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今年、バイオジェンは抗アミロイド抗体、アデュカヌマブのBiologics License ApplicationをFDAに提出すると予想されています。 2003年に承認されたアルツハイマー病治療薬メマンチンを開発した臨床研究者の一人であるBarry Reisberg, MDによれば、月に1回静脈内投与されるaducanumabは、アルツハイマー病によって脳の細胞死や組織損失を引き起こす可能性があるプラーク物質の一部を除去するとのことです。
治療薬ではありませんが、アデュカヌマブは臨床医の武器として貴重な存在になり得ると、ニューヨークのアップステート医科大学の老年科の議長兼アルツハイマー病センター長であるSharon A. Brangman, MDは述べています。
「アデュカヌマブは、アルツハイマー病に関する知識を深め、治療の可能性を提供するという点で刺激的ですが、治療薬ではありません」と、彼女は述べています。
The Alzheimer’s Associationは、580万人のアメリカ人がアルツハイマー病を患い、2019年にはこの病気によって国に約2900億ドルのコストがかかると推定しています。 Healio Primary Careは、この薬が治療の展望の中でどこに位置し、その承認が患者にとって何を意味するのか、複数の専門家とaducanumabについて議論しました。
aducanumabとは何ですか？
抗アミロイド抗体であるaducanumabのメカニズムは、コリンエステラーゼ阻害剤またはグルタミン酸モジュレーターであり、現在アルツハイマー型認知症患者の治療薬として承認されているドネペジル、リバスチグミン、メマンティン、ガランタミンとは異なるものである。
研究者らは、アデュカヌマブがアミロイド線維および可溶性オリゴマーに選択的に結合するヒトモノクローナル抗体であることを以前に報告しています。 ドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼに可逆的に結合し、アセチルコリンの加水分解を阻害する中枢作用型のアセチルコリンエステラーゼ迅速阻害剤です。 メマンチンは中枢神経系のグルタミン酸受容体のN-Methyl-D-Aspartateサブタイプの拮抗薬であり、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンはコリンエステラーゼ阻害剤でアセチルコリンエステラーゼを可逆的に阻害し、コリン作動性受容体に対するアセチルコリンの固有作用を向上させるものである。
バイオジェン社によると、aducanumabは、EMERGE（n=1,638）およびENGAGE（n=1,647）の2つの第3相ランダム化比較試験で評価されました。 EMERGE試験は、臨床的低下の有意な減少を示す主要評価項目を達成したものの、同社は「より早く、より少ないデータセットに依存した」とする無益性解析の結果を受けて、2019年3月に試験を中止しました。”
その後、バイオジェンはより大きなデータセットで追加解析を行い、肯定的な結果を得ました。”
「軽度認知障害を有するがアルツハイマー病やいかなる認知症の基準も満たさない患者のうち、高用量を投与され認知機能に改善が見られたサブグループがあることがわかりました」とブラングマン氏は述べました。 「そして、バイオジェン社がPETスキャンを行ったところ、これらの患者さんにはアミロイドの蓄積は見られませんでした。 だから、このアミロイドを除去すれば、彼らのアルツハイマー病を治療できるかもしれないと考えています。
アデュカヌマブの価格は、患者が薬を要求するかどうか、または服薬に固執するかどうかの要因である可能性があります。
最近のNeurology研究の著者らは、自己負担額が50ドル増加すると、薬を利用できる時間が12％減少することに関連することを発見しました。 例えば、2015年、ドネペジルという薬の費用が30日分で約3ドルだったとき、患者はその処方を約70%の時間で満たしました。 2015年に30日分の薬価が約100ドルだったリバスチグミンを処方された患者は、約45％の頻度で処方箋を満たしました。
バイオジェンは、この記事のために薬価に関する質問への回答を拒否しています。
承認の可能性
現在ニューヨーク大学アルツハイマー病センターのフィッシャーアルツハイマー病教育・資源プログラムのディレクターであるライズバーグは、アルツハイマー病の進行を緩和する有効な治療に対する現在のアンメットニーズに基づき、FDAがアデュカヌマブを承認するかもしれないと述べている。
彼は、バイオジェンが持っているデータ、すなわちEMERGE試験と両試験の二次解析に基づいて、BLAを提出すると付け加えました。
「二次審査は非常に事後的な推論であり、FDAはこれを好まない。 FDAは各試験であらかじめ指定されたエンドポイントを望んでいるのです」と述べています。 「
アルツハイマー病協会の科学的関与のディレクターであるRebecca M. Edelmayer, PhDは、「FDAによるaducanumabの厳格な審査を期待している」と述べました。 しかし、彼女は、この薬は「一人よがりの治療法」ではないので、バイオジェンがそれを販売する許可を取得する場合でも、より多くのアルツハイマー病の薬が必要であることを示唆した。
「したがって、私たちは新しいアイデアを開発し続け、そのアイデアを大規模な臨床試験でテストし、それが有効かどうかをよりよく理解しなければなりません」と、彼女は述べています。 – by ジャネル・ミラー
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ディスクロージャー。 Brangmanは、自分のセンターがgantererumabとtoriluzole、およびLong-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment（MIND）試験の臨床試験施設として機能していると報告している。 Edelmeyerは、関連する財務情報を開示していません。 Healio Primary Careは、出版時にライスバーグの関連する財務情報を確認できませんでした。
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