Het Appalachian Trail Smoky Mountains segment volgt de grens tussen Tennessee en North Carolina over een afstand van 71,4 mijl. Deze wandeling in zijn geheel neemt gemiddeld ongeveer een week in beslag. Terwijl de gehele trail zich uitstrekt over 2.143 mijl van Maine naar Georgia, de Great Smoky Mountains sectie omvat het hoogste punt van de gehele AT (Clingmans Dome op een hoogte van 6.643 voet) evenals de langste ononderbroken stuk boven 5.000 voet in hoogte (34 mijl tussen Silers Bald en Cosby Knob.)
Notable locaties langs de Appalachian Trail Smoky Mountains omvatten de brandtoren op Mount Cammerer, Clingmans Dome, Newfound Gap, Charlies Bunion, Rocky Top, en Fontana Dam.
U vindt witte verf markeringen twee centimeter breed en zes centimeter hoog vaak langs deze route, evenals blauwe verf markeringen die zijpaden en paden naar schuilplaatsen te identificeren. “De A.T. is het enige pad in het park gemarkeerd door witte blazes; zoek naar witte rechthoeken geschilderd op bomen of rotsen.” – Beth Giddens, Hiking Trails of the Smokies (5e editie)
Sommige wandelaars beginnen in het midden van het nationale park en gaan de AT in beide richtingen op. Newfound Gap en Clingmans Dome zijn bijvoorbeeld veel voorkomende plaatsen om te beginnen vanwege hun centrale ligging. Deze wandelingen duren meestal ongeveer 3 of 4 dagen.
Het eerste deel van de Appalachian Trail werd voltooid in 1923, elf jaar voordat het Great Smoky Mountains National Park werd opgericht. Een drijvende kracht achter de aanleg van de AT in Tennessee en North Carolina in de jaren 1920 was Paul Fink. Paul Fink was een vroeg 20e eeuwse rugzaktoerist, schrijver en historicus. Een jaar nadat Benton MacKaye het hele pad had voorgesteld, begon Fink te corresponderen met de AT leiders in New England. De vroege milieudeskundige Harvey Broome zag, samen met zeven anderen, het grootste deel van de route door de Great Smoky Mountains toen hij in 1932 alle 71,4 mijl ervan bewandelde voordat het pad voltooid was. Vijf jaar later sloot het Civilian Conservation Corps de laatste bergkam in Maine aan, en was de Appalachian Trail voltooid. Het loopt nu door 14 staten en 6 nationale parken.