Differential Staining

1 Cytology of Pars Distalis

元々、実験操作と組み合わせた差分染色により、各トロピックホルモンの合成と放出には一つの細胞タイプが存在すると判断されていたが、一つの例外があることが判明した。 これらの初期の観察は、後に各下垂体ホルモンに対して調製した抗体を用いた免疫細胞化学的研究によって裏付けられ、改良された。 以下の説明では、これら5つの細胞型のそれぞれについて、哺乳類の伝統的な呼称が示されている。 下垂体ホルモンの分泌を担う細胞は、-tropeという接尾辞をつけて指定されている。 トロピックホルモンは以前はトロフィックホルモンと呼ばれていたため、現在でもトロフという接尾語をつけて呼ぶ著者もいる。 甲状腺は長い細胞質突起を持ち、球状の分泌顆粒を含む。

GTHとTSHは化学的に類似しているが(前述)、性腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンは細胞学的および免疫学的に容易に区別される。 性腺刺激ホルモンは、遠位部細胞の約15〜20%を占め、遠位部全体に分布している。 分泌顆粒は球状とやや不規則の2種類があり、大きさによって区別される。 少なくとも3つの性腺刺激性亜型が免疫反応性の違いにより同定された。 GHとPRLは、それぞれ遠位部にある2種類の細胞から分泌されると考えられています(図4-7)。 体細胞は遠位骨傍で最も豊富な細胞型で、細胞の約50%を占め、主に遠位骨傍の側縁に沿って存在する。 第二の酸肪織はラクトトロープと呼ばれ、PRLを分泌する。 乳頭は遠位傍の細胞の10〜25%を占め、男性および無産婦(子供を産んだことがない)には低い数値が一般的である。 小児ではPRL分泌細胞は比較的少数である。 乳汁分泌細胞は遠位部全体に分布し、しばしば性腺刺激ホルモンと関連していることが知られている。 少なくとも2つの乳頭が超微細構造上の基準で同定されている。 一つは非常に一般的なもので、小さな球形、楕円形、あるいは不規則な顆粒を持つまばらな顆粒状の細胞である。 もう一つは、まれなタイプで、粒子が密であり、一般に毛細血管に隣接して存在する。 第三の乳腺腫は、特に妊娠中にGHとPRLの両方を分泌する乳腺腫であると報告されている。 Somatotrope(GH)、Lactotrope(PRL)、および濾胞細胞(SC)

3種類の細胞はすべて毛細血管(CAP)付近に位置している。 GHとPRL細胞は分泌顆粒の大きさと相対的な多さが異なることで区別されるが、SCは顆粒を持たず、互いに接触して濾胞構造(F)を形成する傾向を示す。 図4-6の性腺刺激ホルモンと副腎皮質刺激ホルモンと比較してみよう。

(Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.より引用)

ACTHを分泌する副腎皮質は遠位部内の中央くさびにあり、全細胞数の10~15%である。

副腎皮質刺激ホルモン産生細胞はまた、核周辺部に存在し、通常他の刺激ホルモン産生細胞には見られないサイトケラチンというタンパク質に対して免疫反応性を示す。

ホルモンの分布、下垂体対流細胞に存在する受容体、および各対流細胞によって発現されるホルモン遺伝子の多様性に関する慎重な研究により、これまで考えられていたよりもはるかに動的な遠位野の姿が描かれている。 GTH分泌細胞やPRL分泌細胞の集団が複数存在するだけでなく、これまで考えられていたよりも多種類の対流性ホルモンを作っている細胞も見つかっています。 例えば、性腺刺激ホルモンにはGTHを産生するものだけでなく、GHを産生するものもあるようです。 さらに、これらのGTH-GH細胞は視床下部放出ホルモンの両方のレセプターを持っており、これらの細胞は両方のホルモンを分泌していることが示唆される。 副腎皮質刺激ホルモンには、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)に対する受容体の種類や、神経ペプチドであるバソプレシンに対する結合能が異なることが観察されています。 第2章で説明した分子技術の多くを用いて、研究者は下垂体対流細胞に複数の対流ホルモンのmRNAが存在することを発見した。これは、もしこれらの細胞が適切なシグナルを受け取れば、代替ホルモンの分泌を開始する可能性があることを示唆している。 これらの新たな進展は、これまで考えられていたよりもはるかに動的な下垂体細胞学を示唆している。

哺乳類の遠位部において認められる第6の細胞型は、選択的染色技術では区別されない非顆粒細胞である。 非顆粒細胞は、不活性細胞、枯渇細胞、未分化細胞であり、後者の一部は、発生段階や生理的条件によって、あるいは実験的操作に反応して、ホルモン分泌細胞に分化することがある。 非顆粒細胞の一種にヌル細胞がある。ヌル細胞は、数個の小さな細胞質顆粒が存在する以外、組織学的、免疫学的、超微細構造的に特別な特徴をもたない細胞である。 無顆粒球はある種の下垂体腺腫の発生源であると考えられている。 非顆粒細胞の特殊なタイプである濾胞細胞は、電子顕微鏡の助けを借りてすべての脊椎動物で観察されている。 濾胞細胞は脳の神経膠細胞の特徴であるS-100蛋白を示し、S-100蛋白は下垂体前葉の他の細胞には見られません。 これらのグリア関連星状細胞の細胞質突起は非常に長く、遠位部全体の毛細血管の間に一種のネットワークまたは網状体を形成している。 その星状突起が時に小さな空間を取り囲むことから、濾胞と呼ばれる。 これらの濾胞はそれぞれ、濾胞細胞の突起に完全に囲まれた細胞外の空間からなり、液体で満たされている(図4-7)。 微絨毛と、時には繊毛が、これらの濾胞の濾胞内腔に突き出ている。 濾胞細胞は支持的または栄養的な機能を果たしていると思われるが、貪食性スカベンジャー細胞として働くことが知られている。 これらの細胞は、おそらくトロピックホルモンの源ではないが、インターロイキン(IL-6)、塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)、血管内皮細胞成長因子(VEGF)などのパラクリン分泌物を産生する。 また、GH、PRL、LH の分泌を誘発する物質を投与すると、培養中の卵胞細胞からの分泌物が GH、PRL、LH の分泌を抑制することが知られています。 最後に、最近、毛包膜細胞は幹細胞の性質を持ち、他の細胞型に分化する可能性があることが示唆されている

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