De familiegeschiedenis is de sterkste risicofactor voor eierstokkanker. Drie klinische manifestaties van erfelijke eierstokkanker zijn erkend: (1) “plaatsgebonden” eierstokkanker, (2) het borst- en eierstokkanker syndroom, en (3) het erfelijke nonpolyposis colorectale kanker (HNPCC; Lynch II) syndroom. De eerste twee groepen zijn geassocieerd met kiembaanmutaties in de BRCA1- en BRCA2-tumorsuppressorgenen, terwijl HNPCC geassocieerd is met kiembaanmutaties in de DNA-mismatchreparatiegenen (MMR), voornamelijk hMLH1 en hMSH2. Ten minste 10% van alle epitheliale ovariumkankers zijn erfelijk, waarbij mutaties in de BRCA-genen verantwoordelijk zijn voor ongeveer 90% van de gevallen en het merendeel van de resterende 10% toe te schrijven is aan HNPCC. Erfelijke ovariumkankers vertonen verschillende klinisch-pathologische kenmerken in vergelijking met sporadische kankers. Het cumulatieve levenslange risico op eierstokkanker is 40% tot 50% voor dragers van een BRCA1 mutatie en 20% tot 30% voor dragers van een BRCA2 mutatie. Beide BRCA-eiwitten nemen deel aan de transcriptionele regulering van genexpressie en aan de herkenning of reparatie van bepaalde vormen van DNA-schade, met name dubbelstrengsbreuken. Mutaties van BRCA1 en BRCA2 zijn voornamelijk van de “frameshift” of “nonsense” soort. De meeste eierstokkankers die in verband worden gebracht met kiembaanmutaties van BRCA worden op jongere leeftijd gediagnosticeerd en zijn serieuze carcinomen met een hoge graad of een gevorderd stadium. BRCA-mutaties lijken geen rol van betekenis te spelen bij de ontwikkeling van mucineuze of borderline ovariumtumoren. Erfelijke ovariumkankers hebben een duidelijk beter klinisch resultaat met een langere algemene overleving en recidiefvrij interval na chemotherapie dan sporadische kankers. Vrouwen met een familiegeschiedenis van 2 of meer eerste- of tweedegraads familieleden met hetzij eierstokkanker alleen, hetzij zowel borst- als eierstokkanker, moeten onmiddellijk na het beëindigen van de vruchtdracht een profylactische oophorectomie ondergaan om het risico op eierstokkanker te verminderen. Het cumulatieve risico op eierstokkanker in HNPCC-families bedraagt meer dan 12%. Eierstokkanker bij het HNPCC syndroom wordt op jongere leeftijd gediagnosticeerd dan in de algemene bevolking. De meeste tumoren zijn laag-stadium goed-gedifferentieerde of matig-gedifferentieerde carcinomen. Jaarlijkse follow-up wordt aanbevolen voor deze patiënten.