Das Mayo Foundation Institutional Review Board hat das Studienprotokoll geprüft und genehmigt. Interessierte Teilnehmer wurden über Pressemitteilungen und Anzeigen aus Rochester, MN, und der Umgebung für das Mayo Clinic Nicotine Research Program rekrutiert. Für die Teilnahme an der Studie kamen Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren in Frage, die in den letzten 6 Monaten ≥ 10 Zigaretten geraucht hatten, die bereit waren, einen Versuch zur Raucherentwöhnung zu unternehmen, und die in der Lage waren, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien waren: aktuelle schwere Depression oder Angststörung; Lebenszeitdiagnose einer bipolaren Störung; Schizophrenie oder Demenz; mittelschwere bis schwere Depression gemäß der Depressionsskala des Center for Epidemiologic Studies (CES-D); derzeit (in den letzten 30 Tagen) Teilnahme an einem Behandlungsprogramm für Tabakabhängigkeit; in den letzten 30 Tagen ein Prüfpräparat eingenommen haben; Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte, ermittelt mit dem CAGE-Fragebogen und dem Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); schwanger sind, stillen oder während der Behandlungsphase schwanger werden könnten und nicht bereit sind, zu verhüten; Vorgeschichte eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses in den letzten 6 Monaten; ein EKG mit signifikanten Arrhythmien oder abnormaler Erregungsleitung; derzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Methylphenidat interagieren, und die nicht in der Lage sind, die Medikamente während des Studienzeitraums abzusetzen; unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100) oder Tachykardie (Herzfrequenz > 110); ein weiteres Haushaltsmitglied, das an der Studie teilnimmt; bekannte Allergie gegen Methylphenidat oder seine Bestandteile; und ein spezifischer medizinischer Zustand, bei dem die Verwendung von Methylphenidat kontraindiziert ist.
Verfahren
Die Studie umfasste eine telefonische Voruntersuchung, 11 Klinikbesuche und eine telefonische Nachuntersuchung. Die Klinikbesuche umfassten eine Informationsveranstaltung, einen Aufnahmebesuch, 8 wöchentliche Besuche während der Medikamentenphase, einen telefonischen Nachuntersuchungsbesuch nach 4 Monaten und einen Klinikbesuch zum Abschluss der Studie nach 6 Monaten. Die qualifizierten Teilnehmerinnen wurden über die Studienverfahren und andere Einverständniserklärungen informiert, unterschrieben eine Einverständniserklärung und füllten anschließend Screening-Fragebögen und Interviews aus. Alle weiblichen Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter mussten mindestens 7 Tage vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich verpflichten, während der Studienteilnahme eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Die Probandinnen kamen zu einer Erstuntersuchung, füllten weitere Fragebögen aus, unterzogen sich einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung durch einen Studienarzt und unterzogen sich einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm. Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip einem Placebo oder dem aktiven OROS-MPH in einer Dosis von einer 18-mg-Tablette pro Tag zugeteilt, wobei die Dosis in den ersten zwei Wochen bis zu einer Höchstdosis von 54 mg (drei 18-mg-Tabletten einmal täglich) gesteigert wurde. Als Zieltermin für den Ausstieg wurde der 14. Tag nach Beginn der Studienmedikation festgelegt, da es etwa 10 Tage dauert, bis die Zieldosis von OROS-MPH erreicht ist. Teilnehmern, die über unverträgliche Nebenwirkungen berichteten, wurde geraten, auf die nächst niedrigere Dosis umzusteigen.
Die medikamentöse Phase dauerte 8 Wochen, in denen die Probanden wöchentlich zur Beurteilung der Medikamenteneinhaltung und der unerwünschten Ereignisse zurückkehrten. Eine kurze Verhaltensberatung (< 10 Minuten) durch einen geschulten Studienassistenten wurde bei jedem Besuch anhand des Handbuchs „Smoke Free and Living It“ durchgeführt. Dieses Handbuch, das eine individualisierte Intervention ermöglicht, wurde von den Mitarbeitern des Nikotinforschungsprogramms entwickelt und wird seit mehreren Jahren eingesetzt. Die Probanden erhielten 10 Dollar für jeden abgeschlossenen Klinikbesuch und 5 Dollar für jeden abgeschlossenen Telefonbesuch.
Untersuchungen
Zu Beginn der Studie wurden die Tabakabhängigkeit mit dem Fagerström-Test für Nikotinabhängigkeit, der Alkoholismus mit dem CAGE-Fragebogen, die Drogenabhängigkeit mit dem DAST-20 und die Bereitschaft zum Aufhören mit der Contemplation Ladder untersucht. Außerdem wurde die Depression mit der Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale (CES-D) erfasst. Die CES-D wurde in Woche 4 und am Ende der Medikamentenphase (Woche 8) wiederholt. Bei jedem Besuch wurden Informationen über unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikation gesammelt. Der Nikotinentzug und das Verlangen nach Nikotin wurden anhand eines täglichen Tagebuchs bewertet, das die Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) und den selbstberichteten Tabakkonsum enthielt. Die täglichen Daten zum Nikotinentzug wurden von der Informationsveranstaltung bis zur 5. Woche erhoben.
Die Therapietreue wurde durch Zählen der Tabletten bei jedem Besuch und durch Selbstberichte über versäumte Einnahme bewertet. Kohlenmonoxid (CO) in der Luft, gemessen in Teilen pro Million (ppm), wurde bei jedem Besuch ermittelt.
Ergebnisse zur Raucherabstinenz
Die primären Endpunkte waren die 7-Tage-Punkt-Prävalenz und die verlängerte Raucherabstinenz am Ende der Behandlung (8 Wochen). Sekundäre Endpunkte waren die 7-Tage-Punkt-Prävalenz und die verlängerte Rauchabstinenz nach 6 Monaten. Die Ergebnisse zur Rauchabstinenz wurden anhand eines Intention-to-treat-Ansatzes analysiert, und Probanden, die über den Konsum von anderen Tabakprodukten als Zigaretten berichteten, wurden als Behandlungsabbrecher betrachtet. Die Punktprävalenz der Rauchabstinenz wurde durch eine negative Antwort auf die Frage „Haben Sie in den letzten 7 Tagen irgendeine Art von Tabak konsumiert, auch nur einen Zug?“ und b) CO in der Ausatemluft ≤ 8 ppm Anhaltende Rauchabstinenz wurde festgestellt, wenn die Kriterien für die 7-Tage-Punktprävalenz für Rauchabstinenz erfüllt waren und bei jedem Besuch eine negative Antwort auf die Frage gegeben wurde: „Haben Sie seit (Monat/Tag/Jahr), der 2 Wochen nach Ihrem Ziel-Ausstiegsdatum lag, an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder mindestens einmal pro Woche in 2 aufeinanderfolgenden Wochen irgendeine Art von Tabak, auch nur einen Zug, geraucht?“
Statistische Methoden
Die Rauchabstinenz in Woche 8 (Ende der Medikation) und Woche 24 wurde zwischen den Gruppen mit Hilfe des exakten Tests von Fisher verglichen. Die Nikotinentzugssymptome und das Verlangen nach Nikotin wurden täglich mit Hilfe des MNWS bewertet. Ein zusammengesetzter Entzugsscore wurde als Mittelwert der einzelnen Symptome errechnet, wobei das Verlangen separat analysiert wurde. Für jeden Probanden wurde der Durchschnittswert für die 7 Tage vor Beginn der Medikation als Ausgangswert verwendet. Die Tageswerte für die ersten 24 Tage nach Beginn der Medikation wurden als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ausgedrückt und mithilfe von verallgemeinerten Schätzgleichungen (GEE) analysiert. Da der Zieltermin für die Beendigung des Rauchens der 15. Tag nach Beginn der Medikation war, wurden getrennte Analysen mit Daten der Tage 1-14 und 15-28 durchgeführt. In allen Fällen waren
die erklärenden Variablen in den Modellen die Behandlungsgruppe (OROS-MPH vs. Placebo) und die Zeit in Tagen nach Beginn der Medikation. Außerdem wurden die täglichen Entzugsergebnisse zwischen den Gruppen mit Hilfe des t-Tests (zwei Stichproben) verglichen. Unerwünschte Ereignisse, die als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament zusammenhängend eingestuft wurden, wurden zusammengefasst und mit dem exakten Test von Fisher zwischen den Gruppen verglichen.