- Voor druk
- Juni 2, 2020
Eisai Co, Ltd. (hoofdkantoor: Tokio, CEO: Eisai Co, Ltd. (hoofdkantoor: Tokio, CEO: Haruo Naito, “Eisai”) heeft vandaag aangekondigd dat haar Amerikaanse dochteronderneming Eisai Inc. haar in eigen beheer ontdekte orexine receptor antagonist DAYVIGO™ (lemborexant) CIV heeft gelanceerd voor de behandeling van volwassenen met slapeloosheid, gekenmerkt door moeilijkheden met het in slaap vallen en/of het onderhouden van de slaap, in de VS op 1 juni 2020.VS op 1 juni 2020.
Ontdekt in Eisai’s Tsukuba Research Laboratories en intern ontwikkeld, DAYVIGO is een klein-molecule verbinding. Het werkingsmechanisme bij de behandeling van slapeloosheid wordt verondersteld te zijn via antagonisme van orexinereceptoren1. Het orexine neuropeptide signaleringssysteem speelt een rol bij waakzaamheid1. Door de binding van de wekbevorderende neuropeptiden orexine A en orexine B aan de orexinereceptoren OX1R en OX2R te blokkeren, zou de wekdrang onderdrukt worden. Lemborexant bindt aan orexinereceptoren OX1R en OX2R en werkt als een competitieve antagonist (IC50-waarden van respectievelijk 6,1 nM en 2,6 nM).
DAYVIGO werd in de V.S. goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd op basis van de bevindingen van het klinische ontwikkelingsprogramma van lemborexant, dat twee cruciale fase 3-studies2 (SUNRISE 1 en SUNRISE 2) omvatte bij bijna 2.000 volwassen patiënten met slapeloosheid.
SUNRISE 1 was een één maand durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief gecontroleerde klinische studie met meerdere centra en parallelle groepen bij volwassen vrouwelijke proefpersonen van 55 jaar en ouder en mannelijke proefpersonen van 65 jaar en ouder die voldeden aan de DSM-5-criteria (de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5e editie) voor insomnia-stoornis. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verandering in latentie tot aanhoudende slaap (LPS; gedefinieerd als het aantal minuten vanaf het licht uit tot de eerste 10 opeenvolgende minuten van niet-wakker zijn) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (dag 29/30), zoals gemeten met nachtelijke polysomnografische (PSG) monitoring. De secundaire werkzaamheidseindpunten in SUNRISE 1 waren de gemiddelde verandering van baseline tot einde van de behandeling (dag 29/30) in slaapefficiëntie (SEF) en ontwaken na inslaap (WASO) gemeten door PSG. In SUNRISE 1 toonden DAYVIGO 5 mg en 10 mg een statistisch significante superioriteit aan op de primaire effectiviteitsmaat, LPS, in vergelijking met placebo. DAYVIGO 5 mg en 10 mg toonden een statistisch significante verbetering aan in SE en WASO in vergelijking met placebo en actief gecontroleerd.
SUNRISE 2 was een langetermijn (zes maanden), gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, studie bij volwassen patiënten van 18 jaar of ouder die voldeden aan de DSM-5 criteria voor slapeloosheidsstoornis. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling na zes maanden voor de door de patiënt gerapporteerde (subjectieve) slaapvertraging (sSOL), gedefinieerd als de geschatte minuten vanaf het moment dat de proefpersoon probeerde te slapen tot het moment dat de slaap begon. Vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten van werkzaamheid voor slaapbehoud waren verandering van uitgangssituatie tot einde van de behandeling na zes maanden voor door de patiënt gerapporteerde slaapefficiëntie (sSEF; gedefinieerd als de proportie van de tijd doorgebracht in slaap per tijd in bed) en wakker worden na aanvang van de slaap (sWASO; gedefinieerd als de minuten van wakker worden vanaf het begin van de slaap tot het tijdstip van wakker worden). De vooraf gespecificeerde primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten werden gemeten met behulp van een slaapdagboek. In SUNRISE 2, toonden DAYVIGO 5 mg en 10 mg een statistisch significante superioriteit aan op de primaire werkzaamheidsmaat, sSOL, in vergelijking met placebo. DAYVIGO 5 mg en 10 mg toonden ook een statistisch significante superioriteit in sSEF en sWASO.1
Analyses in beide studies toonden aan dat DAYVIGO niet werd geassocieerd met rebound slapeloosheid, en er was geen bewijs van onttrekkingsverschijnselen na het staken van de behandeling, wat suggereert dat het geen fysieke afhankelijkheid veroorzaakt bij diegenen die het een jaar lang gebruiken. DAYVIGO is het eerste door de FDA goedgekeurde slapeloosheidsmedicijn met veiligheidsgegevens over een behandelingsperiode van 12 maanden en met gegevens over de slaap en de slaapbehoudsefficiëntie over een behandelingsperiode van zes maanden in een centraal klinisch onderzoek.
De meest voorkomende bijwerking (gemeld in 5% of meer van de patiënten die met DAYVIGO werden behandeld en ten minste tweemaal het percentage van placebo) in de SUNRISE1 en SUNRISE2 (SUNRISE2 werd gestart 30 dagen na de eerste dosering) studies was somnolentie (DAYVIGO 10 mg, 10%; DAYVIGO 5 mg, 7%; placebo, 1%).
In een speciaal veiligheidsonderzoek (Study 106)3 veroorzaakte DAYVIGO in doses van 5 mg en 10 mg geen statistisch significante verslechtering van de rijvaardigheid de volgende ochtend bij gezonde volwassen of oudere proefpersonen (vergeleken met placebo). Bij sommige mensen die de dosis van 10 mg gebruikten werd wel een verslechtering gezien. Patiënten die de dosis van 10 mg gebruiken moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van een verslechtering van de rijvaardigheid de volgende ochtend, omdat er individuele variatie is in gevoeligheid voor DAYVIGO. Aanvullende speciale veiligheidsonderzoeken (studie 108)4 evalueerden de veiligheid in het midden van de nacht, de posturale stabiliteit en het geheugen de volgende ochtend. De effecten van Dayvigo op de posturale stabiliteit en het geheugen de volgende dag werden geëvalueerd in twee gerandomiseerde, placebo- en actief gecontroleerde onderzoeken bij gezonde proefpersonen en patiënten met slapeloosheid van 55 jaar en ouder. Er waren geen significante verschillen tussen DAYVIGO en placebo op de volgende dag posturale stabiliteit of geheugen bij elke dosis. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van posturale instabiliteit in het midden van de nacht, evenals aandachts- en geheugenstoornissen.
DAYVIGO (5 mg, 10 mg tabletten) ontving goedkeuring van de Amerikaanse FDA in december 2019, en werd door de Amerikaanse Drug Enforcement Administration (DEA) in april 2020 aangewezen als een Schedule IV gecontroleerde stof. Volgens deze Schedule IV-aanduiding kunnen personen met een voorgeschiedenis van misbruik of verslaving aan alcohol of andere drugs een verhoogd risico lopen op misbruik van en verslaving aan DAYVIGO en moeten dergelijke patiënten zorgvuldig worden gevolgd. Eisai ontving productie- en marketinggoedkeuring voor DAYVIGO als een behandeling tegen slapeloosheid in Japan in januari 2020, en werd opgenomen in de Japanse Nationale Prijslijst voor Geneesmiddelen van de Gezondheidsverzekering in april 2020. Het wordt voorbereid voor lancering in Japan. Eisai heeft ook een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ingediend voor goedkeuring van dit middel voor gebruik bij de behandeling van slapeloosheid in Canada in augustus 2019.
Insomnia wordt gekenmerkt door moeite met in slaap vallen, in slaap blijven, of beide, ondanks een adequate gelegenheid om te slapen5, 6. Slapeloosheid is een van de meest voorkomende slaap-waakstoornissen met een hoge prevalentie. Ongeveer 30% van de volwassenen wereldwijd heeft symptomen van slapeloosheid7, 8, en velen van hen houden maanden tot jaren aan.
Met de lancering van DAYVIGO en door haar voortdurende onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen gericht op orexine biologie, streeft Eisai ernaar om het leven van patiënten die lijden aan slaapstoornissen te verbeteren.
Inlichtingen voor de media:
Public Relations Department,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. Over DAYVIGOTM (lemborexant)
Lemborexant is Eisai’s zelf ontdekte en ontwikkelde kleine molecule die bindt aan orexinreceptoren, OX1R en OX2R (IC50-waarden van respectievelijk 6,1 nM en 2,6 nM) en werkt als een competitieve antagonist met een sterker remmingseffect op OX2R. Bij personen met slapeloosheid is het mogelijk dat de orexine signalering die de waakzaamheid reguleert, niet normaal functioneert.
Het orexine neuropeptide signaleringssysteem speelt een rol bij waakzaamheid.2 Het blokkeren van de binding van de waakbevorderende neuropeptiden orexine A en orexine B aan receptoren OX1R en OX2R wordt verondersteld de waakdrang te onderdrukken. DAYVIGO wordt klaargemaakt voor lancering in Japan. Eisai heeft ook een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ingediend voor goedkeuring van dit middel voor gebruik bij de behandeling van slapeloosheid in Canada in augustus 2019.
Voor meer informatie over DAYVIGO in de Verenigde Staten, waaronder belangrijke veiligheidsinformatie (ISI), kunt u terecht op de DAYVIGO-website (DAYVIGO.com).
2. Over slaap-waakstoornissen en slapeloosheid
Slaap-waakstoornissen bestaan uit ziektecategorieën zoals insomnia, Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD), hypersomnia en ademhalingsgerelateerde slaapstoornissen. Onder de slaap-waakstoornissen is slapeloosheid de meest voorkomende met aanhoudende slapeloosheidssymptomen ervaren door ongeveer 30 procent van de volwassen bevolking wereldwijd.7,8 Slapeloosheid stoornis wordt gekenmerkt door moeite om in slaap te vallen, in slaap te blijven, of beide, ondanks een adequate gelegenheid om te slapen.5,6
Diagnostische criteria in de VS voor een slapeloosheidsstoornis zijn onder andere als de slaapstoornis klinisch significante angst of beperkingen veroorzaakt in het sociale, beroepsmatige, educatieve, academische, gedragsmatige of andere belangrijke gebieden van functioneren, zich ten minste drie nachten per week voordoet en ten minste drie maanden aanwezig is.
Goed slapen is essentieel voor een goede gezondheid9, en studies suggereren een optimale slaapduur tussen zeven en acht uur.10 Slechte slaap wordt in verband gebracht met een groot aantal gevolgen voor de gezondheid.5,12
Vrouwen hebben 1,4 keer meer kans dan mannen om aan slapeloosheid te lijden.11 Oudere volwassenen hebben ook een hogere prevalentie van slapeloosheid; ouder worden gaat vaak gepaard met veranderingen in het slaappatroon, waaronder verstoorde slaap, vaak wakker worden en vroeg wakker worden, wat kan leiden tot minder slaaptijd.12
- 3. Over SUNRISE 1 (studie 304)2
SUNRISE 1 is een onderzoek van één maand bij volwassen vrouwelijke patiënten van 55 jaar en ouder en mannelijke patiënten van 65 jaar en ouder die voldeden aan de DSM-5-criteria voor slapeloosheidsstoornis. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) of 10 mg (n=269), of actief vergelijkingsmiddel (n=263) eenmaal per nacht. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling op dagen 29/30 in latentie tot persisterende slaap (LPS; het aantal minuten vanaf het licht uit tot de eerste 10 opeenvolgende minuten van niet-wakker zijn). Secundaire eindpunten van werkzaamheid waren de gemiddelde verandering van de slaapefficiëntie (SEF) en het ontwaken na het begin van de slaap (WASO) van de basislijn tot het einde van de behandeling op dagen 29/30. Deze eindpunten werden gemeten door middel van nachtelijke polysomnografische monitoring.
- 4. Over SUNRISE 2 (studie 303)2
SUNRISE 2 is een zes maanden durend placebogecontroleerd behandelingsonderzoek met een verlengingsperiode van zes maanden voor parallelle groepen, waaraan volwassen patiënten van 18 jaar of ouder deelnamen die voldeden aan de DSM-5-criteria voor slapeloosheidsstoornis. Patiënten werden gerandomiseerd naar placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323), of DAYVIGO 10 mg (n=323) eenmaal daags ’s nachts. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid was de gemiddelde verandering van de subjectieve slaapvertraging (sSOL; de geschatte minuten vanaf het moment dat de patiënt probeerde te slapen tot het moment dat de slaap begon) vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling na zes maanden. Secundaire eindpunten van werkzaamheid waren de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling op zes maanden voor subjectieve slaapefficiëntie (sSEF; de proportie van de tijd doorgebracht in slaap per tijd in bed) en wakker worden na het begin van de slaap (sWASO; de minuten van wakker worden vanaf het begin van de slaap tot het tijdstip van wakker worden). Deze eindpunten werden gemeten met behulp van een slaapdagboek.
- 5. Over studie 1063
Studie 106 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief gecontroleerde, vier periodes durende, cross-over fase I-studie om het effect van lemborexant te evalueren bij 48 gezonde volwassenen en oudere vrijwilligers (23 tot 58 jaar oud, gemiddelde: 58,5 jaar oud) om de rijprestaties op de weg te evalueren. Vrijwilligers (65 jaar en ouder: 24, 23 tot 64 jaar oud: 24) werden gedurende acht opeenvolgende dagen voor het slapengaan behandeld met twee van de drie dosisniveaus van lemborexant (2,5, 5 of 10 mg) en placebo. Zopiclone 7,5 mg als actieve controle werd alleen op dag één en acht toegediend, met placebo gedurende de zes tussenliggende dagen. Het primaire eindpunt was het evalueren van de verandering van de standaardafwijking van de laterale positie (SDLP) tijdens een rijtest op de weg, uitgevoerd na de eerste (in de ochtend van dag 2) en laatste dag (in de ochtend van dag 9) van de toediening van de behandeling na een dosis van 9 uur.
In de rijtest op de weg reden de vrijwilligers ongeveer een uur in een speciaal geïnstrumenteerd voertuig over 100 km (ongeveer 60 mijl) primaire snelwegcircuit, onder begeleiding van een gediplomeerde rijinstructeur. De taak was om te rijden met een constante laterale positie tussen de afgebakende grenzen van de langzame rijbaan, terwijl een constante snelheid van 95 km/u werd aangehouden.
Hoewel lemborexant in doses van 5 mg en 10 mg geen statistisch significante verslechtering veroorzaakte van de rijvaardigheid de volgende ochtend bij volwassen of oudere proefpersonen (in vergelijking met placebo), was de rijvaardigheid verminderd bij sommige proefpersonen die 10 mg lemborexant innamen.
6. Over Studie 1084
Studie 108 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over fase I-studie over vier periodes om het effect van lemborexant op de posturale stabiliteit, de auditieve wekdrempel en de cognitieve prestaties bij 56 gezonde vrijwilligers van 55 jaar en ouder te evalueren. De deelnemers werden voor het slapengaan behandeld met een eenmalige dosis placebo, lemborexant 5 mg, lemborexant 10 mg, of actieve controle. Er was een statistisch significante toename in lichaamszwaai voor beide doses lemborexant in vergelijking met placebo. De volgende ochtend, kort na het einde van acht uur in bed, had geen van beide doses lemborexant statistisch significante resteffecten op deze maatstaf van posturale stabiliteit in vergelijking met placebo.
-
1
Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.
-
2
Eisai Inc. DAYVIGO Volledige voorschrijfinformatie. 2020.
-
3
Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.
-
4
Murphy P, et al. Veiligheid van lemborexant versus placebo en zolpidem: effecten op auditieve ontwaakdrempel, posturale stabiliteit en cognitieve prestaties bij gezonde oudere deelnemers midden in de nacht en bij het ontwaken in de ochtend, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.
-
5
Institute of Medicine. Slaapstoornissen en slaaptekort: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
-
6
Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
-
7
Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.
-
8
Roth T. Insomnia: definitie, prevalentie, etiologie en gevolgen. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.
-
9
Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Slaap. 2010;33(5):585-592.
-
10
Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Slaaparchitectuur en het risico van incidentie van dementie in de gemeenschap. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
-
11
Roth T, et al. Prevalentie en ervaren gezondheid geassocieerd met slapeloosheid op basis van DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tiende revisie; en Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, tweede editie criteria: resultaten van de America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.
-
12
Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.
- Volledige tekst