Nonalcoholische steatohepatitis (NASH) is een chronische leveraandoening die kan evolueren naar leverziekte in het eindstadium, en zich mogelijk kan presenteren als cryptogene cirrose (CC).1, 2 De prevalentie van NASH is onbekend, maar het treft ongeveer 8 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten.2 De pathogenese van NASH blijft slecht begrepen, maar mitochondriale disfunctie is voorgesteld.3 Oogspierdisfunctie is een veel voorkomend kenmerk van systemische mitochondriale aandoeningen.4
Naar sporadisch intermitterende disconjugate gaze (IDG) te hebben waargenomen bij patiënten met NASH en CC, probeerden we de prevalentie van IDG in beide populaties te bepalen in vergelijking met hepatitis C virus (HCV) patiënten met een vergelijkbare ernst van de ziekte. Honderdnegentien poliklinische patiënten in onze hepatologiepraktijk met NASH-bewezen door histologie (n = 43), CC (n = 31), en HCV (n = 45) werden prospectief onderzocht op de aanwezigheid van IDG. IDG werd gedetecteerd door het bewegingsbereik van de oogspieren te onderzoeken (Fig. 1). In alle gevallen betrof de stoornis de horizontale, maar niet de verticale blik, en slechts weinigen van de patiënten waren zich bewust van de aanwezigheid ervan, in sommige gevallen daterend uit de kindertijd. Wij stelden vast dat vijf van de 43 (12%) NASH-patiënten, 7 van de 31 (23%) CC-patiënten, en geen van de HCV-groep IDG hadden, respectievelijk P = .05 en P = .001, in vergelijking met HCV-patiënten (12 van de 74 gecombineerde NASH en CC vs. 0 van de 45 HCV, P = .01). De 12 patiënten met IDG (leeftijd 54 jaar ± 10) bestonden uit 5 vrouwen en 7 mannen, met een gemiddelde BMI van 37 ± 7. Negen hadden diabetes mellitus type 2, 5 hadden een bescheiden alcoholgebruik in het verleden, terwijl 7 levenslang geheelonthouders waren, en 3 hadden geen cirrose. De patiënten ontkenden enige kennis van spier- of mitochondriale aandoeningen in hun familie. Bij de IDG-patiënten was de familiegeschiedenis echter positief bij twee voor cerebrale parese en drie hadden een familiegeschiedenis van neurodegeneratieve aandoeningen (2 Parkinson en 1 ziekte van Alzheimer).
(A) Ogen in rustpositie. (B) Ogen wanneer naar links wordt gekeken en vervolgens het gevolgde object naar het midden van het gezichtsveld wordt verplaatst, waarbij de volgvertraging van het linkeroog wordt getoond. (C) Ogen wanneer ze naar rechts kijken en het te volgen object naar het centrum van het gezichtsveld bewegen, waarbij de volgvertraging van het rechteroog te zien is. (D) Ogen bij het focussen op een object in het centrum van het gezichtsveld. De afwijking fluctueert en was niet typisch altijd aanwezig.
Intermitterende disconjugate gaze, een vorm van oogspier disfunctie die te onderscheiden is van diabetische oculaire neuropathie, werd significant gedetecteerd bij patiënten met NASH en CC in vergelijking met HCV patiënten. Mitochondriale disfunctie, waargenomen in sommige oculaire myopathieën,4 zou de variabele gevoeligheid voor oxidatieve stress in verschillende weefsels kunnen verklaren. Dergelijke aandoeningen kunnen het gevolg zijn van verworven of aangeboren veranderingen in de balans tussen oxidatieve stress en het antioxidantensysteem of van een verstoord energiemetabolisme in metabolisch actief weefsel.5 De recent beschreven aanwezigheid van mitochondriale disfunctie in de skeletspier van de insulineresistente nakomelingen van patiënten met diabetes type 2 ondersteunt de rol van het mitochondrium in deze aandoening.5 Wij speculeren dat IDG een onderscheidend kenmerk is van NASH, en verder kan wijzen op de systemische aard van vette leverziekte en lipotoxiciteit die verder onderzoek rechtvaardigt.