De Institutional Review Board van de Mayo Foundation beoordeelde en keurde het studieprotocol goed. Geïnteresseerde deelnemers werden gerekruteerd voor het Mayo Clinic Nicotine Research Program uit Rochester, MN en omgeving via nieuwsberichten en advertenties. Proefpersonen kwamen in aanmerking voor inschrijving als ze 18 tot 65 jaar oud waren, de afgelopen 6 maanden ≥ 10 sigaretten rookten, bereid waren om een poging te doen om te stoppen met roken, en in staat waren om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Exclusie criteria waren onder andere: huidige depressieve of angststoornis; levenslange diagnose van bipolaire stoornis; schizofrenie of dementie; matige tot ernstige depressie zoals bepaald door de Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D); momenteel (in de afgelopen 30 dagen) gebruikmakend van een behandelingsprogramma voor tabaksverslaving; in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt; voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid zoals beoordeeld met de CAGE-vragenlijst en de Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); zwanger zijn, borstvoeding geven of waarschijnlijk zwanger worden tijdens de medicatiefase en niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken; voorgeschiedenis van een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden; een ECG met significante aritmieën of abnormale geleiding; momenteel nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met methylfenidaat en niet in staat zijn om de medicatie te stoppen tijdens de onderzoeksperiode; ongecontroleerde hypertensie (> 160/100) of tachycardie (hartslag > 110); een ander gezinslid dat deelneemt aan het onderzoek; bekende allergie voor methylfenidaat of de bestanddelen ervan; en een specifieke medische aandoening waarbij het gebruik van methylfenidaat gecontra-indiceerd is.
Procedures
De studie omvatte een telefonische pre-screening, 11 kliniekbezoeken, en één telefonisch follow-upbezoek. De kliniekbezoeken omvatten een informatiebijeenkomst, een inschrijvingsbezoek, 8 wekelijkse bezoeken tijdens de medicatiefase, een telefonisch follow-upbezoek na 4 maanden, en een kliniekbezoek aan het eind van de studie na 6 maanden. Gekwalificeerde deelnemers werden geïnformeerd over de studie procedures en andere toestemmings kwesties, ondertekenden informed consent, vervolgens vulden ze screening vragenlijsten en interviews in. Alle vrouwelijke studiedeelnemers in de vruchtbare leeftijd moesten ten minste 7 dagen voor het begin van de studie een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de deelname aan de studie. De proefpersonen kwamen terug voor een bezoek aan de basislijn, vulden aanvullende screeningvragenlijsten in, ondergingen een anamnese en lichamelijk onderzoek door een onderzoeksarts en ondergingen een 12-afleidingen elektrocardiogram. Proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan placebo of actieve OROS-MPH in een dosis van een 18 mg tablet per dag met een dosis escalatie schema in de eerste 2 weken tot een maximale dosis van 54 mg (drie-18 mg tabletten eenmaal daags). De beoogde stopdatum (TQD) werd vastgesteld op dag 14 na het starten van de studie medicatie omdat het ongeveer 10 dagen duurt om de beoogde dosis van OROS-MPH te bereiken. Deelnemers die onverdraaglijke bijwerkingen rapporteerden werd geadviseerd om naar de volgende lagere dosis te gaan.
De medicatie fase duurde 8 weken waarbij de proefpersonen wekelijks terugkwamen voor beoordeling van medicatietrouw en bijwerkingen. Korte gedragsmatige counseling (< 10 minuten) door een getrainde studieassistent werd voltooid bij elk bezoek met behulp van de handleiding “Smoke Free and Living It”. Dit handboek, dat een geïndividualiseerde interventie mogelijk maakt, werd ontworpen door en wordt al verscheidene jaren gebruikt door het personeel van het Nicotine Research Programma. Proefpersonen ontvingen $10 voor elk afgelegd bezoek aan de kliniek en $5 voor elk afgelegd telefonisch bezoek.
Beoordelingen
Op het beginniveau beoordeelden we de tabaksafhankelijkheid met behulp van de Fagerström Test voor Nicotine Afhankelijkheid, alcoholisme met behulp van de CAGE vragenlijst, middelenafhankelijkheid met behulp van de DAST-20, en de bereidheid om te stoppen met behulp van de contemplatie ladder. We evalueerden ook voor depressie met behulp van de Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale (CES-D) . De CES-D werd herhaald in week 4 en aan het einde van de medicatiefase (week 8). Informatie over ongewenste voorvallen en gelijktijdige medicatie werd verzameld bij elk bezoek. Nicotineontwenning en hunkering werden beoordeeld met een dagelijks dagboek dat de Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) en zelfgerapporteerd tabaksgebruik bevatte. Dagelijkse nicotineonttrekkingsgegevens werden verkregen vanaf de informatiebijeenkomst tot week 5.
Trouw aan de medicatie werd beoordeeld door het uitvoeren van pillentellingen bij elk bezoek en door zelfrapportages over gemiste doses. Koolmonoxide (CO) in de lucht, gemeten in deeltjes per miljoen (ppm), werd bij elk bezoek gemeten.
Uitkomsten rookonthouding
De primaire eindpunten waren 7-daagse puntprevalentie en langdurige rookonthouding aan het einde van de behandeling (8 weken). Secundaire eindpunten waren 7-dagen puntprevalentie en langdurige rookabstinentie na 6 maanden. De uitkomsten van rookabstinentie werden geanalyseerd met behulp van een intention-to-treat benadering en proefpersonen die gebruik van andere tabaksproducten dan sigaretten rapporteerden, werden beschouwd als mislukkingen van de behandeling. Puntprevalentie van rookonthouding werd beoordeeld aan de hand van een negatief antwoord op de vraag: “Hebt u in de afgelopen 7 dagen enige vorm van tabak gebruikt, zelfs niet een trekje?”Langdurige rookonthouding werd beoordeeld als aan de criteria voor puntprevalentie van rookonthouding gedurende 7 dagen was voldaan en bij elk bezoek negatief werd geantwoord op de vraag: “Hebt u sinds (maand/dag/jaar), 2 weken na uw streefdatum om te stoppen, gedurende 7 opeenvolgende dagen of gedurende 2 opeenvolgende weken minstens eenmaal per week tabak, zelfs een trekje, gerookt?”
Statistische Methoden
Smoking abstinence at week 8 (end-of-medication) and week 24 was compared between groups using Fisher’s exact test. Nicotineonttrekkingssymptomen en hunkeren naar nicotine werden dagelijks beoordeeld met behulp van de MNWS. Een samengestelde onttrekkingsscore werd berekend als het gemiddelde van de individuele symptomen, waarbij craving apart werd geanalyseerd. Voor elke proefpersoon werd de gemiddelde score van de 7 dagen voorafgaand aan de start van de medicatie gebruikt als uitgangsscore. Dagelijkse scores voor de eerste 24 dagen na de start van de medicatie werden uitgedrukt als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en geanalyseerd met behulp van generalized estimating equations (GEE). Omdat de beoogde stopdatum de 15e dag na de start van de medicatie was, werden aparte analyses uitgevoerd met gegevens van dag 1-14 en dag 15-28. In alle gevallen waren de verklarende variabelen in de modellen de behandelingsgroep (OROS-MPH vs. placebo) en de tijd in dagen na de start van de medicatie. Dagelijkse onttrekkingsscores werden ook vergeleken tussen groepen met behulp van de two-sample t-test. Ongewenste voorvallen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met het studiegeneesmiddel werden samengevat en vergeleken tussen groepen met behulp van de Fisher’s exact test.