正常な白血球

哺乳類の白血球は大きく分けて、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、単球の5種類に分けられる。 前3者は細胞質に顆粒を含むので顆粒球と呼ばれ、後2者は丸い核を持つので単核球と総称される。 顆粒球の中には顆粒がほとんど認められないものもあり、単球の多くは丸い核を持たないので、これらの総称はやや誤解を招きやすい。 ほとんどの哺乳類の顆粒球は、ロマノフスキー染色と呼ばれる多色刷りの血液染色液の色素とその顆粒との反応に基づいて、好中球、好酸球、好塩基球に分類されている。

顆粒球分類の原型はヒトで、好中球顆粒は小さくピンク色で紺青錯体との親和性が弱く、好塩基球顆粒は紺青錯体との親和性が強いので濃い紫色、好酸球はエオシンとの結合が強いので強い橙色である。 動物種における顆粒球の分類は、一部はヒトの顆粒球との外観の相同性に基づき、一部は酵素の内容および機能の相同性の実証に基づく。

種間および種内において、微妙なものもあれば明白なものもあり、多くの違いがある。

Mature neutrophils

Synonyms: 多形核細胞(PMN)、区分好中球

Camelid neutrophil and eosinophil

区分好中球、または鳥、爬虫類およびいくつかの哺乳類における異好中は、主要な顆粒球である。 多くの種では、健康時の優勢な白血球である。 健康な状態では、通常、成熟した好中球のみが骨髄から放出され血液中を循環している。 ヒトの血液中の成熟好中球は、核がフィラメントでつながれた凝縮クロマチンの小葉に分節化されているので、成熟好中球は分節化好中球(「セグ」または「ネウト」)と呼ばれる。 多くの動物種の成熟好中球は明確な葉とフィラメントの配置を持たないが(それらは収縮した核や不規則でいびつな核の外形を持つ)、それにもかかわらず、それらもまた区分された好中球と呼ばれる。 好中球は自然免疫系の一部であり、細菌性病原体に対する防御の第一線である(そして必須である)。 好中球は半減期が短く、末梢血中に放出されると10-15時間しか持続しない(Carakostas et al 1981)。 血液を分析するとき、我々は循環している好中球プールだけをサンプリングし、骨髄のマージンプールや予備プールはサンプリングしない。 猫以外のほとんどの種では、循環プールとマージンプールの比率は1:1である(Carakostas et al 1981)(馬では3:1と推定されている)。 マージニングプールからの好中球の放出は副腎皮質ホルモン(内因性または外因性)に反応して起こり、マージニング(またはセレクチンを介した内皮のパトロール)を担う接着分子をダウンレギュレートし、成熟好中球数を2倍にする可能性を秘めている(いわゆる「ストレスロイコグラム」)。

未熟好中球

異なる種の正常好中球

一部の動物では、末梢血中に未熟好中球が見られることがあり、その存在は左遷と呼ばれています。 未熟な好中球の数の増加(すなわち、その種に対して確立された基準間隔以上)の存在は、通常、炎症性サイトカインに対する反応と炎症性ロイコグラムを示します。 血液中に見られる未熟な好中球の最も一般的なタイプはバンド好中球で、セグメント好中球より1段階未熟です。 帯状好中球は、成熟好中球のような明確な区分(区分は核の幅の>50%の狭まりと定義される)と不規則な輪郭を欠く核の形状によって成熟好中球と区別される。 状況によっては、バンドより前のステージが放出されることもある(例:メタミエルサイト;下記参照)。 左シフトは通常(常にではない)毒性変化を伴う(軽度の左シフトや成熟を促進しない未熟細胞の骨髄からの放出のみでは毒性変化は見られないことがある)。 しかし、白血病や重度の骨髄損傷などの骨髄障害では、未熟な好中球も早期に放出されることがある(この設定でも未熟な好中球は通常毒性を示さない)。

退行性左シフトの犬における未熟好中球対単球

重症炎症の牛の血痕からの好中球前駆体

未熟好中球はその成熟段階に基づいて区分されています。 最も早く特定できる好中球前駆体は骨髄球で、これがメタ骨髄球、帯状好中球、そして最後に成熟した分節好中球に分化する。 骨髄球のみが分裂可能で、それ以上の成熟段階(後骨髄球、バンド好中球、区分好中球)はすべて分裂不可能である(有糸分裂後)。 未熟な好中球を互いに区別する第一の基準はその核の形であり、核は細胞が成熟するにつれてへこんだり縮んだりし始める。 骨髄球は丸い核、メタ骨髄球はへこんだり腎臓豆のような形の核、バンドは馬蹄形や平行四辺形の核を持つ(未熟好中球のコンパイル画像は、左シフトまたは毒性変化のページを参照してください)。 未熟な好中球と単球を区別することは重要で、特に犬ではこれらの細胞が互いに似ていることがあります(下の単球を参照)。 これは、細胞のすべての特徴(核クロマチン、核の形、細胞内の位置、細胞質の色、細胞質の境界、液胞や顆粒の有無)を同時に見ることで達成される(右の画像参照)。

差動細胞数を行う場合、核にはっきりとした収縮領域(核の幅の50%以上)があるか、横方向の突出があり、核の縁が不規則であれば、好中球を「分節型」に分類します。 核の縁が滑らかで平行(またはほぼ平行)な細胞は「帯状」好中球であり、そのように数える必要がある。 より未熟な段階は、上述したように核の形状によって分類される。 これらの明確に定義されたステージの間の細胞は常に血液中に見られることに注意する。 このような状況では、問題の細胞はより成熟したカテゴリーに分類されます。すなわち、帯状好中球と区分好中球の中間の核の特徴を持つ細胞は区分好中球と呼ばれることになります。 より未熟な好中球は、その特定のカテゴリーとして別々に数えられるか、あるいは「バンド」好中球として一緒にグループ化される。 コーネル大学では、すべての未熟な好中球(帯状好中球、メタミエル球、骨髄球)は、我々の細胞数差の「帯状」カテゴリーにグループ化されます。 上の画像を例にとると、細胞BからDは「バンド」としてカウントされ、細胞Aのみが「分節化」された好中球としてカウントされることになります。 しかし、バンド好中球よりも成熟度の低いステージ(メタミエロサイトやミエロサイト)が観察された場合、その情報を結果に記載します(例:左シフトはミエロサイトに及ぶ)。 これらのより未熟な段階の存在は、通常、帯状好中球の存在だけよりもより重篤な炎症を示す。

好酸球

好酸球の種差

ほとんどの動物における好酸球顆粒はオレンジであるが、特に外来種の場合は常に例外である。 イグアナや一部の鳥類の好酸球の顆粒は、実際には淡い青色をしている。 一般に、成熟した好酸球の核は好中球の核よりも短くて分節化されておらず、細胞質は見えるとしても淡い青色である。 好酸球の顆粒の数、大きさ、形に関しては、顕著な種差が存在する。

最も種差が大きいのは犬の好酸球である。 顆粒の大きさ、数、形状における顕著な変異は、あらゆる品種の個体内および個体間で生じる。 好酸球の特異的で予測可能な形態的変異は、グレイハウンド、他のサイトハウンド(例えば、ウィペット、ディアハウンド)および一部のゴールデンレトリバーに見られる。 これらの品種の好酸球は、顆粒を欠き、わずかに分裂した核、灰色の細胞質、空胞を有する細胞として現れる。 時に有毒な好中球や単球と間違われ、”vacuolated” or “gray” eosinophilsと呼ばれる(血液学アルバムの犬の血液ギャラリーで、これらの好酸球の代表画像を参照されたい)。 ADVIA血液分析装置では、単球のゲートに流れてくる(好中球や正常顆粒状好酸球に比べてペルオキシダーゼの量が少ない)。

好塩基球

Basophils of different species

ヒト血液中の典型的好塩基球には小さく丸く濃い紫の顆粒が付いています。 同様の好塩基球はウマ、ラクダ科、反芻動物に見られる。 これらの細胞には小さな濃い紫色の顆粒が多数含まれ、多くの細胞で核を隠している。 顆粒が少ない好塩基球もあるが、これは試料中の脱顆粒の結果であろう。 健康な牛や馬の血液には好塩基球が少ないが、ラクダ科の血液には少ない。

犬の好塩基球は、顆粒がはっきりしないものが多く、識別が難しい。 これは顆粒が紫色から淡いラベンダー色であるためである。 犬の好塩基球の主な識別特徴は、”リボン状 “と表現される長く折りたたまれた核と、細胞質の珍しい灰色からラベンダー色の色調である。 一部の好塩基球は、明らかな薄紫色の顆粒をわずかに含む(顆粒は、破裂した細胞ではより見やすい)。 健康な犬の血液中には、好塩基球はまれである。 ネコの好塩基球は、濃い紫色ではなく淡いラベンダー色の小さな、やや楕円形の顆粒が詰まっている。 核に液胞があるように見えるものが多いが、実はクロマチンの上に顆粒が横たわっている。 健康な猫の血液中には、好塩基球はほとんど存在しない。

リンパ球

ウシのリンパ球の変動

異なる種のリンパ球

健康な犬の循環リンパ球の大部分は、リンパ球である。 猫、ラクダ科、馬は小型(成熟)細胞で、丸い核を持ち、滑らかで密なクロマチンと小さな縁のある水色の細胞質を持っています。 クロマチンがこれほど密なのは、そのほとんどがヘテロクロマチン(細胞が活発にDNAを転写していない)であるためです。 リンパ球は有核赤血球と区別する必要がある(下記参照)。 すべての種のリンパ球の中には、非常に薄い青色から無色の細胞質の量が増加しているものがある。 これらは反応性とは呼ばず、正常な “変種 “とだけ考えられている。 リンパ球の中には、やや大きく、クロマチン模様が細かく緩やかなものもあります。 正常な反芻動物の血液中に見られるリンパ球は、外観がかなり変化しています。 多くは中間型のリンパ球で、クロマチンはゆるく固まり、細胞質はかなり豊富である。 血液塗抹標本中のすべてのリンパ球が丸いわけではない。 塗抹時にかかる機械的な力によって他の形に変形しているものや、赤血球と接触して成形されたものもある。 一般にリンパ球の大きさは、下表に示すように、好中球(種を超えて同じ大きさ)に対する核の大きさで表します。 また、正常なリンパ球は、有核赤血球、反応性リンパ球、腫瘍性細胞(骨髄性かリンパ性か)と区別する必要がある。 これについては、以下に詳細を示す。

リンパ球のサイズ
リンパ球のサイズ 好中球に対する核のサイズ
小さい リンパ球の核は収まることができる 好中球の内側
Intermediate リンパ球の核は好中球と同じ大きさ
Large 好中球が核の中に入ることができます。

その他、血液中に見られるリンパ球は以下の通りです。

  • 「反応性」リンパ球は、免疫反応に関連したものです。 大きさは様々ですが(小さいものから大きいものまで)、クロマチンは塊状で(ヘテロクロマチン)、通常、非常に滑らかで濃い青色の細胞質が多く見られます。 また、細胞質内に空胞を持つものもあります。 反応性大リンパ球を白血病に伴う「芽球」と区別することが重要である(下記参照)。 私たちは、細胞学的特徴、臨床所見、その他の血液像の結果など、さまざまな手法で両者を区別しています。 反応性リンパ球はどの動物にも見られるが、若い動物、特に最近ワクチン接種を受けた動物の血液にかなり多く見られる
  • 粒状リンパ球。 これも健康な動物では少ないが見られる(全リンパ球の1~10%を占める)。 顆粒状リンパ球は、小さな赤い顆粒が細胞質の一部分、通常は核のくぼみの中に集まっていることで区別される。 顆粒状リンパ球は、細胞傷害性T細胞またはナチュラルキラー細胞である。 顆粒状リンパ球の増加は、反応性疾患(例:犬のエールリヒア・カニス感染、犬の慢性腎臓病)または原発性白血病(顆粒状リンパ球の白血病)の一部として見られることがあります。

nRBC vs lymphocyte

Lymphocytes vs nucleated red blood cells

metarubricyteなどの非常に後期のnRBCは多色性細胞質とピクノティック核でリンパ球と識別されます。

スミア全体の状況も考慮に入れることができる。たとえば、nRBCは著しい多色性(再生反応)を伴うと予想される。

Reactive lymphocytes versus blasts

大きなreactiveとneoplastic hematopoietic cells(「blast」)を区別することが重要である。 芽球は正常な動物には見られず、造血器腫瘍(急性白血病、白血病相を伴うリンパ腫、まれに骨髄異形成症候群)の動物にのみ見られます。 反応性リンパ球と白血病の「芽球」を区別することは、問題のある細胞、いわゆる「ビッグブルー」細胞の数が少ない動物では非常に困難であることに注意してください。 腫瘍性細胞の存在は白血病を示し、反応性リンパ球は抗原刺激を示します(意味は全く異なります)。 この細胞を “芽球 “と呼ぶのは、形態的特徴からその系統を決定することができないからである。 には、イムノフェノタイピングや細胞化学的染色などの他のツールが必要である。 血液中の白血球のうち、この2つの非常に異なるタイプ(反応性または腫瘍性)をどのように区別しているかについては、「大きな青い」細胞のページを参照してください。

単球

Monocyte variations

単球は大きさや外観にかなりのばらつきがあり、識別に最も問題のある白血球の1つである。 好中球より大きいことが多く、通常最大の白血球であるが、一貫した種の差はない。 核は円形から腎臓型、擬似小球形(好中球に似ることがある)であることがある。 特に犬では、時折、帯状になることもあり、帯状好中球と混同されることがある。 しかし、単球のクロマチンは好中球よりも密度が低く、レース状からわずかに塊状と表現されます。 細胞質は通常滑らかな青灰色で、大きさがまちまちな空胞が数個、時には非常に細かいピンク色の顆粒が数個含まれることがあります。 ウマ単球のように、リンパ球に類似したものもある。

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