医師の中には、医師としての教育は外国語をマスターすることに似ていると言う人がいます。 確かに医学部で学ぶと語彙が飛躍的に増えます。 さらに言えば、言語も医学の知識も生きている、つまり常に変化しているのです。 私が医学部を卒業したのは1975年。 その時、一度も出てこなかった言葉が「自己免疫性」です。 自己免疫疾患と自己炎症性疾患をどう区別するのか。 自己炎症性という概念が比較的新しいのはなぜか？ 強直性脊椎炎とその関連疾患に自己炎症がどのように適用されるのか。
これらの疑問に答えるために、私は読者を医学史家と臨床免疫学者の両方にする必要があります。
免疫系の主な役割は、細菌やウイルスの感染などの危険から身を守ることです。 これは簡単なことではありません。 あなたの体は何兆ものバクテリアの宿主となっています。 また、酵母や多くのウイルスがあなたの組織の中にいることも許しています。 免疫システムは、これらの微生物からの何百万ものシグナルを評価し、どれが潜在的に有害で、どれが良性かを判断しなければなりません。
抗原とは、免疫系が認識することのできる物質です。 自己免疫疾患では、身体の免疫系が自分の身体で作られた抗原をターゲットにします。 “Auto “は、自己免疫のように、自己を意味します。 例えば、関節リウマチでは、関節などにあるCCPと呼ばれる抗原に対する自己免疫反応が関節リウマチを引き起こすと、現在多くの専門家が考えています。 バセドウ病からループス、重症筋無力症に至るまで、多くの病気において自己抗体が検出されます。 自己抗体とは、自分の体で作られた抗原を体の免疫系が認識したことを意味します。 すべての自己抗体が病気を引き起こすわけではありません。 しかし、自己抗体が検出されない限り、自己免疫という言葉で病気を説明するべきではありません。 そして、自己抗体は強直性脊椎炎や、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、乾癬などの関連疾患の典型的な特徴ではありません。 これらの病気では、免疫系が明らかに関与していますが、体自身のタンパク質以外のものを標的にしているようです。
希少遺伝性疾患の特定の原因を特定する技術は、急速に進歩しています。 1999年、国立衛生研究所のリウマチ学者であるダン・カストナーは、発熱と炎症の再発を特徴とする不可解な希少遺伝性疾患を研究する科学者の大集団を率いました。 その結果、この病気の患者は、腫瘍壊死因子（TNF）の受容体をコードするDNAに異常があることが判明した。 TNFは、強直性脊椎炎の治療に用いられる多くの生物学的製剤が標的とするタンパク質と同じものである。 TNFが活性化するためには、細胞表面にある受容体と呼ばれるタンパク質に認識される必要があります。 TNF受容体の遺伝的変化は、TNFを過剰に活性化させるため、炎症を引き起こすのです。 この場合、欠陥のある受容体は、ドアの鍵を開けっ放しにしておく欠陥のある錠前のようなものである。 この発見は、『セル』誌に報告され、原稿のタイトルは、この病気を「自己炎症性」と呼んだ。 この言葉は、体が危険信号に反応しているかのように振る舞っているにもかかわらず、自己抗体が存在しないことから、適切な表現であった。 この報告以来、炎症の再発と自己抗体の欠如を特徴とする遺伝性疾患が増え、自己炎症性疾患と呼ばれるようになったのです
免疫系には適応部門と自然部門があります。 適応部門は、完璧に狙いを定めた誘導ミサイルのような、高度な標的反応をもたらす抗体を作る。 しかし、特定の抗体を作るには1週間以上の時間がかかります。 そこで、身体には生得的な腕もあり、より迅速に反応することができますが、特異性はそれほど高くありません。 生得的な腕は、細菌やウイルスの産物を認識し、反応することができる。 生得的な腕は、この潜在的な危険に対応するためにTNFのようなタンパク質をつくります。 自己炎症性疾患は、ほとんどの場合、自然免疫系で大きな役割を担っているタンパク質の変異によって引き起こされます。
では、強直性脊椎炎については、自己免疫性か自己炎症性か、どちらでしょうか？ 現在のところ、ほとんどの疾患は自己免疫性から自己炎症性へと連続するどこかに該当するため、その両方が少し含まれていると考えられています。 強直性脊椎炎に似たマウスやラットのモデルでは、病気の動物からリンパ球を採取し、それを健康な動物に注射すると、ある動物から別の動物に病気が移ることがあるのです。 リンパ球は適応免疫系に特徴的な標的反応を行うので、これは自己免疫疾患を支持するものである。 HLA-B27はリンパ球の働きに影響を与えるので、これも自己免疫疾患であることを主張しています。 しかし、強直性脊椎炎の原因として細菌が疑われていることから、自己炎症性疾患である可能性もあります。 自己抗体もありませんしね。 TNFは多くの細胞で作られますが、特にマクロファージのような自然免疫系に大きく貢献する細胞で作られます。 ですから、もしTNFをブロックすることが強直性脊椎炎に効くのであれば、強直性脊椎炎は自己炎症性でなければならないという意見もあります。
私たちの多くが正しく言ってきたことは、”自己免疫と呼ばないで “ということだと思うんです。 そのアドバイスには同意しますが、微妙なのは、自己免疫と呼ぶべきではないにしても、自己免疫が寄与している側面があり得るということです。 自己免疫と自己炎症という言葉は、免疫介在性疾患を理解しようとする方法として、有用な概念になっています。 しかし、多くの免疫系疾患は、完璧なレッテルには当てはまりません。ほとんどの場合、自己免疫に典型的な側面と自己炎症に典型的な側面とが見られます。 この概念は、強直性脊椎炎や、乾癬性関節炎、反応性関節炎などの関連疾患を理解するための理論的方法として有用であることが分かっています。
そして、私が医学部を卒業した日以来、医学知識はありがたいことに大きく進歩しています。