酒さの病因はまだほとんど解明されていないため、医師はしばしば最適な治療・管理計画を見つけることに頭を悩ませることになります。 しかし、継続的な研究により、神経炎症と神経原性炎症が皮膚症状の発症における重要な一因であることが明らかになり、これらのような洞察が治療管理の改善につながりました
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Rosacea occurs in approximately 10% of individuals usually after the fourth decade of life and is diagnosed in over 13 million patients in the United States in alone.皮膚マイクロバイオータと全身疾患、酒さとの関連。
この疾患は、顔の紅斑および毛細血管拡張、丘疹および膿疱、ならびに顔の浮腫などの症状のモザイクによって特徴付けられ、典型的には鼻、頬、額およびあごの周りの顔の中心部に発生します。 さらに、症状の現れ方によって、紅斑性酒さ（紅斑、潮紅、毛細血管拡張）、丘疹性膿疱性酒さ（紅斑、浮腫、ニキビ様病変）、肉芽性酒さ（鼻茸状変化）の4亜型に分けられる。 また、目の乾燥、充血、刺激につながる重大な炎症を引き起こし、一過性の視力変化や、角膜の慢性炎症が持続した後に永久的な視力障害を引き起こすこともある眼部酒さなどが挙げられます。
「酒さの現在の病態生理学的モデルは、神経原性調節障害と外因性誘因および増悪因子と相まって、過剰な炎症および血管拡張を起こしやすい、制御されない自然免疫系を示唆しています」とJustin W. Marson, M.D. は書いています。 1
Hyperactive neurovasculatureは、酒さの症状を発症する鍵の1つであるようです。 研究著者らによると、血管拡張とリンパ管の拡張は、酒さ患者にしばしば見られるフラッシング（生理的な急性神経原性炎症）とブラッシング（感情やストレスによる交感神経主導の顔面中央部と頬の一過性のピンク色）に関与しているとのことである。 これらの症状は、香辛料、高温・低温、運動、アルコールなどによって刺激され、悪化します。
調節された自然免疫と適応免疫も、しばしば丘疹や膿疱として臨床的に見られる酒さ症状の発症において中心的な役割を担っています。 酒さのサブタイプは、実際には炎症と免疫系の調節異常のスペクトルを表していると考えられています
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マイクロバイオームもまた、機能不全の免疫系を扇動し伝播すると考えられており、いくつか疑われる皮膚微生物のうち、デモデクス・フォリキュロラム（およびその原生微生物バシルス・オレロニウス）は、酒さの炎症反応に最も顕著な関与があるとされています。 過去の研究2,3では、同じ患者の健康な皮膚と比較して酒さの部位でデモデックスの密度が高く、健常者と比較して酒さ患者では約6倍高いことが示されている。
酒さの従来の常識は、自然免疫系がC. acnes, S. epidermidis, そしておそらくデモデックスなどの皮膚に自然に生息し繁殖する常在菌を適切に認識できないことであるとされている。 その結果、自然免疫系がこれらの生物に対して炎症反応を起こし、それが臨床的に酒さとして現れるのである。 さらに、酒さの患者は、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸症候群などの消化器疾患や他の全身性炎症性疾患と関連することがあり、病気の症状に寄与することができる胃腸のマイクロバイオームの変化を有しているかもしれないと述べています
「治療アプローチを設計する際に、医師は重症度を判断するだけではなく、患者に病気の重症度の認識や病気の過程で何が最も心配かを尋ねることが重要である」とも述べている。
適切な皮膚衛生と、酒さの潜在的な促進因子および悪化因子を避けることを含む生活様式の修正が、疾患の重症度を軽減するのに役立つと著者らは書いている。 著者らによると、患者は、化学的または物理的な剥離剤およびアルコールベースの局所製品を避け、保湿剤を使用し、穏やかな合成洗剤ベースの製品で顔を洗い、さらに、広いスペクトルの紫外線および可視光線保護を提供できるSPF30以上の日焼け止めを塗るように勧められるべきである。
持続する紅斑、毛細血管拡張、顔面紅潮に対処するために、α-2アドレナリン作動薬のブリモニジン0.33%ゲル、α-1アドレナリン作動薬のオキシメタゾリン1%クリームなど多くの外用剤を使用でき、いずれも顔の血管の収縮を目的としている。 また、パルス色素（PDL）レーザーやリン酸カリウムチタニル（KTP）レーザー、強力パルス光（IPL）などのレーザー・光治療も、紅斑やある程度の潮紅の減少、毛細血管拡張症の除去、QOLの改善などに効果を発揮しています
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現在、酒さの丘疹や膿疱の治療には、イベルメクチン1％クリーム、アゼライン酸15％、メトロニダゾール0.75％ジェル・クリーム・ローションなどの第一選択外用薬や経口薬が使用されています。 その他の薬剤としては、クリンダマイシン1％ゲル、5％過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、ミノサイクリン、ペルメトリン、局所レチノイドが有効であることが証明されています。
イソトレチノインや、丘疹性膿疱性酒さに使用される全身性抗菌剤および抗炎症剤は、水疱性酒さの初期の活性炎症段階でも有効ですが、肥大や結節性増殖に特徴づけられる進行した疾患には、切除的二酸化炭素またはエルビウムレーザー、高周波または外科的デバルキングなどの処置技術が最適に対処する可能性があります。
著者らによると、眼部酒さは皮膚酒さ患者の約半数に発症し、20%の患者では皮膚症状に先行し、または独立して発症しうるとのことである。 ここで、第一選択治療は、単独または組み合わせて使用される局所アジスロマイシンおよびカルシニューリン阻害剤を含み、より重度の眼症状は、他のテトラサイクリンと同様に経口アジスロマイシン、抗炎症用量ドキシサイクリンで治療できる。
「酒さのほとんどの患者は、丘陵、毛細管拡張症、紅斑および小膿疱の組み合わせ疾患を提示する。 酒さ患者の治療を成功させるには、彼らの疾患のどの側面が最も厄介であるかを確認し、すべての臨床所見に対処するための複数の治療アプローチを考案する必要があります」と著者らは書いています。
開示：
Marson博士は、関連する開示を報告していません。 Marson JW, Baldwin HE. 酒さ：病因から診断と治療への全体的なレビューと更新。 Int J Dermatol. 2019 Dec 27. doi: 10.1111/ijd. 14758. Epub 2019 Dec 27. Review.
2. Forton F, Germaux MA, Brasseur T, et al. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice.（邦訳：皮膚疾患と酒さ：疫学と日常診療における意義）。 J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 74-87.
3. Casas C, Paul C, Lahfa M, et al.（カサス、ポール、ラーファ、その他）. 酒さにおけるPCR法によるDemodex folliculorumの定量と皮膚自然免疫活性化との関連性. Exp Dermatol. 2012; 21: 906-910.