フェニルトリアジン誘導体のラモトリギン（Lamictal）は、成人の双極I型障害患者の気分エピソード予防に有効な抗てんかん薬としてよく知られた薬剤である。 本剤の双極性障害患者における作用機序は、シナプス前神経細胞におけるナトリウムおよびカルシウムチャネルの阻害と、それに続く神経細胞膜の安定化に関連すると考えられています。 18ヵ月にわたる2つの大規模無作為化二重盲検試験において、Lamotrigine単剤療法は、プラセボと比較して、あらゆる新しい気分エピソード（躁、軽躁、うつ、混合エピソード）に対する追加薬物療法または電気けいれん療法による介入までの時間を著しく遅らせました。 さらに、lamotrigineはプラセボに比べ、うつ病に対する介入までの時間を延長することに有意に優れていました。 ラモトリギンのこれらの効果は、最近躁病・軽躁病になった患者と最近うつ病になった患者の両方で実証された。 ラモトリギンはプールされたデータでのみ躁病/軽躁病のエピソードを遅らせる効果を示したが、この指標ではリチウムがラモトリギンに優っていた。 4件の二重盲検短期試験のうち2件で、治療抵抗性の双極性障害患者または双極性うつ病患者の治療において、ラモトリギンがプラセボよりも有効であることが示されています。 なお、Lamotrigineは急性躁病の治療には有効であることを実証していません。 維持療法試験におけるLamotrigineの忍容性は概して良好で、主な有害事象は頭痛、吐き気、感染症、不眠症でした。 下痢および振戦の発現率は、リチウム投与患者よりもラモトリギン投与患者で有意に低くなっています。 Lamotrigine治療による重篤な発疹の発生率は、双極性障害のすべての試験で0.1％であり、軽度のStevens-Johnson症候群の1例が含まれています。 Lamotrigineは体重増加を引き起こさないようです。 重篤な発疹の発生を最小限にするため、Lamotrigineの投与量は6週間かけて200mg/日まで漸増されます。 バルプロ酸半ナトリウムまたはカルバマゼピンと併用する場合は、初期投与量および目標投与量を調整する必要があります。
結論 ラモトリギンは双極性I型障害患者に対する有効な維持療法であり、あらゆる気分エピソードに対する介入までの時間を有意に遅らせることが示された。 さらに，lamotrigineはプラセボと比較して，うつ病エピソードに対する介入までの時間を有意に遅らせ，躁病/軽躁病エピソードに対する介入までの時間を遅らせる効果は限定的であることが示された。 気分障害の短期治療薬としては承認されていませんが、lamotrigineは双極性うつ病患者の急性期治療において有効性を示しましたが、急性躁病の治療における有効性は実証されていません。 Lamotrigineは一般的に忍容性が高く、体重増加を引き起こすことはなく、リチウムと異なり、一般的に血清レベルの監視を必要としません。