Myocardinfarct wordt gedefinieerd als het plotselinge ischemische afsterven van myocardweefsel. In de klinische context is myocardinfarct meestal te wijten aan trombotische occlusie van een coronair vat veroorzaakt door het scheuren van een kwetsbare plaque. Ischemie induceert diepgaande metabolische en ionische perturbaties in het getroffen myocard en veroorzaakt een snelle depressie van de systolische functie. Langdurige ischemie van het hart activeert een “golffront” van cardiomyocytendood dat zich uitstrekt van het subendocardium tot het subepicardium. Mitochondriale veranderingen zijn prominent betrokken bij apoptose en necrose van cardiomyocyten in het geïnfarcteerde hart. Het volwassen zoogdierenhart heeft een verwaarloosbaar regeneratievermogen, zodat het geïnfarcteerde myocard geneest door de vorming van een litteken. De genezing van het infarct is afhankelijk van een ontstekingscascade, die op gang wordt gebracht door alarmstoffen die vrijkomen uit stervende cellen. Opruiming van dode cellen en matrixresten door infiltrerende fagocyten activeert ontstekingsremmende pathways die leiden tot onderdrukking van cytokine en chemokine signalering. Activatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem en het vrijkomen van transformerende groeifactor-β induceren conversie van fibroblasten in myofibroblasten, wat de afzetting van extracellulaire matrixeiwitten bevordert. Infarctgenezing is verweven met geometrische remodellering van de kamer, gekenmerkt door dilatatie, hypertrofie van levensvatbare segmenten, en progressieve disfunctie. Dit overzichtsartikel beschrijft de moleculaire signalen en cellulaire effectoren die betrokken zijn bij verwonding, herstel en remodellering van het geïnfarcteerde hart, de mechanistische basis van de meest voorkomende complicaties geassocieerd met myocardinfarct, en de pathofysiologische effecten van gevestigde behandelingsstrategieën. Bovendien bespreken we de implicaties van pathofysiologische inzichten in het ontwerp en de implementatie van nieuwe veelbelovende therapeutische benaderingen voor patiënten met myocardinfarct.