この大規模レトロスペクティブコホート研究では、肝性脳症（HE）で入院した肝硬変患者（すべての代償性肝硬変ではない）の予後にリファキシミンはどう影響するかを評価した。1 本試験の主要評価項目は全生存期間で、副次的評価項目には肝性HEの再発、自然細菌性腹膜炎（SBP）の発症、肝腎症候群（HRS）および静脈瘤出血が含まれています。 著者らが指摘するように、この研究の一部を調べた研究はいくつかありますが、数が少ないか、あるいは追跡期間が短いため、特にSBPやHRSなどの他の合併症について明確な結論を出すには十分ではありませんでした2。彼らは、肝細胞癌のない患者では、リファキシミン治療が全生存期間の延長とSBP、静脈瘤出血およびHEの再発リスクの低減と有意に関連していたことを明らかにしたのです。
研究コホート全体として分析した場合、全主要転帰は維持されたが、著者らは肝細胞癌（HCC）と非HCC患者の間に有意な生存率の差を見出し、18か月の中央値フォローアップでこれら2群をさらに層別したことは興味深かった。 さらに，HCCコホートでは1年死亡率が65％であり，死亡とほとんどの肝不全がHCCに関連していた可能性が高い。
一般に，HCCは病勢が安定していなければ，予後がHCCに依存する制限因子であることが多いため，主要転帰を調べるには最適な集団とは言えない。
Child-Turcotte-Pugh（CTP）スコアはHCC群と非HCC群の間で有意差はなく、54.3％対55.1％であり、したがって2群間の死亡率の格差を説明しない。
HCCコホートにおいて、リファキシミンは癌を治療しないため生存率が向上しなかったことは驚くにはあたらない。 もしこの設定でHCC患者を研究するとしたら，コホートは長期にわたって病勢が安定し，進行がないことが必要であろう。 この研究の強みは、非HCCコホートにある。
非HCC患者の図2/ボックスAを詳しく見てみると、両群の生存率の差は12ヶ月以降に顕著になり、2、3、4年目にかなり有意であった。 このことは、リファキシミンの生存率に対する効果が現れるには時間がかかるため、急速に進行するプロセス（それがHCCによるものであれ、肝疾患の進行速度が速いものであれ）により効果が鈍ることを示唆しているのかもしれない。
リファキシミンは、腸内細菌叢を調節して細菌の移動と内毒素血症を減少できるため、HE患者や本研究が示すように他の門脈圧亢進症の合併にも役立つ可能性があるとされている。 しかし、リファキシミンがHE以外でも有用かどうかはまだ不明である。
脱血が多い（またはCTPスコアが高い）ほど予後が悪いことはよく知られている。 異なる疾患群で別々のデータを見ることができれば、興味深かったと思う。 1回の減圧で最もリファキシミンの恩恵を受けるかもしれない。しかし、複数の減圧を伴うものは短期死亡率が高く、リファキシミンの効果が現れるのに十分な時間がない可能性がある。
HEが直接罹患率と死亡率の上昇と関連しているので、その治療が逆の結果になると推定しても無理はないだろう。 HEの発生率の低下は、栄養状態や運動能力の向上、薬物療法や食事療法の遵守、誤嚥や入院、敗血症などの合併症の減少と関連しているかもしれない
全体として、これは素晴らしい研究で、リファキシミンはHE患者の肝硬変合併症の減少および生存率の向上と関連しているかもしれないというデータをさらに提供している。 今後、HEがなく、他の肝硬変の悪化の有無にかかわらず、リファキシミンが進行のリスクを減少させ、初期の悪化を遅らせることができるかどうかを評価するために、長期的な臨床試験が必要である
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