Artsen bekijken nieuw medicijn tegen Alzheimer met voorzichtig optimisme

Dit jaar zal Biogen naar verwachting een Biologics License Application bij de FDA indienen voor zijn anti-amyloïde antilichaam, aducanumab. Als het wordt goedgekeurd, zal het het eerste nieuwe medicijn zijn dat in 16 jaar beschikbaar is voor patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Eenmaal per maand intraveneus toegediend, verwijdert aducanumab een deel van de plaquematerialen die celdood en weefselverlies in de hersenen kunnen veroorzaken als gevolg van de ziekte van Alzheimer, volgens Barry Reisberg, MD, een van de klinische onderzoekers die het Alzheimermedicijn memantine heeft ontwikkeld, dat al in 2003 werd goedgekeurd.

Hoewel het niet curatief is, zou aducanumab een waardevolle aanvulling kunnen zijn op het arsenaal van de clinicus, volgens Sharon A. Brangman, MD, voorzitter van de afdeling geriatrie en directeur van het Center for Excellence for Alzheimer’s Disease aan de Upstate Medical University in New York.

“Aducanumab is spannend in termen van het toevoegen van meer informatie aan onze kennis van de ziekte van Alzheimer en misschien het bieden van een potentiële behandeling, maar het is geen remedie,” zei ze.

Referentie: De Alzheimer’s Association.

De Alzheimer’s Association schat dat 5,8 miljoen Amerikanen leven met Alzheimer, en de ziekte kost het land ongeveer $ 290 miljard in 2019. Healio Primary Care besprak aducanumab met verschillende experts om te zien waar het medicijn past in het behandelingslandschap en wat de goedkeuring ervan zou kunnen betekenen voor patiënten.

Wat is aducanumab?

Het mechanisme achter aducanumab, een anti-amyloïde antilichaam, is anders dan donepezil, rivastigmine, memantine en galantamine – dat zijn cholinesteraseremmers of glutamaatmodulatoren en de drie momenteel goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van patiënten met Alzheimer-dementie.

Onderzoekers hebben eerder gemeld dat aducanumab een humaan monoklonaal antilichaam is dat zich selectief bindt aan amyloïde fibrillen en oplosbare oligomeren. Donepezil is een centraal werkende, reversibele, snelle remmer van acetylcholinesteras die zich reversibel bindt aan acetylcholinesterase en de hydrolyse van acetylcholine verhindert. Memantine is een antagonist van het N-Methyl-D-Aspartaat subtype van glutamaatreceptoren in het centrale zenuwstelsel, terwijl donepezil. rivastigmine en galantamine cholinesteraseremmers zijn en op reversibele wijze acetylcholine-esterase remmen en de intrinsieke werking van acetylcholine op cholinerge receptoren verbeteren.

Volgens Biogen werd aducanumab geëvalueerd in twee, fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde proeven – EMERGE (n = 1.638) en ENGAGE (n = 1.647). Hoewel de EMERGE-studie voldeed aan het primaire eindpunt dat een significante vermindering van de klinische achteruitgang liet zien, werden de proeven in maart 2019 stopgezet na de resultaten van een futiliteitsanalyse, waarvan het bedrijf zei dat “gebaseerd was op een eerdere en kleinere dataset.”

Biogen voerde vervolgens een aanvullende analyse uit met een grotere dataset die positieve resultaten opleverde.

“Ze ontdekten dat er een subgroep was van patiënten die milde cognitieve stoornissen hadden maar niet voldeden aan de criteria voor de ziekte van Alzheimer of enige vorm van dementie die hogere doses kregen, wel verbetering in hun cognitie hadden,” zei Brangman. “Toen Biogen vervolgens een PET-scan deed, bleek dat deze patiënten geen amyloïde opbouw hadden. Dus, de gedachte is dat als je deze amyloïde verwijdert, je misschien hun ziekte van Alzheimer behandelt.”

De prijs van aducanumab zou een factor kunnen zijn bij het al dan niet aanvragen of volhouden van de medicatie door patiënten.

De auteurs van een recente Neurology-studie ontdekten dat een stijging van de out-of-pocketkosten met $ 50 geassocieerd was met een afname van 12 procent in de tijd dat een persoon toegang had tot medicatie. Bijvoorbeeld, in 2015, toen de kosten van het medicijn donepezil ongeveer $ 3 bedroegen voor een voorraad van 30 dagen, vulden patiënten deze recepten ongeveer 70% van de tijd in. Patiënten die rivastigmine voorgeschreven kregen, dat in 2015 ongeveer $ 100 kostte voor een levering van 30 dagen, vulden hun recepten ongeveer 45 procent van de tijd.

Biogen weigerde vragen over de prijs van het medicijn voor dit verhaal te beantwoorden.

Waarschijnlijkheid van goedkeuring

Reisberg, die nu directeur is van het Fisher Alzheimer’s Disease Education and Resources Program aan het Alzheimer’s Disease Center van de New York University, zei dat de FDA aducanumab kan goedkeuren op basis van de huidige onvervulde behoefte aan effectieve therapieën om de progressie van de ziekte van Alzheimer te matigen.

Hij voegde eraan toe dat Biogen zijn BLA zal indienen op basis van de gegevens die het heeft, namelijk van de EMERGE-studie en de secundaire analyse van beide studies.

“De secundaire beoordeling is heel erg een ex post facto redenering, waar de FDA niet van houdt. De FDA wil vooraf gespecificeerde eindpunten in elke studie,” zei hij. “Maar gezien de omstandigheden – de tol die de ziekte van Alzheimer eist, de zeer beperkte alleen symptomatische behandelingen die momenteel beschikbaar zijn – is er een goede kans dat de FDA aducanumab zal goedkeuren.”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, de directeur van wetenschappelijke betrokkenheid bij de Alzheimer’s Association zei dat de organisatie “uitkijkt naar de strenge beoordeling van aducanumab door de FDA.” Maar ze suggereerde dat het medicijn geen “one-size-fits-all behandeling” is, dus zelfs als Biogen toestemming krijgt om het op de markt te brengen, zijn er meer Alzheimer-medicijnen nodig.

“Daarom moeten we doorgaan met het ontwikkelen van nieuwe ideeën, het testen van die ideeën in grootschalige klinische studies om beter te begrijpen of ze effectief zullen zijn of niet,” zei ze. – door Janel Miller

Alzheimer’s Association. 2019 Alzheimer feiten en cijfers. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Geraadpleegd op 12 februari 2020.

Alzheimer’s Association. Binnen in de hersenen. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Accessed Feb. 12, 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Doneed Feb. 14, 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantine. Accessed Feb. 14, 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Disclosures: Brangman meldt dat haar centrum dienst doet als klinische proeflocatie voor de geneesmiddelen ganterumab en troriluzole, evenals de Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND) studie. Edelmeyer meldt geen relevante financiële onthullingen. Healio Primary Care kon op het moment van publicatie de relevante financiële onthullingen van Reisberg niet bevestigen.

Lees meer over

TOPIC TOEVOEGEN AAN EMAIL ALERTS

Ontvang een e-mail wanneer nieuwe artikelen worden gepost op

Geef uw e-mailadres op om een e-mail te ontvangen wanneer nieuwe artikelen worden gepost op .

Abonneren

TOEGEVOEGD AAN EMAIL ALERTS

U heeft zich succesvol toegevoegd aan uw alerts. U zult een e-mail ontvangen wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om uw e-mail alerts te beheren

U heeft met succes uw alerts toegevoegd. U zult een e-mail ontvangen wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om E-mail Alerts te beheren
Terug naar Healio

We konden uw verzoek niet verwerken. Probeert u het later nog eens. Als u dit probleem blijft houden, neem dan contact op met [email protected].
Terug naar Healio