De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) is de meest voorkomende erfelijke motorische en sensorische neuropathie. De axonale vorm van de ziekte wordt aangeduid als “CMT type 2” (CMT2). Hoewel tot nu toe vier loci waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij autosomaal dominante CMT2 in kaart zijn gebracht (op 1p35-p36, 3q13.1, 3q13-q22, en 7p14), is nog geen enkel oorzakelijk gen bekend. Een grote Russische familie met CMT2 werd gevonden in de Mordovische Republiek (Rusland). De getroffen leden hadden het typische CMT2 fenotype. Bovendien leden verschillende patiënten aan hyperkeratose, hoewel het verband, zo er al een verband is, tussen de twee aandoeningen niet duidelijk is. Koppeling met de reeds bekende CMT loci (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, CMT2D, en een aantal andere CMT-gerelateerde loci) werd uitgesloten. Genoombrede screening wees de ziektelocus in deze familie aan op chromosoom 8p21, binnen een 16-cM interval tussen de markers D8S136 en D8S1769. Een maximale tweepunts LOD-score van 5,93 werd verkregen door een microsatelliet uit de 5′-regio van het neurofilament-light gen (NF-L). Neurofilament eiwitten spelen een belangrijke rol in de axonale structuur en zijn betrokken bij verschillende neuronale aandoeningen. Screening van aangetaste familieleden op mutaties in het NF-L gen en in het nauw verwante neurofilament-medium gen (NF-M) bracht de enige DNA wijziging aan het licht die in verband wordt gebracht met de ziekte: een A998C transversie in het eerste exon van NF-L, dat een geconserveerd Gln333 aminozuur omzet in proline. Deze verandering werd niet gevonden in 180 normale chromosomen. Twintig niet-verwante CMT2 patiënten, evenals 26 anderen met een onbepaalde vorm van CMT, werden ook gescreend op mutaties in NF-L, maar er werden geen extra mutaties gevonden. Er wordt gesuggereerd dat Gln333Pro een zeldzame ziekte-veroorzakende mutatie is, die resulteert in het CMT2 fenotype.