DISCUSSION
Verlies of verminderde expressie van RBC-antigenen is gemeld bij zowel vaste als hematologische maligniteiten. ABO bloedgroepantigeen is het meest veranderde bloedgroepantigeen (1-4). Bij hematopoiëtische ziekten is het verlies van expressie voornamelijk het gevolg van een mutatie die de antigeenproductie in de stamcel beïnvloedt. Volledig of gedeeltelijk verlies van antigeenexpressie wordt waargenomen bij de progenitorcellen van RBC’s die uit de aangetaste stamcel voortkomen, terwijl de RBC’s die uit niet-aangetaste stamcellen voortkomen gewoonlijk normale RBC-antigenen tot expressie brengen. Verlies of verzwakking van ABO-antigenen wordt gewoonlijk waargenomen als een discrepantie in de voorwaartse en achterwaartse typering van patiënten. ABO-antigenen zijn de meest gerapporteerde bloedgroepantigeenverandering omdat zij routinematig bij alle patiënten vóór transfusie worden getest.
A, B, en H antigenen worden gevormd uit dezelfde voorloperstof. De productie van ABO-antigenen is afhankelijk van de werking van twee glycosyltransferasen. Het eerste enzym, H-transferase, voegt L-fucose toe aan de eindgalactose van de precursorstof. De H-substantie wordt vervolgens bewerkt door de A- of B-transferasen die respectievelijk een N-acetylgalactosamine of een galactose toevoegen. Er zijn twee mogelijke mechanismen voor de verzwakking van ABO-antigenen bij hematopoëtische ziekten. Het eerste mechanisme is de inactivering van A/B-transferasen, en het tweede is de inactivering van H-transferase. Bij het eerste mechanisme (5-8) is er een verminderde expressie van het A- en B-antigeen met een gelijktijdige toename van het H-antigeen. Het H-antigeen wordt niet omgezet in A- en B-antigeen ten gevolge van de inactivering van de A/B-transferasen. A en B transferase genen worden gecodeerd op chromosoom 9, en zij kunnen worden geïnactiveerd als een 9;22 chromosomale translocatie. Dit is de plausibele verklaring voor ABO-wijziging in CML. Het tweede voorgestelde mechanisme voor het verlies van ABO-antigenen is inactivering van het H-transferase dat op 19q13 wordt gecodeerd (9, 10). Inactivering van het H-transferase zou resulteren in een afname van de H-substantie en een daaruit voortvloeiende afname van de A- en/of B-substantie.
ABO-antigeenveranderingen worden vaker gezien bij AML, hoewel een translocatie waarbij chromosoom 9 betrokken is, zelden bij AML wordt gezien. In een studie van 12 AML-patiënten met verzwakking van de ABO-antigenen werd opgemerkt dat de inactivering van het ABO-gen niet willekeurig was (11). Bij 4 van de 12 bestudeerde patiënten werd alleen het maternaal afgeleide A of B gen aangetast, wat een mogelijkheid van genomische inprenting suggereert.
Verlies en verzwakking van ABO antigenen is ook gemeld voorafgaand aan de diagnose van een onderliggende hematopoietische maligniteit. Dit wordt gewoonlijk vastgesteld in het kader van myelodysplasie, waarbij een patiënt met langdurige myelodysplasie een bloedgroepverandering heeft en later AML vertoont (12, 13). Daarom moet elk verlies van ABO-antigenen uitmonden in de zoektocht naar een onderliggende hematopoietische maligniteit. Variaties in ABO-antigenen kunnen ook de status van de maligniteit weerspiegelen. Bij remissie is er terugkeer van de oorspronkelijke bloedgroep, en bij recidief is er onderdrukking van bloedgroepantigenen (14).