspiegels in het bloed en vaak de symptomen verbeteren (bv. libido, stemming, energie), hebben testosteronspiegels en symptomen de neiging te schommelen tussen injecties. Mannen die deze injecties gebruiken, kunnen zeer hoge pieken in testosteronspiegels ervaren en een resulterende toename van libido en energie in de periode onmiddellijk na de injectie, gevolgd door een periode van veel lagere testosteronspiegels in het bloed. Langwerkende testosteroninjecties (bv. Reandron), die om de 3 maanden worden toegediend, bieden een alternatief voor mannen die het piek-dal-effect ervaren.

Langwerkende testosteroninjecties zorgen voor testosteronvervanging gedurende 10-14 weken. Ze worden toegediend door injectie diep in de bilspier. De testosteron komt geleidelijk vrij in de bloedbaan.

Voor meer informatie over langwerkende testosteroninjecties, zie testosteronondecanoaat (Reandron).

Transdermale testosteronpleisters

Testosteronpleisters die op de huid kleven, kunnen ook geschikt zijn voor langdurige testosteronvervangingstherapie. De patches bevatten echter stoffen die de absorptie van testosteron verhogen, en deze veroorzaken huidirritatie bij tot 50% van de mannen die ze gebruiken. Ongeveer 10% van de mannen stopt met het gebruik van testosteronpleisters vanwege huidirritatie. Mannen kunnen ook stoppen met het gebruik omdat ze de pleisters cosmetisch onaangenaam vinden. Zij kunnen andere transdermale toedieningsmethoden geschikter vinden (b.v. gels, crèmes).

De meeste mannen hebben een enkele patch nodig die 5 mg testosteron per dag bevat. De pleister kan worden aangebracht op de buik, bovenarm of dij, en moet na het aanbrengen 24 uur blijven zitten, waarna een nieuwe pleister moet worden aangebracht.

Voor meer informatie over testosteronpleisters, zie testosteron (Androderm).

Oraal testosteron

Oraal testosteron (bijvoorbeeld Andriol Testocaps) maakt gebruik van testosteron undecanoaat, de enige natuurlijke vorm van testosteron die bij orale inname kan worden geabsorbeerd. Het kan duurder en minder effectief zijn dan andere vormen van testosteronvervanging, en wordt daarom meestal gebruikt door mannen die geen andere vormen van testosteron kunnen gebruiken. Orale therapie kan ook worden gebruikt voor oudere mannen die met de therapie beginnen, omdat de behandeling snel kan worden gestopt als bij hen prostaatkanker wordt vastgesteld.

De startdosis varieert en kan zo laag zijn als 40 mg per dag, hoewel mannen meestal 160-240 mg per dag nodig hebben, ingenomen in 2-4 doses. De arts zal de dosis aanpassen, afhankelijk van de respons op de behandeling. Oraal testosteron moet met voedsel worden ingenomen, omdat dit de hoeveelheid testosteron verhoogt die door het lichaam wordt opgenomen.

Testosteronimplantaten

Testsosteronimplantaten bevatten 800 mg testosteron (meestal in de vorm van vier pellets van 200 mg). Ze worden in de bil of de buik geïmplanteerd en zorgen voor een testosteronvervanging gedurende ongeveer zes maanden. De implantaten worden periodiek vervangen, zodra de symptomen van een tekort aan testosteron zich opnieuw voordoen. Het inbrengen van de testosteronbolletjes is een kleine chirurgische ingreep, waarvoor een plaatselijke verdoving nodig is; dit is de belangrijkste beperking van deze behandelingsmethode. Mannen die deze vorm van testosteronvervanging gebruiken, zijn echter meestal tevreden over de methode, en zijn eerder geneigd om verder behandeld te worden dan mannen die andere manieren van testosteronvervanging gebruiken.

Testosteronimplantaten zijn niet veilig voor gebruik door oudere mannen, die een verhoogd risico op prostaatkanker hebben. Als prostaatkanker wordt gediagnosticeerd, moet de testosteronvervanging onmiddellijk worden gestopt, wat niet kan als een implantaat wordt gebruikt. Implantaten zijn ook ongeschikt voor jonge mannen met bloedingsstoornissen. Er moet eerst een andere vorm van testosteronvervanging worden gebruikt, zodat een arts er zeker van kan zijn dat zij geen negatieve reactie op testosteron krijgen, voordat met deze langdurige behandelwijze wordt begonnen.

Voor meer informatie over testosteronimplantaten, zie testosteron (Testosteronimplantaten).

Testosterongel

Testosterongels (bijv. Testogel) bevatten 1% testosteron dat via de huid wordt opgenomen. De gel wordt dagelijks op de huid op de buik, schouder of arm aangebracht. De standaarddosis is 5 g (50 mg testosteron), hoewel de dosis bij sommige mannen kan worden verhoogd tot zelfs 10 g per dag, terwijl anderen adequaat zullen reageren met 2,5 g per dag.

Voorzichtigheid is geboden om ervoor te zorgen dat de gel niet in contact komt met de huid van andere personen dan de behandelde man (bijvoorbeeld seksuele partners, kinderen) gedurende ten minste zes uur na het aanbrengen, omdat dit ertoe kan leiden dat testosteron wordt overgedragen op de huid van het contact en door hun lichaam wordt geabsorbeerd. Absorptie van testosteron kan gevaarlijk zijn voor kinderen en vrouwen, vooral zwangere vrouwen.

Voor meer informatie over testosterongel, zie testosteron (Testogel).

Testosteroncrème

Andromen forte (testosteron) is een crème met 5% testosteron. Het wordt idealiter dagelijks op de huid van het scrotum aangebracht. De crème kan worden aangebracht op de huid van de torso, rug, borst, armen en benen, hoewel een hogere dosis nodig kan zijn als deze plaatsen worden gebruikt, omdat minder testosteron wordt geabsorbeerd in vergelijking met als de crème wordt aangebracht op het scrotum. De gebruikelijke startdosis is 1 g crème (5 mg testosteron), maar een arts kan de dosis aanpassen afhankelijk van hoe de man op de behandeling reageert.

Controle van de behandeling

Omdat de oorzaken van testosterontekort meestal onomkeerbaar zijn, is testosteronvervangingstherapie meestal levenslang. Mannen die testosteronvervangingstherapie gebruiken, zullen gedurende hun hele behandeling worden gecontroleerd om hun respons te beoordelen.

Om de respons van de man op de behandeling te beoordelen, worden de testosteronspiegels in zijn bloed gewoonlijk drie maanden na het begin van de behandeling gemeten. Drie tot zes maanden na het begin van de behandeling kunnen ook de waarden van het luteïniserend hormoon (LH) worden gemeten, aangezien lage LH-waarden erop wijzen dat de behandeling aanslaat.

Als uit bloedonderzoek blijkt dat testosteronvervangingstherapie er niet in is geslaagd de concentraties testosteron in het bloed van de man voldoende te verhogen, kan hypogonadisme niet de oorzaak van de symptomen zijn. In deze gevallen zal de testosteronvervangingstherapie worden gestopt en zal de arts beginnen met het behandelen van andere aandoeningen die kunnen bijdragen aan testosterontekort.

Een arts zal veranderingen in de symptomen van testosterontekort en bijwerkingen van de behandeling controleren. Deze controle vindt gewoonlijk drie en zes maanden na het begin van de behandeling plaats en daarna jaarlijks. Een arts zal een man doorgaans onderzoeken op tekenen van:

• oedeem;
• groei van de borsten;
• slaapapapneu;
• stoornissen van de lagere urinewegen; en
• lage botmineraaldichtheid.

Tests die gewoonlijk periodiek zullen worden uitgevoerd omvatten:

• Digitaal rectaal onderzoek naar prostaataandoeningen;
• Bloed testosteronspiegels;
• Bloed prostaatspecifiek antigeenspiegels;
• Hematocriet;
• Botmineraaldichtheid;
• Bloedlipidenspiegels;
• Leverfunctie.

Concomitante therapie

Testosteronvervangingstherapie kan soms worden gecombineerd met behandeling met PDE-5-remmers, een medicijn dat wordt gebruikt om erectiestoornissen te behandelen, voor mannen met zowel hypogonadisme als erectiestoornissen. Er moet echter worden opgemerkt dat een tekort aan testosteron zelden gepaard gaat met erectiestoornissen.

Voordelen van testosteronvervangingstherapie

Effectieve testosterontherapie heeft talrijke voordelen op korte en lange termijn. Deze omvatten:

Fysiek

• Verhoogde energie;
• Verhoogde botdichtheid;
• Verlaagd risico op zwaarlijvigheid, diabetes en het metabool syndroom;
• Verlaagd risico op hart- en vaatziekten;
• Verminderd risico op osteoporose;
• Verminderd risico op lichaamsvet;
• Verminderd risico op bloedarmoede;en
• Verhoogde vetvrije lichaamsmassa en spierkracht.

Seksueel

• Verhoogd libido;
• Verhoogd seksueel genot;
• Verhoogde tevredenheid met erecties; en
• Verhoogde seksuele activiteit.

Psychologisch

• Verbeterd humeur en gevoel van welzijn; en
• Verbeterde cognitie en geheugenfunctie.

Bijwerkingen en risico’s van testosteronvervangingstherapie

De bijwerkingen van testosteronvervangingstherapie zijn zeldzaam en variëren, afhankelijk van de leeftijd van de behandelde man, zijn levensomstandigheden en gezondheidstoestand. Zij omvatten:

• Polycythaemie: Treedt gewoonlijk op bij oudere mannen die injecteerbare vormen van testosteron krijgen;
• Slaapapneu;
• Manie: Wordt door een klein deel van de mannen ervaren wanneer te veel testosteron wordt toegediend;
• Verminderde grootte van de testikels, en onvruchtbaarheid: Als gevolg van het effect van testosteron op gonadotrofines;
• Borstgroei;
• Erytrocytose;
• Huidziekten: Treedt voornamelijk op bij gebruik van transdermale pleisters;
• Acne, haargroei en gewichtstoename.

Testosteronvervangingstherapie verhoogt het risico op sommige gezondheidsaandoeningen, waaronder:

• Leverziekten: Meestal geassocieerd met orale testosterontherapie; en
• Prostaataandoeningen: Mannen met een tekort aan testosteron hebben een lager risico op prostaatziekten dan mannen die voldoende testosteron produceren, omdat de groei van prostaatkanker gevoelig is voor het testosterongehalte. Daarom moet bij mannen boven de 40 een prostaataandoening worden uitgesloten voordat met testosteronvervangingstherapie wordt begonnen, hoewel er geen afdoend bewijs is voor een verhoogd risico op prostaatkanker bij mannen die testosteronvervangingstherapie ondergaan.

Meer informatie

Voor meer informatie over testerongebrek bij mannen, zie Testosterongebrek.

1. Handelsman DJ, Zajac JD. Androgen deficiency and replacement therapy in men. Med J Aust. 2004. 180(10): 529-35.
2. Handelsman DJ. Testosteron: Gebruik, misbruik en oneigenlijk gebruik. Med J Aust. 2006; 185(8): 436-9.
3. Darby E, Anawalt BD. Mannelijk hypogonadisme: Een update over diagnose en behandeling. Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293-309.
4. Conway AJ, Handelsman DJ, Lording DW, Stuckey B, Zajac JD. Gebruik, misbruik en verkeerd gebruik van androgenen: De Endocrinology Society of Australia consensus richtlijnen voor het voorschrijven van androgenen. Med J Aust. 2000; 172(5): 220-4.
5. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. De risico’s en voordelen van testosteronvervangingstherapie: A review. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5(3): 427-48.
6. Consumer medical information: Sustanon. North Ryde, NSW: Schering-Plough Pty Ltd; februari 2009.
7. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. The association between obesity and the diagnosis of androgen deficiency in symptomatic ageing men. Med J Aust. 2006: 185(8): 424-7.
8. Productinformatie: Reandron. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 21 juli 2008.
9. Medische consumenteninformatie: Androderm. Melbourne, VIC: Hospira Australia Pty Ltd; april 2009.
10. Productinformatie: Andriol Testocaps. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 8 december 2008.
11. Productinformatie: Testosteron implantaten. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 16 december 2008.
12. Product informatie: Testogel. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 18 mei 2007.
13. Product informatie: AndroMen Forte. Mt Lawley, WA: Lawley Pharmeceuticals; November 2007.
14. Wang C, Cunningham, G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Long term testosterone gel (Androgel) treatment maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat body mass and bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5); 2085-98.

Gebruikte geneesmiddelen bij deze behandeling:

• Testogel (Testosteron)
• Reandron (Testosteron undecanoaat)
• Andriol (Testosteron undecanoaat)
• Androderm (Testosteron)
• Testosteron Implantaten (Testosteron)

Deze behandeling wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• Mannelijk Hypogonadisme (Primair Hypogonadisme en Secundair/Hypogonadotrofisch Hypogonadisme)