Diagnose
Bij het diagnosticeren van elke vorm van spierdystrofie begint een arts gewoonlijk met het afnemen van de voorgeschiedenis van de patiënt en zijn familie en het verrichten van een lichamelijk onderzoek. Artsen kunnen pseudohypertrofie, afwijking van de lendenwervelkolom, loopafwijkingen en verschillende gradaties van verminderde spierreflexen aantreffen.
Veel kan worden geleerd uit deze observaties, waaronder het patroon van de zwakte. De voorgeschiedenis en het lichamelijk onderzoek van de patiënt zijn van groot belang voor het stellen van de diagnose, zelfs voordat gecompliceerde diagnostische tests worden gedaan.
Cardiomyopathie bij patiënten met DMD kan ook gepaard gaan met geleidingsafwijkingen. Een arts kan karakteristieke veranderingen in een elektrocardiogram waarnemen. Ook kunnen structurele veranderingen in het hart, zoals hartklepaandoeningen (in het bijzonder van de mitralisklep wanneer deze zich voordoet) worden gedetecteerd door echocardiografie. Daarom zijn elektrocardiogram, niet-invasieve beeldvorming met echocardiografie, of cardiale MRI essentieel, samen met overleg met een cardioloog.
CK en andere enzymspiegels
Vroeg in het diagnostische proces bestellen artsen vaak een bloedtest die een CK-spiegel wordt genoemd. CK staat voor creatinekinase, een enzym dat uit beschadigde spieren lekt. Wanneer in een bloedmonster een verhoogde CK-spiegel wordt gevonden, betekent dit gewoonlijk dat spieren worden afgebroken door een abnormaal proces, zoals een spierdystrofie of een ontsteking. Een zeer hoog CK-gehalte wijst erop dat de spieren zelf (en niet de zenuwen die ze aansturen) de waarschijnlijke oorzaak van de zwakte zijn, hoewel het niet precies aangeeft wat voor soort spieraandoening er zou kunnen zijn. Hoge niveaus van CK kunnen worden gevonden vóór het begin van de symptomen, zelfs bij pasgeborenen die aan DMD lijden.
Het CK-niveau bereikt een piek (op 10 tot 20 maal de bovengrenswaarde) tegen de leeftijd van 2 jaar, daalt dan geleidelijk met 25% per jaar, en keert uiteindelijk terug tot het normale niveau wanneer een aanzienlijke hoeveelheid spierweefsel is vervangen door vet en litteken/fibrotisch weefsel.
Genetisch onderzoek
Genetisch onderzoek houdt in dat het DNA van cellen (meestal worden bloedcellen gebruikt) wordt geanalyseerd om te zien of er een mutatie in het dystrofine-gen is, en zo ja, waar die mutatie precies optreedt. Dergelijke DNA-testen voor dystrofine-mutaties zijn in de Verenigde Staten op grote schaal beschikbaar. Uw MDA Care Center arts of genetisch consulent kan u meer informatie geven over de testmogelijkheden. En, voor meer informatie over het krijgen van een definitieve genetische diagnose, zie De geest uit de fles: Genetic testing in the 21st century.
In de regel is genetische diagnose geïndiceerd bij patiënten met verhoogde serum CK-spiegels en klinische bevindingen van dystrofinopathie. De diagnose wordt bevestigd als een mutatie van het DMD-gen wordt vastgesteld. De genetische analyse is in eerste instantie gericht op het vinden van grote deletie/duplicatie mutaties (70% tot 80% van de gevallen vertonen dit soort mutaties). Als de eerste genetische analyse negatief is, is de analyse van kleine en micro deletie/duplicatie genmutaties aan de beurt.
Vrouwelijke verwanten van mannen en jongens met DMD kunnen een DNA-test ondergaan om te zien of zij dragers van de ziekte zijn. Vrouwen die DMD-draagster zijn kunnen de ziekte doorgeven aan hun zonen en hun dragerschap aan hun dochters. In een minderheid van de gevallen kunnen meisjes en vrouwen die DMD-draagster zijn zelf symptomen van DMD vertonen, zoals spierzwakte en hartproblemen. Deze symptomen kunnen pas op volwassen leeftijd optreden (zie Oorzaken/Overwerving).
Veel experimentele geneesmiddelen die momenteel in ontwikkeling zijn voor de behandeling van DMD vereisen kennis van de precieze genetische mutatie van een persoon, zodat genetische tests belangrijk zijn geworden, niet alleen voor de diagnose, maar mogelijk ook voor toekomstige behandelingen.
Spierbiopsie
Om meer informatie te verkrijgen, kan een arts een spierbiopsie bestellen, de chirurgische verwijdering van een klein monster van de spier van de patiënt. Door dit monster te onderzoeken, kunnen artsen veel te weten komen over wat er werkelijk in de spieren gebeurt. In de moderne tijd is een spierbiopsie echter zelden nodig, omdat bij bijna alle patiënten een genetische test wordt gedaan.
Moderne technieken kunnen de biopsie gebruiken om spierdystrofieën te onderscheiden van ontstekings- en andere aandoeningen, en om onderscheid te maken tussen verschillende vormen van spierdystrofie. Bijvoorbeeld, de hoeveelheid functioneel dystrofine-eiwit gevonden in een spierbiopsie monster werpt licht op de vraag of het ziekteverloop waarschijnlijk DMD, met geen dystrofine aanwezig, of de mildere Becker spierdystrofie (BMD), met een aantal gedeeltelijk functionele dystrofine aanwezig is.
Histologische (weefsel-gerelateerde) aanwijzingen van een myopathie kan worden waargenomen vanaf de geboorte bij mannelijke kinderen met DMD. Hoewel niet typisch uitgevoerd, toont endomyocardiale (binnenste cellaag van het hart) biopsie een variabele distributie van dystrofine in cardiomyocyten (hartspiercellen).
Vergeleken met DMD, heeft BMD meestal een latere leeftijd van begin (van 5 tot 60 jaar). De klinische betrokkenheid is over het algemeen milder, met een zekere mate van krachtsbehoud.1 Patiënten met BMD blijven ten minste tot hun 16e levensjaar ambulant en in sommige gevallen tot op volwassen leeftijd. Contracturen en cognitieve stoornissen komen minder vaak voor en zijn minder ernstig bij BMD patiënten in vergelijking met DMD patiënten. CK niveaus zijn meestal vijf keer of meer verhoogd bij BMD patiënten. Bij BMD is het hart vaak het meest betrokken. Patiënten met BMD worden meestal ouder dan 30 jaar.
Als de verdenking van DMD hoog blijft ondanks negatieve genetische analyse, wordt dystrofine detectie door middel van western blot techniek of kleuring met selectieve antilichamen uitgevoerd in het weefsel afkomstig van een spierbiopsie. De western blot is nuttig om de ernst van de ziekte te voorspellen, aangezien de hoeveelheid dystrofine die in de analyse aanwezig is, verband houdt met de klinische presentatie. Minder dan 5% van de normale hoeveelheid dystrofine is gerelateerd aan DMD, een niveau van 5% tot 20% van normaal is gerelateerd aan de intermediaire ziekte, en meer dan 20% van normaal niveau is gerelateerd aan BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type musculaire dystrofie. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Verbeterde diagnose van Becker musculaire dystrofie door dystrofine testen. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011