SEATTLE – 8 mei 2013 – Wetenschappers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center en de Universiteit van Washington hebben een klasse van immuuncellen geïdentificeerd die langdurig in de genitale huid en slijmvliezen verblijven en verantwoordelijk zouden zijn voor het onderdrukken van terugkerende uitbraken van genitale herpes. Deze immuuncellen spelen ook een rol bij het onderdrukken van de symptomen van genitale herpes, wat de reden is waarom de meeste lijders aan de ziekte asymptomatisch zijn wanneer virale reactivaties optreden.
De ontdekking van dit subtype van immuuncellen, CD8αα+ T-cellen genaamd, opent een nieuwe weg van onderzoek voor de ontwikkeling van een vaccin om herpes simplex virus type 2, of HSV-2, te voorkomen en te behandelen. Het identificeren van de specifieke moleculaire doelen van deze T-cellen, epitopen genaamd, is de volgende stap in het ontwikkelen van een vaccin.
De bevindingen worden beschreven in de advance online editie van 8 mei van Nature.
Beter begrip van deze nieuw geïdentificeerde CD8αα+ T-cellen kan ook een cruciale rol spelen bij het ontwikkelen van effectieve vaccins tegen andere soorten huid- en slijmvliesinfecties, aldus senior auteur Larry Corey, M.D., een internationaal gerenommeerde viroloog en president en directeur van Fred Hutch.
“De ontdekking van deze speciale klasse van cellen die zich precies op de zenuwuiteinden bevinden waar HSV-2 in de huid vrijkomt, verandert hoe we denken over HSV-2 en mogelijke vaccins,” zei Corey. “Voor de eerste keer weten we welk type immuuncellen het lichaam gebruikt om uitbraken te voorkomen. We weten ook dat deze cellen heel effectief zijn in het tegenhouden van de meeste reactivaties van HSV-2. Als we de effectiviteit van deze immuuncellen kunnen verhogen, zijn we waarschijnlijk in staat om deze infectie op de plaats van de aanval in te dammen en de verspreiding van het virus in de eerste plaats te stoppen. We zijn enthousiast over onze ontdekkingen omdat deze cellen ook andere soorten virale infecties zouden kunnen voorkomen, waaronder HIV-infectie.”
Er is momenteel geen effectief vaccin voor genitale herpes. “Hoewel antivirale behandeling beschikbaar is, breekt het virus vaak door deze barrière en kunnen patiënten de infectie nog steeds op anderen overdragen,” zei Corey. “Bovendien is herpes bij pasgeborenen een van de belangrijkste infecties die wordt overgedragen van moeders op kinderen op het moment van de bevalling. Een effectief genitaal herpesvaccin is nodig om deze complicatie van HSV-2-infectie te elimineren.”
De langdurige persistentie van CD8αα+ T-cellen op de plaats waar de initiële infectie optreedt, kan verklaren waarom patiënten asymptomatische recidieven van genitale herpes hebben, omdat deze cellen het virus constant herkennen en elimineren, volgens Jia Zhu, Ph.D., corresponderende auteur, onderzoeksassistent-professor in laboratoriumgeneeskunde aan de Universiteit van Washington en een geaffilieerde onderzoeker in de Fred Hutch Vaccine and Infectious Disease Division.
“De cellen die we vonden voeren immuunbewaking uit en houden het virus in het belangrijkste slagveld waar infectie optreedt, dat is de dermale-epidermale junctie,” zei Zhu. “Deze cellen zijn persistent in de huid en vertegenwoordigen een nieuw ontdekt fenotype dat zich onderscheidt van die van CD8+ T-cellen die in het bloed circuleren.”
De dermale-epidermale junctie (DEJ) is waar de dermis (de weefsellagen net onder de huid) aansluit op de epidermis (buitenste huidlaag). Deze verbinding is belangrijk vanwege de rol die het speelt in cellulaire communicatie, uitwisseling en absorptie van voedingsstoffen, en andere huidfuncties.
Wetenschappers onderzochten de DEJ op T-celactiviteit omdat dit de plek is waar het genitale herpesvirus zich vermenigvuldigt na reactivering en verplaatsing vanuit zijn schuilplaats in de sensorische neuronen van het lichaam. Eerder onderzoek door dezelfde onderzoeksgroep toonde aan dat de zenuwuiteinden de dermale-epidermale junctie bereiken en het virus vrijlaten dat de huid infecteert en laesies kan veroorzaken.
Vóór dit onderzoek was bekend dat CD8αα+ T-cellen in het darmslijmvlies aanwezig waren. Veel van het onderzoek naar CD8+ T-cellen was gericht op het bestuderen van deze cellen in het circulerende bloed, dat een dominant fenotype van CD8αβ+ heeft. Fred Hutch en UW wetenschappers vergeleken de twee soorten CD8+ T-cellen en ontdekten dat alleen de CD8αα+ T-cellen in de huid blijven bestaan, terwijl CD8αβ+ T-cellen uit het weefsel verdwenen na genezing van een herpeslaesie.
“We hadden niet verwacht CD8αα+ T-cellen in de huid te vinden,” zei Zhu. “Dit was een verrassing.”
Bij het onderzoek werden nieuwe technologieën gebruikt om de T-cellen in menselijke weefsels te onderzoeken. In totaal biedt het werk een routekaart die kan worden toegepast op andere menselijke ziekten, volgens Zhu.
Zhu zei dat de studies die de onderzoeksgroep bij mensen heeft uitgevoerd uniek zijn. “Voor zover wij weten, zijn wij de enige onderzoeksgroep die sequentiële menselijke biopsieën gebruikt om de CD8+ T-celfunctie in situ te bestuderen, in hun natuurlijke ruimtelijke verdeling en in hun oorspronkelijke fysiologische toestand,” zei ze.
Volgens de federale Centers for Disease Control and Prevention worden jaarlijks 776.000 mensen in de Verenigde Staten nieuw besmet met herpes. Landelijk gezien heeft 16,2 procent, of ongeveer één op de zes mensen in de leeftijd van 14 tot 49 jaar, een genitale HSV-2-infectie. Over het algemeen kan een persoon een HSV-2 infectie alleen oplopen tijdens seksueel contact met iemand die een genitale HSV-2 infectie heeft. Overdracht kan plaatsvinden van een besmette partner die geen zichtbare zweer heeft en misschien niet weet dat hij of zij besmet is.
De meeste personen die besmet zijn met HSV-2 of de verwante HSV-1, die genitale herpes en koortslip veroorzaakt, ervaren ofwel geen symptomen of hebben zeer milde symptomen die onopgemerkt blijven of worden aangezien voor een andere huidaandoening. Hierdoor zijn de meeste mensen die geïnfecteerd zijn met HSV-2 zich niet bewust van hun infectie.
Subsidies van de National Institutes of Health en de James B. Pendleton Charitable Trust financierden de studie. Onderzoekers van de Universiteit van Washington en het Benaroya Research Institute hebben ook bijgedragen aan de studie.
Opmerking van de redacteur: Neem contact op met Kristen Woodward van Fred Hutch media relations om interviews met een auteur van de studie te plannen. Voor een exemplaar van het Nature-artikel, “Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection”, kunt u contact opnemen met de Nature-persdienst of Jenny Chapman, [email protected]
# # #
In het Fred Hutchinson Cancer Research Center, waar drie Nobelprijswinnaars werken, zoeken interdisciplinaire teams van wereldberoemde wetenschappers naar nieuwe en innovatieve manieren om kanker, HIV/AIDS en andere levensbedreigende ziekten te voorkomen, te diagnosticeren en te behandelen. Het pionierswerk van Fred Hutch op het gebied van beenmergtransplantatie heeft geleid tot de ontwikkeling van immunotherapie, waarbij de kracht van het immuunsysteem wordt ingezet om kanker met minimale bijwerkingen te behandelen. Fred Hutch is een onafhankelijk onderzoeksinstituut zonder winstoogmerk in Seattle en huisvest het eerste en grootste kankerpreventie-onderzoeksprogramma van het land, evenals het klinisch coördinerende centrum van het Women’s Health Initiative en het internationale hoofdkwartier van het HIV Vaccine Trials Network. Particuliere bijdragen zijn van essentieel belang om wetenschappers van Fred Hutch in staat te stellen nieuwe onderzoeksmogelijkheden te verkennen die tot belangrijke medische doorbraken leiden. Ga voor meer informatie naar www.fredhutch.org of volg Fred Hutch op Facebook, Twitter of YouTube.
CONTACT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]