The Mayo Foundation Institutional Review Boardは、研究プロトコルを審査し承認した。 興味のある参加者は、ニュースリリースや広告を通じて、ミネソタ州ロチェスターとその周辺地域からMayo Clinic Nicotine Research Programに募集された。 被験者は、年齢18歳から65歳で、過去6ヶ月間にタバコを10本以上吸っており、禁煙を試みる意思があり、書面によるインフォームドコンセントを提供できる場合に登録する資格があった。
除外基準は以下の通り。 現在、大うつ病または不安障害、生涯双極性障害、統合失調症または認知症の診断、疫学研究センターうつ病尺度（CES-D）により判定された中等度から重度のうつ病、現在（過去30日間）タバコ依存の治療プログラムを使用している者。 過去30日以内に治験薬を使用したことがある；CAGE質問票およびDAST-20（Drug Abuse Screening Test 20）を用いて評価したアルコールまたは薬物の乱用または依存歴がある；妊娠中、授乳中、または投薬期間中に妊娠する可能性があり避妊の意思がない。 過去6ヶ月以内に重大な心血管イベントの既往歴がある；重大な不整脈または異常伝導を伴う心電図がある；現在メチルフェニデートとの相互作用が知られている薬剤を服用しており、試験期間中に服用を中止できない。 コントロールされていない高血圧（>160/100）または頻脈（心拍数>110）；研究に参加している別の家族；メチルフェニデートまたはその成分に対する既知のアレルギー；およびメチルフェニデート使用が禁忌とされる特定の医学的状態。
Procedures
本調査では、電話による事前スクリーニング、11回のクリニック受診、1回の電話によるフォローアップ受診が行われました。 診療所訪問には，説明会，登録時の訪問，投薬期間中の週8回の訪問，4カ月目の電話フォローアップ訪問，6カ月目の研究終了時の訪問が含まれた。 参加者は、研究手順やその他の同意事項を説明され、インフォームドコンセントに署名した後、スクリーニング用の質問票とインタビューに回答した。 妊娠可能な年齢のすべての女性参加者は、試験薬物投与開始の少なくとも7日前に妊娠検査で陰性であることが求められ、試験参加中は承認された避妊法を使用することに同意した。 被験者は、ベースライン調査に戻り、追加のスクリーニング用アンケートに回答し、試験担当医師による病歴聴取と身体検査を受け、12誘導心電図検査を受けた。 被験者は、プラセボまたは活性型OROS-MPHに無作為に割り付けられた。投与量は1日1錠18 mgで、最初の2週間で最大量54 mgまで増量された（1日1回18 mg×3錠）。 OROS-MPHの目標量に達するには約10日間を要するため、目標禁煙日（TQD）は試験薬投与開始後14日目とした。 忍容性の低い副作用が報告された被験者には、次の低用量への移行が推奨された
投薬期間は8週間で、被験者は毎週来院して服薬状況と有害事象を評価した。 訓練された研究アシスタントによる簡単な行動カウンセリング（< 10分）が、「Smoke Free and Living It」マニュアルを用いて各訪問時に実施された。 このマニュアルは，個人に合わせた介入を可能にするもので，Nicotine Research Programのスタッフによって考案され，数年にわたり活用されてきた。
Assessments
ベースラインでは、Fagerström Test for Nicotine Dependenceを用いたタバコ依存、CAGE questionnaireを用いたアルコール依存、DAST-20を用いた物質依存、contemplation ladderを用いた禁煙準備の評価を実施した。 また、うつ病については、CES-D（Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale）を用いて評価した。 CES-Dは4週目と薬物療法終了時（8週目）に繰り返し実施した。 有害事象と併用薬に関する情報は、各訪問時に収集された。 ニコチン離脱と渇望は、ミネソタニコチン離脱尺度（MNWS）と自己報告によるタバコの使用を記載した日誌で評価された。 服薬アドヒアランスは，来院時に錠剤数を確認し，飲み忘れに関する自己申告により評価した。 2808>
Smoking Abstinence Outcomes
主要評価項目は、治療終了時（8週間）の7日間のポイント有病率と禁煙の延長であった。 副次的評価項目は，6か月後の7日点有病率および禁煙期間の延長であった。 禁煙のアウトカムはintention-to-treatアプローチで解析し、タバコ以外のタバコ製品の使用を報告した被験者は治療失敗とみなした。 禁煙の判定は，「過去7日間にタバコを一服でも使用したことがあるか」という質問に対する否定的な回答で行った．「との質問に否定的な回答を得た場合、長期禁煙と判定した。”
統計方法
8週目（投薬終了時）および24週目の禁煙度をフィッシャーの正確検定を用いて群間比較した。 ニコチン離脱症状および禁断症状はMNWSを用いて毎日評価した。 禁断症状は、個々の症状の平均値として複合禁断症状スコアを算出し、渇望は個別に分析した。 各被験者について、投薬開始前7日間の平均スコアをベースラインとした。 投薬開始後24日間の日間スコアをベースラインからの変化として表し、一般化推定方程式（GEE）を用いて分析した。 目標禁煙日は投薬開始後15日目であったため、1〜14日目と15〜28日目のデータを用いて別々の分析を行った。 いずれの場合も、モデルに含まれる説明変数は、治療群（OROS-MPH vs. プラセボ）および投薬開始後の日数であった。 また、毎日の離脱スコアは、2標本t検定を用いて群間で比較した。 有害事象のうち、治験薬との因果関係が疑われるものについては、フィッシャーの正確検定を用い、群間比較を行った
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