シアトル – 2013年5月8日 – フレッド・ハッチンソンがん研究センターとワシントン大学の科学者は、性器の皮膚と粘膜に長期間存在する免疫細胞の一群を特定し、性器ヘルペスの再発生を抑制する役割を果たすと考えられていることを明らかにしました。 CD8α+T細胞と呼ばれるこの免疫細胞の発見は、単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）の予防と治療のためのワクチン開発のための新しい研究分野を切り開くものです。 エピトープと呼ばれるこれらのT細胞の特異的な分子標的を特定することが、ワクチン開発における次のステップとなります。 この特殊な細胞は、HSV-2が皮膚に放出される神経終末に位置するという発見により、HSV-2およびワクチンに関する考え方が変わりつつあります」と、Corey博士は述べています。 とコリーは述べています。「私たちは初めて、身体が感染を防ぐために使用する免疫細胞の種類を知りました。 また、これらの細胞は、HSV-2の再活性化のほとんどを抑制するのに非常に有効であることもわかっています。 もし、これらの免疫細胞の効果を高めることができれば、感染を攻撃された時点で食い止めることができ、そもそもウイルスが蔓延するのを阻止できる可能性があります。 この細胞は、HIV感染など他のタイプのウイルス感染も防ぐかもしれないので、私たちはこの発見に興奮しています」
性器ヘルペスに有効なワクチンは今のところありません。 「抗ウイルス治療が可能ですが、ウイルスはしばしばこのバリアを破り、患者は依然として他の人に感染させることができます」とコリーは述べています。 “さらに、新生児ヘルペスは、出産時に母親から子供へ感染する主要な感染症の1つです。 HSV-2感染のこの合併症をなくすために、効果的な性器ヘルペスワクチンが必要です」
初感染が起こった場所でCD8αα+T細胞が長期的に持続することは、患者が性器ヘルペスの無症状再発を起こす理由を説明するかもしれないと、Jia Zhu, Ph.D. は述べています。 私たちが発見した細胞は、免疫監視を行い、感染が起こる重要な戦場である皮膚と表皮の接合部でウイルスを封じ込めます」と、Zhu博士は述べています。 「これらの細胞は皮膚に留まり、血液中を循環するCD8+T細胞とは異なる、新しく発見された表現型を表しています」
真皮表皮接合部（DEJ）は、真皮（皮膚のすぐ下の組織層）が表皮（皮膚の外側層）につながる場所である。 この接合部は、細胞間のコミュニケーション、栄養交換および吸収、その他の皮膚機能において重要な役割を担っています。
研究者らは、性器ヘルペスウイルスが体の感覚ニューロンの隠れ家から再活性化して移動した後に増殖する場所なので、T細胞活性についてDEJを調査しました。 同じ研究グループによる以前の研究では、神経終末が真皮表皮接合部に到達し、皮膚に感染して病変を引き起こす可能性のあるウイルスを放出することが示されていました。
この研究以前に、CD8αα+T細胞は腸粘膜に存在していることが知られています。 CD8+T細胞に関する研究の多くは、CD8αβ+という支配的な表現型を持つ循環血液中のCD8+T細胞の研究に焦点が当てられてきました。 フレッドハッチとカリフォルニア大学の研究者は、この2種類のCD8+ T細胞を比較し、CD8αα+ T細胞のみが皮膚に留まり、CD8αβ+ T細胞はヘルペス病変の治癒後に組織から減少することを発見しました。 「これは驚きでした」
この研究では、ヒトの組織でT細胞を調べるために新しい技術を使用しました。 朱教授は、研究グループがヒトで行った研究はユニークなものであるとし、「この研究は、他のヒトの病気にも応用できるロードマップを提供するものです。 「私たちの知る限り、CD8+ T細胞の機能をin situで、自然な空間分布で、本来の生理的状態で研究するために、ヒトの生検を連続して使用した唯一の研究グループです」と彼女は述べています。
連邦疾病対策予防センターによると、米国では毎年77万6000人が新たにヘルペスに感染しているとされています。 全国では16.2％、つまり14歳から49歳までの約6人に1人が性器HSV-2感染症にかかっています。 一般に、HSV-2感染者は、性器HSV-2感染者との性的接触によってのみ感染することができます。
HSV-2や、性器ヘルペスや冷え症の原因となるHSV-1に感染しても、ほとんどの人は症状が出ないか、非常に軽い症状で気づかれなかったり、他の皮膚疾患と間違えられたりすることがあります。 このため、HSV-2に感染している人のほとんどは、自分の感染に気づいていません。
国立衛生研究所とJames B. Pendleton Charitable Trustからの助成金によって、この研究は行われました。 また、ワシントン大学およびベナロヤ研究所の研究者もこの研究に貢献しています。
編集部注：研究著者へのインタビューをご希望の方は、フレッドハッチ・メディアリレーションズのKristen Woodwardまでご連絡ください。 Nature誌の論文「Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection」のコピーを入手するには、Nature誌プレスオフィスまたはJenny Chapman（[email protected]
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ノーベル賞受賞者3人の本拠地、フレッドハッチンソンがん研究所では、世界有数の科学者の学際チームががんやHIV／エイズおよびその他の命にかかわる疾患を予防、診断、治療するための新しい革新的方法を模索しています。 骨髄移植におけるフレッド・ハッチの先駆的な研究は、免疫系の力を利用して最小限の副作用でがんを治療する、免疫療法の開発につながりました。 シアトルに拠点を置く独立した非営利の研究機関であるフレッド・ハッチは、全米初で最大のがん予防研究プログラムを有するほか、ウィメンズヘルス・イニシアチブの臨床調整センター、HIVワクチン・トライアル・ネットワークの国際本部を有しています。 フレッド・ハッチの科学者が医学上の重要なブレークスルーにつながる新しい研究の機会を模索するためには、個人からの寄付が欠かせません。 詳細については、www.fredhutch.org、Facebook、Twitter、YouTubeでフレッドハッチをフォローしてください。
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