“Als je de huid van lymfoedeempatiënten onder de microscoop bekijkt, zie je een dramatische toename van de celdichtheid en toename van het bindweefsel en de vloeistof rond de cellen,” zei hij. “Wat we zagen in huidbiopten na de vier maanden ketoprofen was een vermindering van die dikte. Al die celdichtheid ging weg.”
Resultaten toonden aan dat ketoprofen de huid gezonder en elastischer maakte, zei Rockson.
“Anekdotisch kregen we ook de indruk dat de behandelde patiënten een dramatische afname van infecties zagen, hoewel deze analyse geen deel uitmaakte van de studie,” zei Rockson.
Na de vier maanden werden de patiënten in de tweede proef “gedeblindeerd” en kregen ze de optie om het medicijn op recept te blijven gebruiken, zei Rockson. Allen kozen ervoor om het medicijn te blijven gebruiken, inclusief Hanson, die de ketoprofen nu al enkele jaren neemt.
“Na verloop van tijd is de zwelling afgenomen,” zei ze. “Het is geen genezing. Het gaat er niet door weg, maar het is gemakkelijker geworden om mijn been te verzorgen.” Ze draagt nog steeds de steunkousen, maar ze zijn veel gemakkelijker aan te trekken, en het nachtelijke pompen kost nu slechts een fractie van de tijd die het vroeger kostte.
Hanson, net als andere deelnemers aan de proef, werd gewaarschuwd door onderzoekers dat eerdere studies gastro-intestinale en cardiovasculaire bijwerkingen hebben aangetoond van langdurig gebruik van ketoprofen bij sommige patiënten, maar ze besloot nog steeds om het medicijn te blijven nemen.
“Voor mij is de keuze om comfortabel te zijn en niet zoveel last te hebben in termen van zorg een veel groter voordeel en weegt op tegen het risico,” zei ze.
Een ontstekingsreactie
Hoe ketoprofen precies werkte op moleculair niveau, bleef echter in het begin onduidelijk. Om dit verder te onderzoeken terwijl hij zijn ketoprofen-proeven bij mensen voortzette, bundelde Rockson zijn krachten met Nicolls, wiens lab de moleculaire paden van ontsteking in pulmonale hypertensie had bestudeerd.
“We waren enthousiast om er eindelijk achter te komen dat het medicijn werkte door een ontstekingsmolecuul te blokkeren dat leukotriene B4 wordt genoemd,” zei Nicolls verwijzend naar een studie gepubliceerd in mei 2017.
De onderzoekers ontdekten dat de ophoping van lymfevocht eigenlijk een ontstekingsreactie is binnen het weefsel van de huid, niet slechts een “loodgieters”-probleem binnen het lymfestelsel, zoals eerder werd gedacht. Zij ontdekten dat het natuurlijk voorkomende ontstekingsmolecuul LTB4 verhoogd is in zowel diermodellen van lymfoedeem als in mensen met de ziekte, en dat het bij verhoogde niveaus weefselontsteking en een verminderde lymfatische functie veroorzaakt.
Verder onderzoek bij muizen toonde aan dat het gebruik van ketoprofen om LTB4 aan te pakken, lymfatisch herstel induceerde en de ziekteprocessen omkeerde. Dit wees erop dat misschien andere therapieën de negatieve invloed van ontsteking op lymfatisch herstel zouden kunnen omkeren door LTB4 aan te pakken.
Andere Stanford-auteurs zijn postdoctorale wetenschappers Wen “Amy” Tian, PhD, en Xinguo Jiang, PhD, die ook verbonden zijn aan het Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, klinisch universitair hoofddocent cardiovasculaire geneeskunde; Leslie Roche, RN, klinisch onderzoekscoördinator bij het Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; en Jinah Kim, MD, PhD, een dermatologisch patholoog.
Onderzoekers aan de Universiteit van Leuven in België en Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City hebben ook bijgedragen aan de studie.
De studie werd gefinancierd door de Stanford endowment en start-up fondsen.
Stanford’s Department of Medicine ondersteunde ook het werk.