百日咳は、人の気道の粘膜層に感染する小さなグラム陰性球菌である百日咳菌によって引き起こされる病気です。 呼吸器飛沫を通じて、感染者から感受性者へと感染する。 7〜10日の潜伏期の後、患者は鼻や喉の炎症と咳を発症し、1〜2週間の経過で古典的な「フー」という音で終わる咳の痙攣を起こすことがあります。 比較的高い死亡率をもたらす気管支肺炎は、百日咳に関連する最も顕著な問題である。
百日咳は依然として世界的に乳幼児死亡の重要な原因であり、ワクチン接種率が高い国でも公衆衛生上の懸念事項となっています。 母体抗体は新生児を重症百日咳から保護しないようであり、ワクチン誘発免疫を有する個体であっても、百日咳に対する最初の抗体媒介免疫応答は、上皮細胞および免疫細胞の両方に対する毒性損傷を最小化するかもしれないが、免疫のない子供および免疫が低下した高齢者の間でのその後の循環に対する影響は限定的なものである。
1950年代から1960年代にかけて百日咳ワクチン接種が導入された後、先進国では百日咳の発生率と死亡率が劇的に減少（>90％）しました。 このため、百日咳ワクチンは1974年の開始以来、WHOの拡大予防接種プログラムの一部となっています。
百日咳ワクチン
全細胞ワクチン（whole-cell vaccine）と細胞ワクチン（acellular vaccine）の2種類のワクチンが使用されている。 全細胞ワクチンは最初に開発されたもので、通常ホルマリンで不活化された百日咳菌全体の懸濁液である。 ほとんどのwPワクチンは、ジフテリア（D）および破傷風（T）ワクチンと組み合わせて使用でき、アジュバントとしてアルミニウム塩、保存料としてチオメルサルを含んでいます。 wPワクチンの接種は有効であり、比較的安価ですが、発熱や興奮とともに、注射部位の発赤や腫脹などの軽度の副反応がしばしば見られます。 局所反応は年齢や注射回数とともに増加する傾向があります。したがって、wPワクチンは青年や成人への予防接種には推奨されません。
全粒子ワクチンで観察された有害反応に対処するため、不活化百日咳毒素などの百日咳菌の精製成分を単独または糸状ヘマグルチニン、フィンブリア抗原、ペルタクチンなどの他の百日咳菌成分と組み合わせて含むaPワクチンが開発されました。 全細胞ワクチンと同様に、使用する細菌クローン、成分の数と量、精製と不活化の方法、製剤の間に大きなばらつきがあり、ワクチン間の直接的な臨床比較を困難にしています。
一次接種では、APワクチンは対照ワクチンと比較して有害事象の発生頻度は高くありませんが、二次接種では高い確率で腫脹が観察され、青年および成人には抗原量を減らしたワクチンが使用されるようになりました。 先進国ではaPワクチンが徐々にwPワクチンに取って代わられていますが、aPワクチンの開発・製造コストが著しく高いため、wPワクチン1回分よりはるかに高い価格となっています。 最良のwPワクチンとaPワクチンの相対的な保護効果は同等であり、両方のワクチンの有害事象が比較的小さいことを考えると、wPワクチンは多くの発展途上国で選択されるワクチンであることに変わりはないのです。
DTPを含む多抗原ワクチン（Hep B、Hib、またはIPVを含む）は、国の予防接種キャンペーンでますます使用されるようになってきています。
百日咳ワクチンの標準化
標準規格
百日咳ワクチンは一般的に多価DTP混合ワクチンの成分であることから、百日咳ワクチンの製造と品質管理に関するWHOの勧告はDTPワクチンに関する勧告に見出すことができます。 百日咳トキソイドに関する最初のWHO勧告は1963年に策定され、1978年に改訂されDTP勧告に組み込まれました。 1990年には、精製および力価測定の変更を反映し、混合ワクチンの推奨が改訂されました。 最新のWHO Recommendations for Pertussis Vaccinesは2005年にECBSで採択され、TRS 941, 2007に掲載された。
全細胞百日咳ワクチン
全細胞百日咳ワクチンに関するWHO勧告は1963年に最初に策定され、1978年に改訂されてDTPに関する勧告に取り入れられた。 1989年には、精製と力価測定の変更を反映し、混合ワクチンの推奨が改訂された。 2003年には、ジフテリアと破傷風成分の力価測定を簡略化するために、これらの推奨事項が改訂されましたが、百日咳の要件には変更が加えられていません。 全塩基性百日咳ワクチンに関する最新の改訂勧告は、2005年にECBSによって採択されました。 この改訂は、DTPの全体的な要求事項の改訂の一部として考慮されるべきです。
- Recommendations for Whole Cell Pertussis Vaccine, Technical Report Series 941, 2007, Annex 6
pdf, 370kb - Recommendations for Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Combined Vaccins, Amendment 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, Annex 5
pdf, 135kb - WHO Manual for Quality Control of Diphtheria, Tetanus and Pertussis Vaccines
- Recommendations to assure quality, safety and efficacy of DT-based combined vaccines, WHO Technical Report Series 980, Annex 6
pdf, 337kb
Replacement of Annex 2 of the WHO Technical Report Series, No. 800
百日咳ワクチン
一価および混合ワクチンの百日咳成分の製造と管理のためのガイドラインが1996年に採択されました。
- Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of Acellular Pertussis Vaccines, Annex 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
WHO TRS 878
Reference materials
WHO reference materials, 百日咳血清型2および3タイピング血清（抗百日咳菌フィンブリア）、抗百日咳血清（マウスモノクローナル）、液体精製百日咳毒素、凍結乾燥百日咳ワクチン、修正Kendrickテストによる力価測定用百日咳ワクチン、オパールなどが、適格な申請者に提供されます。
- International Reference Preparations Catalogue
ミーティングレポート
- WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines – meeting report on acellular pertussis vaccine sessions, 9-13 November 2009, WHO, Geneva.P.C. 百日せき菌ワクチンに関するミーティングのレポート。
pdf, 145kb - WHO Working Group meetings on revision of Manual laboratory methods for testing DTP vaccines, Geneva, Switzerland, 20-21 July 2006 and 28-30 March 2007
pdf, 223kb - WHO Working Group meeting on Standardization of acellular pertussis vaccines.The WHO Working Group meetings on the Standardization of DTP vaccines.The WHO Working Group meeting on the DTP vaccines.The Working Group meeting on the Manual laboratory methods for testing DTP vaccines.The WHO Working Group meeting on Standardization of acellular pertussis vaccines: potency assay, Beijing, China, 7-9 November 2007
pdf, 278kb - WHO Working Group on standardization and control of acellular pertussis vaccines（百日咳ワクチンの標準化とコントロールに関するWHOワーキンググループ）, St. Albans, United Kingdom, 16-17 March 2006
pdf, 144kb
Prequalified pertussis vaccines
Whole cell pertussis-containing vaccines (wP component of DTP) are prequalified for procurement by UN organizations.P.O. (百日咳ワクチン) は、国連機関による調達のために事前に承認されています。 HibやB型肝炎と組み合わせたDTwPワクチンも、国連機関による調達のために事前に資格認定されています
。