プラダー・ウィリ(PWS)とアンジェルマン症候群(AS)は、15q11-q13領域の染色体欠失、片親性ディスオミー、インプリント遺伝子発現消失によって起こる、異なる神経遺伝性疾患です。 PWSとASのどちらが発症するかは、その領域に寄与する父性発現遺伝子が欠如しているかどうかで決まります。
PWSは、早期発症の過食(食物を摂取するための食欲の異常な増加)による二次的肥満の原因であることがしばしば判明しています。 プラダーウィリー症候群の発症には3つの分子的原因があることが知られています。 そのうちの一つは、15q11-q13染色体領域の微小欠失である。70%の患者は、父方の15番染色体の近位領域に5-7MBのde novo欠失を有している。 2番目に多い遺伝子異常(症例の25-30%)は、母方の15番染色体の片親不認可である。 このメカニズムは、受精後、母方の減数分裂非分裂とそれに続く父方の15番染色体の分裂性消失によるものである。 PWSの3つ目の原因は、父方から受け継いだ15番染色体の刷り込み過程の破壊(エピジェネティック現象)です。 この破壊は、罹患者の約2-5%に認められます。 刷り込み障害を持つ個体の20%未満は、SNRPN遺伝子の5′末端に位置するPWS刷り込み中心領域に非常に小さな欠失を持つことが分かっている。
AS は、精神遅滞、言語障害、発作、運動機能障害、および自閉症の高い有病率を特徴とする重度衰弱性神経発達障害である。 本症候群で影響を受ける遺伝物質が父親由来であることは重要です。なぜなら、関与する15番染色体の特定領域は親起源インプリンティングの対象となり、この領域の多くの遺伝子では、インプリンティングによって他の遺伝子が沈黙している間、1コピーのみが発現することを意味するからです。 PWSで影響を受ける遺伝子は、通常、母方のコピーがインプリンティングされ(したがってサイレンシングされ)、変異した父方のコピーは機能しません
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