Methotrexaat Dosering

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 11 aug 2020.

Uwelijke dosis voor volwassenen bij acute lymfoblastische leukemie

Note: Een verscheidenheid van combinatiechemotherapieregimes zijn gebruikt voor zowel inductie- als onderhoudstherapie bij acute lymfoblastische leukemie. De arts moet op de hoogte zijn van de nieuwe ontwikkelingen op het gebied van anti-leukemische therapie.
-Inductie: 3,3 mg/m2/dag oraal of parenteraal (in combinatie met prednison 60 mg/m2) dagelijks gedurende 4 tot 6 weken
-onderhoudsdosis tijdens remissie: 30 mg/m2 oraal of IM 2 maal per week
-Alternatieve onderhoudsdosis tijdens remissie: 2.5 mg/kg IV om de 14 dagen

-Wanneer recidief optreedt, kan remissie gewoonlijk worden hersteld door de oorspronkelijke inductieregime te herhalen.
-Acute lymfoblastische leukemie bij pediatrische patiënten en jonge adolescenten reageert het best op de huidige chemotherapie. Bij jonge volwassenen en oudere patiënten is klinische remissie moeilijker te verkrijgen en komt vroegtijdige terugval vaker voor.
Gebruik: Acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Gewenste dosis voor volwassenen voor choriocarcinoom

15 tot 30 mg oraal of IM dagelijks gedurende een kuur van 5 dagen; de kuren worden gewoonlijk 3 tot 5 keer herhaald, met rustperioden van een of meer weken tussen de kuren, totdat zich manifesterende toxische symptomen verdwijnen

-De doeltreffendheid van de therapie wordt beoordeeld aan de hand van een 24-uurs kwantitatieve analyse van het choriongonadotrofine (hCG) in de urine, dat gewoonlijk na de derde of vierde kuur weer normaal of minder dan 50 IE/24 uur zou moeten zijn en gewoonlijk zou moeten worden gevolgd door een volledige verdwijning van de meetbare laesies in 4 tot 6 weken.
-One tot twee kuren na normalisatie van het hCG worden gewoonlijk aanbevolen.
-Since hydatidiform mole kan voorafgaan aan choriocarcinoma, prophylactic chemotherapy with this drug has been recommended.
-Chorioadenoma destruens is an invasive form of hydatidiform mole. Dit geneesmiddel wordt in deze ziektetoestanden toegediend in doses zoals die worden aanbevolen voor choriocarcinoom.
Gebruik: Gestational trophoblastic disease (GTD) inclusief gestational choriocarcinoma, chorioadenoma destruens, and hydatidiform mole

Usual Adult Dose for Trophoblastic Disease

15 tot 30 mg oraal of IM dagelijks gedurende een kuur van 5 dagen; de kuren worden gewoonlijk 3 tot 5 keer herhaald, met rustperioden van een of meer weken tussen de kuren, totdat zich manifesterende toxische symptomen verdwijnen

-De doeltreffendheid van de therapie wordt beoordeeld aan de hand van een 24-uurs kwantitatieve analyse van het choriongonadotrofine (hCG) in de urine, dat gewoonlijk na de derde of vierde kuur weer normaal of minder dan 50 IE/24 uur zou moeten zijn en gewoonlijk zou moeten worden gevolgd door een volledige verdwijning van de meetbare laesies in 4 tot 6 weken.
-One tot twee kuren na normalisatie van het hCG worden gewoonlijk aanbevolen.
-Since hydatidiform mole kan voorafgaan aan choriocarcinoma, prophylactic chemotherapy with this drug has been recommended.
-Chorioadenoma destruens is an invasive form of hydatidiform mole. Dit geneesmiddel wordt in deze ziektetoestanden toegediend in doses zoals die worden aanbevolen voor choriocarcinoom.
Gebruik: Gestational trophoblastic disease (GTD) met inbegrip van gestational choriocarcinoma, chorioadenoma destruens, en hydatidiform mole

Usual Adult Dose for Lymphoma

-Burkitt’s tumor Stadia I tot II: 10 tot 25 mg oraal eenmaal per dag gedurende 4 tot 8 dagen
-Burkitt’s tumor Stadium III: Methotrexaat wordt gewoonlijk gelijktijdig met andere antitumormiddelen gegeven
Duur van de therapie: Alle stadia vereisen gewoonlijk meerdere behandelingskuren, afgewisseld met rustperioden van 7 tot 10 dagen
-Lymfosarcoom Stadium III: 0,625 tot 2.5 mg/kg oraal per dag als onderdeel van combinatiechemotherapie
Gebruiksdoeleinden:
-Burkitt’s tumor
-Lymfoom

Usual Adult Dose for Burkitt’s Tumor

-Burkitt’s tumor Stadia I tot II: 10 tot 25 mg oraal eenmaal per dag gedurende 4 tot 8 dagen
-Burkitt’s tumor Stadium III: Methotrexaat wordt gewoonlijk gelijktijdig met andere antitumormiddelen gegeven
Duur van de therapie: Alle stadia vereisen gewoonlijk meerdere behandelingskuren, afgewisseld met rustperioden van 7 tot 10 dagen
-Lymfosarcoom Stadium III: 0,625 tot 2.5 mg/kg oraal per dag als onderdeel van combinatiechemotherapie
Gebruiksdoeleinden:
-Burkitt’s tumor
-Lymfoom

Usual Adult Dose for Meningeal Leukemia

12 mg (maximaal 15 mg) intrathecaal om de 2 tot 5 dagen totdat het aantal cellen in de liquor terug normaal is; op dat moment is één extra dosis aan te bevelen

-Toediening met tussenpozen van minder dan een week kan leiden tot verhoogde subacute toxiciteit.
-De geconserveerde formuleringen van dit geneesmiddel bevatten benzylalcohol en mogen niet worden gebruikt voor intrathecale of hoge-doseringstherapie.
Gebruik: Behandeling en profylaxe van meningeale leukemie

Gebruikelijke dosering voor volwassenen voor Mycosis Fungoides

Dosering in een vroeg stadium: 5 tot 50 mg oraal of parenteraal eenmaal per week; als alternatief kan 15 tot 37,5 mg tweemaal per week worden gebruikt bij patiënten die slecht hebben gereageerd op wekelijkse therapie

-Therapie met dit geneesmiddel als enkelvoudig middel lijkt klinische respons te produceren bij maximaal 50% van de behandelde patiënten.
-Dosisreductie of -beëindiging wordt geleid door de respons van de patiënt en hematologische controle.
Gebruik: Mycosis fungoides (cutaan T-cellymfoom)

Gebruikelijke dosis voor volwassenen voor osteosarcoom

Initiële dosis: 12 g/m2 IV als een 4 uur durende infusie (in combinatie met andere chemotherapeutische middelen); als deze dosis niet voldoende is om een piekserumconcentratie van 1000 micromolair aan het eind van de infusie te bereiken, kan de dosis worden verhoogd tot 15 g/m2
Behandelingen kunnen plaatsvinden op 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 en 45 weken na de operatie.

-Als de patiënt braakt of orale medicatie niet kan verdragen, moet leucovorine, IV of IM toegediend, aan dit schema worden toegevoegd in dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema als de methotrexaat.
-Raadpleeg de etikettering van het product of het lokale protocol voor de dosering van gelijktijdige medicatie in het chemotherapieschema.
Gebruik: Osteosarcoom

Gebruikelijke dosis voor volwassenen bij psoriasis

Eenmalige dosis: 10 tot 25 mg/week oraal, IM, IV, of onderhuids totdat voldoende respons is bereikt
Verdelde dosis: 2.5 mg oraal om de 12 uur gedurende 3 doses eenmaal per week
Maximale dosis: 30 mg/week

Nadat een optimale klinische respons is bereikt, moet elk doseringsschema worden teruggebracht tot de laagst mogelijke hoeveelheid geneesmiddel en de langst mogelijke rustperiode.
Het gebruik van MTX kan de terugkeer naar conventionele topische therapie mogelijk maken, hetgeen moet worden aangemoedigd.
Gebruik: Voor de symptomatische controle van ernstige, recalcitrante, invaliderende psoriasis die onvoldoende reageert op andere vormen van therapie, maar alleen wanneer de diagnose is vastgesteld, zoals door biopsie en/of na dermatologisch consult. Het is belangrijk om er zeker van te zijn dat een psoriasis “flare” niet het gevolg is van een niet gediagnosticeerde bijkomende ziekte die de immuunrespons beïnvloedt.

Gebruikelijke dosis voor volwassenen bij reumatoïde artritis

Eenmalige dosis: 7,5 mg oraal of subcutaan eenmaal per week
Gedeelde dosis: 2,5 mg oraal om de 12 uur gedurende 3 doses eenmaal per week
Maximale wekelijkse dosis: 20 mg
Duur van de therapie: Onbekend

-Doseringen kunnen geleidelijk worden aangepast om een optimale respons te bereiken.
Beperkte ervaring wijst op een aanzienlijke toename van de incidentie en ernst van ernstige toxische reacties, met name beenmergsuppressie, bij doses van meer dan 20 mg per week.
-Therapeutische respons begint gewoonlijk binnen 3 tot 6 weken en de patiënt kan nog 12 weken of langer doorgaan met verbeteren.
Gebruik: Voor ernstige actieve reumatoïde artritis bij patiënten die een onvoldoende therapeutische respons hebben gehad op, of die een adequate trial van eerstelijnstherapie niet verdragen, inclusief volledige dosis niet-steroïde ontstekingsremmende middelen (NSAID’s)

Usual Pediatric Dose for Acute Lymphoblastic Leukemia

Note: Een verscheidenheid aan combinatiechemotherapieregimes is gebruikt voor zowel inductie- als onderhoudstherapie bij acute lymfoblastische leukemie. De arts moet op de hoogte zijn van de nieuwe ontwikkelingen op het gebied van anti-leukemische therapie.
-Inductie: 3,3 mg/m2/dag oraal of parenteraal (in combinatie met prednison 60 mg/m2) dagelijks gedurende 4 tot 6 weken
-Alternatieve inductie: 20 mg/m2 oraal eenmaal per week als bestanddeel van een multi-agent combinatie
-Onderhoudsdosis tijdens remissie: 30 mg/m2 oraal of IM 2 maal per week
-Alternatieve onderhoudsdosis tijdens remissie: 2.5 mg/kg IV om de 14 dagen

-Wanneer recidief optreedt, kan meestal remissie worden bereikt door de oorspronkelijke inductieregime te herhalen.
-Acute lymfoblastische leukemie bij pediatrische patiënten en jonge adolescenten reageert het best op de huidige chemotherapie. Bij jonge volwassenen en oudere patiënten is klinische remissie moeilijker te verkrijgen en komt vroegtijdige terugval vaker voor.
Gebruik: Acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Usual Pediatric Dose for Meningeal Leukemia

-Lager dan 1 jaar: 6 mg intrathecaal om de 2 tot 5 dagen tot het celgetal van de CSF terugkeert naar normaal; op dit punt is een extra dosis aan te bevelen
-One jaar oud: 8 mg intrathecaal om de 2 tot 5 dagen totdat het celgetal van de liquor terug normaal is; in dit geval is één extra dosis aangewezen
-Twee jaar: 10 mg intrathecaal om de 2 tot 5 dagen totdat het celgetal van de liquor terug normaal is; in dit geval is één extra dosis aangewezen
-Drie jaar en ouder: 12 mg intrathecaal om de 2 tot 5 dagen totdat het celgetal van de liquor is teruggekeerd naar normaal; op dat moment is één extra dosis aan te bevelen

-Toediening met tussenpozen van minder dan 1 week kan leiden tot een verhoogde subacute toxiciteit.
-De geconserveerde formuleringen van dit geneesmiddel bevatten benzylalcohol en mogen niet worden gebruikt voor intrathecale of hoge-doseringstherapie.
Gebruik: Behandeling en profylaxe van meningeale leukemie

Usual Pediatric Dose for Juvenile Rheumatoid Arthritis

Initiële dosis: 10 mg/m2 oraal of subcutaan eenmaal per week
Maximale dosis: 20 mg/m2/week (hoewel er ervaring is met doses tot 30 mg/m2/week bij kinderen, zijn er te weinig gepubliceerde gegevens om te beoordelen hoe doses van meer dan 20 mg/m2/week het risico op ernstige toxiciteit bij kinderen zouden kunnen beïnvloeden; de ervaring leert dat kinderen die 20 tot 30 mg/m2/week krijgen, wellicht een betere absorptie en minder GI-bijwerkingen hebben als dit geneesmiddel IM of subcutaan wordt toegediend)

-Doseringen kunnen geleidelijk worden aangepast om een optimale respons te bereiken.
-Limited experience shows a significant increase in the incidence and severity of serious toxic reactions, especially bone marrow suppression, at doses greater than 20 mg per week.
-Therapeutic response usually begins within 3 to 6 weeks and the patient may continue to improve for another 12 weeks or more.
Gebruik: Voor kinderen met actieve polyarticulaire juveniele reumatoïde artritis die een onvoldoende therapeutische respons hebben gehad op, of die intolerant zijn voor, een adequate proef met eerstelijnstherapie inclusief niet-steroïdale ontstekingsremmers (NSAID’s) in de volledige dosering.

Renal Dose Adjustments

CrCl moet hoger zijn dan 60 mL/min vóór aanvang van de therapie

Liver Dose Adjustments

-Patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis met alcoholisme, alcoholische leverziekte of andere chronische leverziekte: Gebruik wordt afgeraden.
-Stevige leverziekte (Child-Pugh C): Gecontra-indiceerd

Dosisaanpassingen

De toediening van dit geneesmiddel dient te worden uitgesteld tot herstel indien:
-De telling van witte bloedcellen (WBC) is minder dan 1500/microliter
-De telling van neutrofielen is minder dan 200/microliter
-De telling van bloedplaatjes is minder dan 75.000/microliter
-De serumbilirubinespiegel is hoger dan 1.2 mg/dL
-De SGPT-spiegel is hoger dan 450 eenheden
-Mucositis is aanwezig, totdat er tekenen van genezing zijn
-Persistente pleurale effusie is aanwezig; deze dient droog te worden gedraineerd voorafgaand aan de infusie

Voorzorgsmaatregelen

US BOXED WARNINGS:
-Dit geneesmiddel mag alleen worden gebruikt door artsen wier kennis en ervaring het gebruik van antimetaboliettherapie omvat.
-Voor intrathecale en hoge-doseringstherapie moet de conserveervrije formulering van dit geneesmiddel worden gebruikt omdat deze geen benzylalcohol bevat.
-Oraale toediening in tabletvorm verdient de voorkeur wanneer lage doses worden toegediend, aangezien de absorptie snel is en effectieve serumniveaus worden verkregen.
-De injecteerbare vorm van dit geneesmiddel kan worden toegediend via de IM-, IV-, of intraarteriële route. Parenterale geneesmiddelen moeten visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring vóór toediening, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.
-Dit geneesmiddel mag alleen worden gebruikt bij levensbedreigende neoplastische ziekten, of bij patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis met ernstige, recalcitrante, invaliderende ziekte die niet adequaat reageert op andere vormen van therapie.
-Doden zijn gemeld bij het gebruik van dit geneesmiddel bij de behandeling van maligniteit, psoriasis en reumatoïde artritis.
-Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op beenmerg-, lever-, long- en niertoxiciteiten.
-Patiënten moeten door hun arts worden geïnformeerd over de risico’s en gedurende de gehele behandeling onder medische zorg staan.
-Het gebruik van hoge-doseringsschema’s die worden aanbevolen voor osteosarcoom vereist nauwgezette zorg. Hoge-doseringsschema’s voor andere neoplastische aandoeningen zijn onderzoeksmatig en een therapeutisch voordeel is niet vastgesteld.
-Van dit geneesmiddel is gemeld dat het foetale sterfte en/of aangeboren afwijkingen kan veroorzaken; daarom wordt het niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij er duidelijk medisch bewijs is dat de voordelen naar verwachting zullen opwegen tegen de risico’s.
– Zwangere vrouwen met psoriasis of reumatoïde artritis mogen dit middel niet krijgen.
-Methotrexaat wordt minder goed geëlimineerd bij patiënten met verminderde nierfuncties, ascites of pleurale effusies. Dergelijke patiënten moeten bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd op toxiciteit en moeten de dosis verlagen of, in sommige gevallen, de therapie staken.
-Onverwacht ernstige (soms fatale) beenmergsuppressie, aplastische anemie en gastro-intestinale toxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van dit geneesmiddel (meestal in hoge dosering) samen met sommige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s).
-Dit geneesmiddel veroorzaakt hepatotoxiciteit, fibrose en cirrose, maar over het algemeen alleen na langdurig gebruik. Acute leverenzymstijgingen worden vaak gezien; deze zijn meestal van voorbijgaande aard en asymptomatisch en lijken niet voorspellend voor latere leveraandoeningen. Leverbiopsie na langdurig gebruik laat vaak histologische veranderingen zien, en fibrose en levercirrose zijn gerapporteerd; deze laatste laesies worden mogelijk niet voorafgegaan door symptomen of abnormale leverfunctietesten in de psoriasis populatie. Om deze reden worden periodieke leverbiopten aanbevolen bij psoriasispatiënten die langdurig worden behandeld. Aanhoudende afwijkingen in leverfunctietesten kunnen voorafgaan aan het ontstaan van fibrose of cirrose bij de reumapatiënten.
MTX-geïnduceerde longaandoeningen, waaronder acute of chronische interstitiële pneumonitis, is een potentieel gevaarlijke laesie, die acuut kan optreden op elk moment tijdens de therapie en die is gemeld bij lage doses. Het is niet altijd volledig reversibel en er zijn sterfgevallen gemeld. Longsymptomen (vooral een droge, niet-productieve hoest) kunnen onderbreking van de behandeling en zorgvuldig onderzoek noodzakelijk maken.
-Diarree en ulceratieve stomatitis vereisen onderbreking van de therapie; anders kan hemorragische enteritis en de dood door intestinale perforatie optreden.
-Maligne lymfomen, die kunnen regresseren na het staken van de therapie, kunnen voorkomen bij patiënten die MTX in lage doses krijgen en behoeven dus geen cytotoxische behandeling. Stop MTX eerst en als het lymfoom niet achteruitgaat, moet een passende behandeling worden ingesteld.
-Levenals andere cytotoxische geneesmiddelen kan dit geneesmiddel het “tumorlysissyndroom” induceren bij patiënten met snel groeiende tumoren. Passende ondersteunende en farmacologische maatregelen kunnen deze complicatie voorkomen of verlichten.
-Severe, soms fatale, huidreacties zijn gemeld na eenmalige of meervoudige doses van dit geneesmiddel. De reacties zijn opgetreden binnen enkele dagen na orale, IM-, IV-, of intrathecale toediening. Herstel is gemeld na staken van de therapie.
-Kans op fatale opportunistische infecties, met name Pneumocystis carinii pneumonie, kan optreden bij MTX-therapie.
-Wanneer dit middel gelijktijdig met radiotherapie wordt gegeven, kan het risico van necrose van weke delen en osteonecrose verhoogd zijn.
-Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn alleen vastgesteld bij kankerchemotherapie en bij polyarticulair verlopende juveniele reumatoïde artritis.
-Gebruik de IV-formulering niet bij kinderen jonger dan een maand omdat er meldingen zijn geweest van fataal “hijgsyndroom” bij deze populatie omdat de oplossing benzylalcohol bevat.
Raadpleeg de rubriek WAARSCHUWINGEN voor aanvullende voorzorgsmaatregelen.

Dialyse

Dit geneesmiddel is dialyseerbaar via hemodialyse met behulp van een dialyseapparaat met hoge flux; er zijn echter geen richtlijnen voor dosisaanpassing gemeld.

Andere opmerkingen

Toedieningsadvies:
-Dit geneesmiddel mag alleen worden gebruikt door artsen die kennis van en ervaring hebben met het gebruik van antimetaboliettherapie vanwege de mogelijkheid van ernstige toxische reacties.
-Orale tabletten verdienen de voorkeur wanneer lage doses worden toegediend, aangezien de absorptie snel is en effectieve serumniveaus worden verkregen.
-De injecteerbare vorm van dit geneesmiddel kan worden toegediend via de IM-, IV-, subcutane of intra-arteriële route. Voor intrathecale en hooggedoseerde therapie dient de conserveervrije formulering te worden gebruikt (niet de geconserveerde formulering omdat deze benzylalcohol bevat).
Algemeen:
Parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.
Monitoring:
-Patiënten dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op toxische effecten.
-Baseline beoordeling moet een compleet bloedbeeld met differentiaal en trombocyten, leverenzymen, nierfunctietesten en een röntgenfoto van de borst omvatten.
-Tijdens de behandeling van reumatoïde artritis en psoriasis wordt monitoring van deze parameters aanbevolen: hematologie ten minste maandelijks, nierfunctie en leverfunctie elke 1 tot 2 maanden. Frequentere controle is gewoonlijk geïndiceerd tijdens antineoplastische therapie.
-Tijdens de aanvangsdosering, bij verandering van dosering, of tijdens perioden met een verhoogd risico op verhoogde MTX-bloedspiegels (bijv. dehydratie), kan frequentere controle geïndiceerd zijn.
-Transiënte afwijkingen van de leverfunctietest worden vaak waargenomen na toediening en zijn gewoonlijk geen reden voor wijziging van de therapie. Aanhoudende leverfunctietestafwijkingen en/of depressie van serumalbumine kunnen indicatoren zijn van ernstige levertoxiciteit en vereisen evaluatie.
Een relatie tussen abnormale leverfunctietests en fibrose of cirrose van de lever is niet vastgesteld bij patiënten met psoriasis. Aanhoudende afwijkingen in leverfunctietests kunnen voorafgaan aan het optreden van fibrose of cirrose in de reumapatiëntenpopulatie.
-Pulmonale functietests kunnen nuttig zijn als MTX-geïnduceerde longziekte wordt vermoed, vooral als er uitgangsmetingen beschikbaar zijn.

Veel gestelde vragen

• Veroorzaakt het gewichtstoename?
• Hoe lang duurt het voordat het werkt?
• Waarom moet ik foliumzuur slikken bij methotrexaat?
• Hoe lang blijft methotrexaat in uw systeem?
• Wat zijn de verschillende merken van methotrexaat?