Hydroxyprogesteron caproaat

by admin Leave Comment

Identificatie

Naam Hydroxyprogesteron caproaat Accessienummer DB06789 Omschrijving

Hydroxyprogesteron caproaat is een synthetisch steroïdhormoon dat vergelijkbaar is met medroxyprogesteronacetaat en megestrolacetaat. Het is een esterderivaat van 17α-hydroxyprogesteron, gevormd uit caproïnezuur (hexaanzuur). Hydroxyprogesteroncaproaat werd voorheen onder de handelsnaam Delalutin op de markt gebracht door Squibb, dat in 1956 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd en in 1999 van de markt werd gehaald. De Amerikaanse FDA keurde Makena van KV Pharmaceutical (voorheen Gestiva) op 4 februari 2011 goed voor de preventie van vroeggeboorte bij vrouwen met een voorgeschiedenis van vroeggeboorte, wat tot een prijscontroverse leidde.

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Hydroxyprogesteron caproaat (DB06789)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 428.6041
Monoisotopisch: 428.292659768 Chemische formule C27H40O4 Synoniemen

  • 17-alpha-hydroxy-progesteron caproaat
  • 17alpha-Caproyloxypregn-4-ene-3,20-dione
  • 17alpha-Hydroxyprogesterone hexanoate
  • Caproate d’hydroxyprogesterone
  • Caproato de hidroxiprogesterona
  • Hydroxyprogesterone caproate
  • Hydroxyprogesterone hexanoate

Externe ID’s

  • NSC-17592

Pharmacology

Versnel uw onderzoek naar geneesmiddelen met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig verbonden ADMET dataset
Leer meer

Indicatie

Hydroxyprogesteron caproaat is geïndiceerd voor de preventie van spontane vroeggeboorten in eenlingzwangerschappen bij vrouwen die eerder een spontane vroeggeboorte hebben doorgemaakt. (1)

Geassocieerde aandoeningen

  • Normale baarmoederbloedingen
  • Vroege geboorten
  • Primaire amenorroe
  • Secondaire amenorroe
  • stadium 3 adenocarcinoom van de baarmoeder corpus
  • Stadium 4 adenocarcinoom van het baarmoederlichaam

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens, krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamica

Er zijn geen specifieke farmacodynamische studies uitgevoerd naar hydroxyprogesteron caproaat-injecties. (4) Het werkingsmechanisme houdt echter waarschijnlijk verband met een verhoogde interactie tussen progesteron en progesteronreceptoren. (5)

Werkingsmechanisme

Het mechanisme waarmee progesteron vroeggeboorte voorkomt, is niet goed begrepen, maar er zijn waarschijnlijk vele paden bij betrokken. (1) Progesteron speelt een vitale rol bij de regulering van het vrouwelijk voortplantingssysteem en is belangrijk voor een geslaagde innesteling van het embryo en het behoud van de zwangerschap. Het werkt door zich te binden aan progesteronreceptoren in de baarmoeder, de eierstokken, de borsten en in het centrale zenuwstelsel. Deze receptoren bestaan in 2 isovormen, PR-A en PR-B. Binding van progesteron aan deze receptoren leidt uiteindelijk tot regulering van de gentranscriptie. (2) Dit resulteert in een ontstekingsremmend effect dat de pro-inflammatoire toestand, die optreedt bij het begin van de bevalling, afzwakt en de queiscentie van de baarmoeder handhaaft door de stabilisatie van progesteron dat op het myometrium inwerkt. (2)

Target Actions Organism
UProgesteronreceptor
agonist
 Mensen

Absorptie

Absorptie van 17-hydroxyprogesteron caproaat is traag, en vindt plaats over een lange periode. (3)

Volume van distributie

Hydroxyprogesteron caproaat heeft een hoog volume van distributie. (3)

Eiwitbinding

Hydroxyprogesteron caproaat is in hoge mate eiwitgebonden in het plasma. (3)

Metabolisme

De belangrijkste enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van hydroxyprogesteron caproaat zijn cytochroom P450 (CYP) 3A4 en in mindere mate CYP3A5. (3)

Eliminatieroute

Na intramusculaire injectie wordt ongeveer 50% van de hydroxyprogesteroncaproaatmetabolieten in de feces geëlimineerd, terwijl ongeveer 30% van de metabolieten in de urine wordt geëlimineerd. (3)

Halfwaardetijd

Halfwaardetijd = 16 dagen (±6 dagen). (3)

Wisselwerking

Wisselwerking is zeer variabel van patiënt tot patiënt. (3)

Bijwerkingen

Verminder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Lees meer
Beperk medische fouten &en verbeter de behandeluitkomsten met onze gegevens over bijwerkingen
Lees meer

Toxiciteit

Pijn op de injectieplaats is de meest voorkomende bijwerking die in verband wordt gebracht met hydroxyprogesteron caproaat. Andere vaak gemelde bijwerkingen zijn: zwelling van de injectieplaats, urticaria, pruritus, pruritus op de injectieplaats, misselijkheid, nodule op de injectieplaats, en diarree. (4)

Betrokken organismen

  • Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Goedgekeurd door dierenartsen
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzocht
  • Experimenteel
  • Alle Drugs
Drug Interactie
Integreer drug-drug
interacties in uw software
Abametapir De serumconcentratie van Hydroxyprogesteron caproaat kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept Het metabolisme van Hydroxyprogesteron caproaat kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abatacept.
Abciximab Hydroxyprogesteron caproaat kan de anticoagulerende activiteiten van Abciximab verminderen.
Acalabrutinib Het metabolisme van Hydroxyprogesteron caproaat kan worden verminderd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib.
Acarbose De therapeutische werkzaamheid van Acarbose kan worden verminderd wanneer het wordt gebruikt in combinatie met Hydroxyprogesteron caproaat.
Acenocoumarol Het metabolisme van Acenocoumarol kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Hydroxyprogesteron caproaat.
Acetaminofen Het metabolisme van Hydroxyprogesteron caproaat kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetaminofen.
Acetazolamide Het metabolisme van Hydroxyprogesteron caproaat kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetazolamide.
Acetohexamide De therapeutische werkzaamheid van acetohexamide kan afnemen bij gebruik in combinatie met Hydroxyprogesteron caproaat.
Acetylsalicylzuur Hydroxyprogesteron caproaat kan de antistollingswerking van Acetylsalicylzuur verminderen.

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddel-product info
Van applicatie nummers tot product codes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Internationale/andere merken Delalutin (Bristol-Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogestene (Farmila) Merknaam receptplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Makena Injectie 250 mg/1mL Intramusculair AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Niet van toepassing US
Makena Injectie 250 mg/1mL Intramusculair AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Niet van toepassing US
Makena Injectie 250 mg/1mL Subcutaan AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2018-02-14 Niet van toepassing US

Generieke receptplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing Einde Regio Image
Hydroxyprogesterone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculair Mylan Institutional LLC 2019-08-23 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesterone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculair AMERICAN REGENT, INC. 2018-06-28 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteron caproate Injectie 250 mg/1mL Intramusculair GP PHARM SA 2019-03-01 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteron Caproate Injectie 250 mg/1mL Intramusculair Prasco Laboratories 2018-07-02 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteron Caproate Injectie 250 mg/1mL Intramusculair ANI Pharmaceuticals, Inc. 2016-06-03 2018-07-31 US
Hydroxyprogesterone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculair AuroMedics Pharma LLC 2019-04-16 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteron Caproate Injectie 250 mg/1mL Intramusculair Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-07-01 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteron Caproate Injectie 250 mg/1mL Intramusculair Mylan Institutional LLC 2017-09-22 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesteroncaproaat Injectie 250 mg/1mL Intramusculair Amneal Pharmaceuticals of NY LLC 2019-03-11 Niet van toepassing US
Hydroxyprogesterone Caproate Injectie 1250 mg/5mL Intramusculair AuroMedics Pharma LLC 2019-05-09 Niet van toepassing US

Categorieën

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als gluco/mineralocorticoïden, progestogines en derivaten. Dit zijn steroïden met een structuur op basis van een gehydroxyleerd prostaatgedeelte. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Lipiden en lipideachtige moleculen Klasse Steroïden en steroïde derivaten Subklasse Zwangere steroïden Directe ouder Gluco/mineralocorticoïden, progestogines en derivaten Alternatieve Ouders Steroïde-esters / 20-oxosteroïden / 3-oxo-delta-4-steroïden / Delta-4-steroïden / Cyclohexenonen / Alfa-acyloxy ketonen / Carbonzuur-esters / Monocarbonzuren en derivaten / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Substituenten 20-oxosteroïde / 3-oxo-delta-4-steroïde / 3-oxosteroïde / Alifatische homopolycyclische verbinding / Alfa-acyloxyketon / Carbonylgroep / Carbonzuurderivaat / Carbonzuurester / Cyclische keton / Cyclohexenon Moleculair kader Alifatische homopolycyclische verbindingen Externe descriptoren corticosteroïdhormoon (CHEBI:5812)

Chemical Identifiers

UNII 276F2O42F5 CAS-nummer 630-56-8 InChI-sleutel DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI

InChI=1S/C27H40O4/c1-5-6-7-8-24(30)31-27(18(2)28)16-13-23-21-10-9-19-17-20(29)11-14-25(19,3)22(21)12-15-26(23,27)4/h17,21-23H,5-16H2,1-4H3/t21-,22+,23+,25+,26+,27+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-acetyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1H,2H,3H,3aH,3bH,4H,5H,7H,8H,9H,9aH,9bH,10H,11H,11aH-cyclopentaphenanthren-1-ylhexanoaat

SMILES

12CC(OC(=O)CCCCC)(C(C)=O)1(C)CC1()2()CCC2=CC(=O)CC12C

Syntheseverwijzing

U.S. Patent 2,753,360.

Algemene referenties

  1. Goodnight W: Clinical Application of Progesterone for the Prevention of Preterm Birth, 2016. Am J Perinatol. 2016 Feb;33(3):253-7. doi: 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
  2. Ruan X, Mueck AO: Systemische progesterontherapie–oraal, vaginaal, injecties en zelfs transdermaal? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
  3. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Preventie van vroeggeboorte met 17-hydroxyprogesteron caproaat: farmacologische overwegingen. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
  4. O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Externe links KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList Geneesmiddelenpagina Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogesterone_caproate FDA label

Download (383 KB)

Clinical Trials

Clinical Trials

Phase Status Doel Voorwaarden Telling
4 Recruiting Preventie Premature geboortes 1
4 Behandeling Spontane abortussen / Ovarieel Hyperstimulatiesyndroom / Zwangerschap Vroegtijdig 1
3 Active Not Recruiting Behandeling Lokaal gevorderde borstkanker en groot opereerbare borstkanker 1
3 Voltooid Preventie Humaan Immunodeficiëntie Virus Type 1 (HIV-1) Infectie / Pre-Termijngeboorte 1
3 Voltooid Preventie Neonatale Complicaties / Vroeggeboorte 1
3 Voltooid Preventie Premature geboorten 1
3 Behandeling Evaluatie van injectiepijn van Makena® (Hydroxyprogesterone Caproate Injection, 250 mg/mL) bij gezonde postmenopauzale vrouwen 1
3 Onbekende status Preventie Verloskundige bevalling, Vroeggeboorte 1
3 Onbekende status Preventie Volwassen status 1
2 Voltooid Niet beschikbaar Preterm delivery 1

Pharmacoeconomics

Manufacturers

Not Available

Packagers

Not Available

Dosage Forms

Form Route Sterkte
Oplossing Parenteraal Injectie Intramusculair 1250 mg/5mL
Injectie Intramusculair 250 mg/1mL
Liquid Intramusculair 250 mg/1mL
Poeder Niet van toepassing 1 kg/1kg
Injectie, oplossing
Injectie, oplossing Intramusculair
Injectie, oplossing Parenteraal
Injectie Subcutaan 250 mg/1mL
Solutie Parenteraal
Injectie, suspensie, verlengde afgifte Intramusculair; Parenteraal
Injectie, emulsie Intramusculair
Injectie Intramusculair
Oplossing Intramusculair
Oplossing

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer Pediatrische uitbreiding Goedgekeurd Verlooptijd (geschat) Regio
USRE44846 Nr 2014-04-15 2019-08-10 US
US8021335 Nee 2011-09-20 2026-10-04 US
US8562564 Nee 2013-10-22 2026-01-24 US
US9533102 Nee 2017-01-03 2026-01-24 US
US9629959 Nee 2017-04-25 2026-01-24 US
US9844558 Nee 2017-12-19 2036-05-02 US
US9180259 Nee 2015-11-10 2026-01-24 US
US9789257 Nee 2017-10-17 2034-02-11 US
US10471075 Nee 2019-11-12 2036-05-02 US

Eigenschappen

Staat Vaste Experimentele Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
smeltpunt (°C) 119-121 U.S. Patent 2,753,360.

Voorspelde eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
Wateroplosbaarheid 0.000866 mg/ml ALOGPS
logP 4.81 ALOGPS
logP 5.88 ChemAxon
logS -5.7 ALOGPS
pKa (Sterkste zuur) 17.75 ChemAxon
pKa (Sterkste basisch) -4.8 ChemAxon
Physiologische lading 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polair Oppervlakte 60.44 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 7 ChemAxon
Refractiviteit 121.69 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 50.28 Å3 ChemAxon
Aantal Ringen 4 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Nee ChemAxon
Ghose Filter Nee ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-zoals regel Ja ChemAxon

Voorspelde ADMET-kenmerken Niet beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Spectrum Spectrumtype Splash Key
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) Geprognosticeerd LC-MS/MS Niet beschikbaar
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , Positief LC-MS/MS Niet Beschikbaar
MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Agonist

Algemene functie Zinkionbinding Specifieke functie De steroïdhormonen en hun receptoren zijn betrokken bij de regulatie van eukaryote genexpressie en beïnvloeden de celproliferatie en -differentiatie in doelweefsels. Progesteronreceptor … Gennaam PGR Uniprot ID P06401 Uniprot Naam Progesteronreceptor Molecuulgewicht 98979.96 Da

  1. O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Vitamine d3 25-hydroxylaseactiviteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaatmonooxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het voert een verscheidenheid aan oxidatiereacties uit… Gennaam CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecuulgewicht 57342.67 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Preventie van premature bevalling met 17-hydroxyprogesteron caproaat: farmacologische overwegingen. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Zuurstofbinding Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat mono-oxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het oxideert een verscheidenheid van structureel on… Gennaam CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molecuulgewicht 57108.065 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Preventie van premature bevalling met 17-hydroxyprogesteron caproaat: farmacologische overwegingen. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inducer

De gegevens ter ondersteuning van CYP2C19-enzyminductie die momenteel beschikbaar zijn, zijn beperkt tot in vitro-onderzoek.

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Verantwoordelijk voor het metabolisme van een aantal therapeutische middelen zoals het anticonvulsieve middel S-mefenytoïne, omeprazol, proguanil, bepaalde barbituraten, diazepam, propranolol, citalopram en im… Gennaam CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Naam Cytochroom P450 2C19 Molecuulgewicht 55930,545 Da

  1. Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramanan R: Impact of 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate on cytochrome P450s in primary cultures of human hepatocytes. Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;211(4):412.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.

×

Verbeter de patiëntresultaten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Gemaakt op 14 september 2010 16:21 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:52

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.