スクリーニングと確認のカットオフ値について説明します。
by Michelle Lach, MSIMC
予備検査（最初の検査、スクリーニング）、確認、カットオフ値などは、薬物検査の複雑さの一部で、検査室の外の人々からしばしば誤解されることがあります。 このトピックにもっと光を当てるために、私たちは検査のステップを分解し、それらがどのように私たちが顧客に送る結果に対応しているかを説明したいと思います。
はじめに、薬物クラスと、薬物代謝物を含む薬物の違いを理解しておくことが重要です。 薬物クラスは、性質が類似した個々の薬物が分類される包括的なグループであり、したがって、当社の薬物検査パネルの分類方法の基礎となります (例: アンフェタミン、カンナビノイド、アヘンなど) (図 1)。 私たちは、乱用物質の摂取や曝露を示唆する上で最も有用な、特定の薬物および/または薬物代謝物を検査します。 例えば、アンフェタミン系薬物にはさまざまな物質がありますが、アンフェタミン、MDA、MDEA、MDMA、メタンフェタミンのみを検査します（図2）。 カンナビノイドについても同様で、その薬物分類に分類される個々の化合物は100をはるかに超えています。 大麻の主な薬理学的活性成分はテトラヒドロカンナビノール (THC) であるため、当社の検査では THC または薬物代謝物のカルボキシ THC のみを調べます。
初期検査と結果
スクリーニングとは、すべての検体を、検体に関心のある物質が含まれているかもどうかを迅速かつ効果的に決定する高感度機器に送るプロセスのことです。 スクリーニング工程では、指定された薬物クラスに該当する多くの化合物を累積的に検査します。 スクリーニングされる薬物クラスは、お客様が検査用に選択した薬物パネルによって決定されます。
検体がスクリーニング工程を経て何も検出されなかった場合、当社の陰性証明科学者が陰性結果を検証し、陰性レポートが送付されます。 このため、陰性結果は一般的に短時間で得られます。
検体がスクリーニング・プロセスを実行し、何かが検出された場合、それが何であるかを調べるために詳しく調べる必要がありますが、特定の薬物または薬物代謝物の陽性反応がまだ出ていないことを意味します。 しかし、これは特定の薬物や薬物代謝物が陽性になったということではなく、さまざまな化合物について検査した結果、陰性にならなかったということです。 この時点で、検体は確認テストに入る必要があります。
確認テストと結果
認定法医学毒物研究所として、我々は陽性として報告するすべての結果を確認することが義務付けられています。 しかし今回は、スクリーニングの結果から、何を探すべきか、どんな薬物を考慮すべきかがわかっています。 確認検査は、個々の薬物や薬物の代謝物を調べるため、スクリーニング検査よりも時間がかかります。 陽性結果の確認には、スクリーニングの結果が終了してからさらに24～48時間かかることもあります。
カットオフ値
カットオフ値とは、検査機器に設定された化合物の検出しきい値のことです。
カンナビノイドの例で言うと、当社のスクリーニングのカットオフ値は、髪標本のカンナビノイド薬物のクラスで1 pg/mgです。 数百種類のカンナビノイドのうち、累積でこのカットオフレベルを超えて登録された場合、その検体は確認検査に移行することになります。 前述したように、当社の確認検査では、大麻の摂取または暴露に関する薬物検査で注目される2つの特定の薬物/薬物代謝物、カルボキシTHC（摂取）とTHC（暴露）のどちらか一方のみを調べます。 スクリーニングのカットオフレベルに達するために貢献したかもしれない他のカンナビノイドは、現在、大麻の摂取または暴露を検出することに関連しないと考えられているので、確認の間にテストされていません。 スクリーニングのカットオフ値は1 pg/mgとその上限をはるかに超えているのに、通常の毛髪薬物検査では、例えば0.15 pg/mgでカルボキシTHCの陽性が確認されるのはなぜか、という質問をよく受けます。 その答えは、スクリーニング検査と確認検査は、まったく別の検査であり、異なる機器を使用し、異なるものを見ているからです。 スクリーニング検査のカットオフ値（1pg/mg）を超えて登録された複数のカンナビノイドが検査された状態で、スクリーニングのカットオフ値に到達した。 検体が別の確認テスト（最初から最後までまったく別のテスト）に入ると、カルボキシTHCのみが測定され、異なるカットオフレベル（0.05 pg/mg）が設定されました。 これは、検体に登録されたすべてのカンナビノイドのうち、検体には0.15 pg/mgのカルボキシTHCしかなかったことを意味します。
毛髪検査に特有の大麻の例を使う場合、毛髪検体のTHCを検出するための2つの特徴ある検査があることに注目することは重要なことです。 両検査のスクリーニング工程は同じですが、検査準備と確認工程が異なります。 図3～6に、2つの検査におけるTHCの検出の違いを示します。 この薬物検査は、成人の大麻使用（摂取）に対して薬物検査を行う場合に最も頻繁に使用されます。 このテストのための確認機器は、THCの薬物代謝物であるカルボキシTHCを探します。 カルボキシTHCは、体内でTHCが代謝された場合にのみ検出されるため、カルボキシTHCの存在は摂取を意味します。
Hair Exposure Test (ChildGuard®): 毛髪は表面が多孔質であるため、環境からの物質が付着しやすく、暴露テストを可能にします。 この検査は、未成年者または法定後見人のもとで、物質への曝露により環境が安全でないと考えられる場合に最もよく使用されます。 これは、摂取と暴露の検査なので、確認検査ではカルボキシTHCとTHCの両方を調べます。 通常の毛髪薬物検査と異なり、暴露検査では検体中にTHCまたはカルボキシTHC、あるいはその両方が存在すると確定陽性と報告される、特殊な検査となります。 これは、摂取の必要なく受動的な薬物曝露を検査することができる唯一の毛髪薬物検査です。 有害な環境にさらされているドナーにとって有益ですが、誤って摂取することはあっても、自ら物質を摂取することはないでしょう。 頻繁に手を口に入れる傾向のあるドナー（若年者、発達障害者など）は、環境中の残留物質を誤って摂取してしまう可能性があります。
図3は、カンナビノイド摂取のための毛髪標本のスクリーニングテストを示したものです。 確認試験による精査が必要な検査となりうる、多数のカンナビノイドが検体から検出されていることがわかる。 検出されたカンナビノイド化合物（THC、カルボキシ、その他）の累積レベルは、すべてスクリーニングのカットオフレベル（1 pg / mg）に到達するために貢献するだろう。 検体中の検出可能な化合物の量がスクリーニングのカットオフレベルを下回った場合、検体は陰性証明科学者によって審査・確認され、陰性結果として報告されます。
図4は、カンナビノイド薬物クラスの化合物の検出量がスクリーニングカットオフレベルの1pg／mgを超えた場合に、図3の検体例からスクリーニング検査に続いて行われる摂取の確認検査を示す図である。 これは摂取の確認テストであるため、カルボキシTHCの特定のレベルのみを検出することになる。 レベルがカルボキシTHCの確認カットオフレベル（0.05 pg/mg）を超えた場合、結果はPositive Certifying Scientistによって検討、検証され、確認済みの陽性結果として報告されます。 カルボキシTHCのレベルが確認カットオフレベルを超えていない場合、結果は陰性証明科学者によってレビューおよび検証され、陰性結果として報告されます。
図5は図3と似ていますが、摂取ではなく、環境暴露を示すような検体のスクリーニングを例示しています。
図6は、図5の検体の例について、THC曝露のスクリーニング検査に続く確認検査を示したもので、カルボキシTHCが不足していても、THCや他のカンナビノイドは検体中の累積レベルに寄与している。 これは、THCがドナーによって代謝されていないためで、一般に環境暴露を意味します。 環境暴露の確認テストでは、カルボキシTHCが存在する場合、それも検出されます。
スクリーニングと確認技術、およびカットオフレベルは、検体ごとに異なる場合があります。 これらの要素の重要性と薬物検査領域における機能をよりよく理解することで、さまざまな検体検査や薬物パネルが最良の結果を得るためにどのように利用されるかについて、全体的な知識を広げるのに役立つと期待しています。
Substance/NeoTox の編集長で USDTL のマーケティング マネージャーである Michelle Lach は、5 年以上にわたって薬物検査業界で働いており、高度な薬物検査サービスに対する理解を深め、正しい検査と最高の結果を利用できるよう支援しています。