Ann F. Hubbs DVM, PhD
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子犬が早期に血管肉腫やリンパ肉腫にならない確率を高めるためのツールがあればいいと思いませんか? 従来のがん化学療法よりも副作用が少ない、あるいは効果の高い新しいがん治療法ができないだろうか？ 弁膜下大動脈弁狭窄症（SAS）の保因者を特定できる遺伝子検査はどうだろうか？ 今年は、ゴールデン・レトリーバー・コミュニティにとって、犬の健康研究が特に有益なものとなりました。
がんのリスクは親から遺伝する
今年、MTAP-CDKN2A 遺伝子座を含む犬ゲノムの特定領域が、バーニーズマウンテンドッグにおける組織球性肉腫の主な感受性因子として特定され、大きなマイルストーンが達成されました1。 組織球性肉腫は、バーニーズ・マウンテン・ドッグの15～25％が罹患すると推定されています。 MTAP-CDNK2A領域の遺伝的変化は、組織球性肉腫を発症したバーニーズマウンテンドッグの96％に認められ、癌の発生に関与しているヒトゲノムの領域に相当する犬の遺伝子領域が関与しています。
ゴールデンレトリバーでは、がんに対する感受性を高める遺伝的要因の研究が、私たちの犬種に影響を与える2大短命がんである血管肉腫とリンパ肉腫に焦点を当てて行われてきました。 これらのがんについては、現在のところ、遺伝的な感受性は単一の遺伝子にとどまらない可能性があることが示されています。 実際、いくつかの遺伝子がゴールデンレトリバーの血管肉腫の発症リスクを高めている可能性があります2、3。 いくつかの遺伝子が関与しているようなので、これらの遺伝子を持つ犬を交配しないというような単純な話にはならないでしょう。 このような遺伝子検査は、化学的な血液パネルのようなものになると思われます。ただし、これは繁殖前のパネルで、遺伝子パネルで特定の検査結果を得たゴールデン・レトリーバーと交配すると、特定の癌、例えば血管肉腫の子犬を生み出すリスクが通常より高くなることを示すものになると思われます。 このような検査は、ブリーダーが健康な子犬を産むのに最適な組み合わせの交配相手を選ぶのに役立つだろう。 このように、いくつかの遺伝子や遺伝子の組み合わせは、早期の血管肉腫のリスクを増加させ、他の遺伝子はそのリスクを減少させるという予備的な知見が実際に得られているのである。
がんを引き起こす遺伝子の変化は、新しい治療法のターゲットになる可能性がある
研究者は、種親と種母から子犬に受け継がれる遺伝子の変化に加えて、がん細胞自体の中で起こる、正常でよく働く細胞から攻撃性のがん細胞へと変化する遺伝子の変化を特定しようとしています。 ゴールデンレトリバーの血管肉腫やリンパ肉腫の細胞で起こる遺伝子変化は、異なる犬種の同じ癌とは異なる場合がある5, 6。これらの発見に基づく新しい治療戦略が現在研究されており、従来の癌治療よりも毒性の低い新しいクラスの治療法の可能性が期待されている。 7,8,9 これらの治療法はゴールデンレトリバーの癌の変化を理解している研究者によって開発されているため、ゴールデンレトリバーの血管肉腫やリンパ肉腫に特に有効な治療法である可能性もあります。 10
私たちが犬に与える環境は犬の健康に影響を与える
いくつかの研究は、最近、ゴールデンレトリバーの健康に影響を与える環境要因を特定しました。 昨年末に発表された論文では、血管肉腫の犬の脾臓の25％以上に、媒介性疾患であるBartonella spの感染が確認されました。11 以前の前向き疫学研究では、ダニを殺す製品で定期的に処理すると、リンパ肉腫の発生リスクが低下することが示されました。 これらの研究は、媒介性疾患と犬のがんとの関係について、より多くの研究が必要であることを示唆しており、ゴールデンレトリバーを寄生虫から守ることが重要であることを再認識させるものです。 Morris Animal Foundationは、犬の健康に影響を与える環境要因を特定するために、若いゴールデンレトリバーを登録し、ゴールデンレトリバーを生涯にわたって追跡調査する非常に大規模な疫学研究を開始しました13。 GRCA会員は、2歳未満のゴールデンレトリバーの登録を通じて、この研究に参加することが推奨されています。
最新の健康情報は、ゴールデンレトリバー財団、モリス動物財団、ACCイヌ健康財団、動物のための整形外科財団とGRCAなど、犬の健康をリードする組織から入手できます。
主要な犬の健康ウェブサイトは、今や犬の所有者に役立つ情報を豊富に含んでいます。 例えば、http://www.akcchf.libsyn.com/のACC Canine Health Foundation (CHF)では、オンライン・ポッドキャストを配信しており、主要な犬の病気の研究者が研究内容について議論しています。 Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html)やCHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/)では、犬の健康研究についての検索可能な情報を得ることができる。 ゴールデンレトリバー財団のホームページが更新されました（http://www.goldenretrieverfoundation.org/）。 GRCAウェブサイト
https://grca.org/health/index.htmlの健康セクションに新しい健康情報が継続的に追加されています。 Orthopedic Foundation for Animalsのウェブサイトには、ゴールデンレトリバーの健康調査http://www.offa.org/surveys/survey_golden.html、現在3475頭のゴールデンレトリバーに関する飼い主からの報告情報が含まれています。
新しい検査は、健康な子犬の確率を上げ、多様な遺伝子プールを維持できるツール
ゴールデンレトリバーの健康に関する進歩は、癌以外にも多くの状態を含んでいます。 最近の2012年の論文では、ゴールデンレトリバーの大動脈弁下狭窄症（SAS）の臨床像について述べています14。この同じ論文では、大動脈の流量が正常で臨床的に正常なゴールデンレトリバー2頭がSASの子犬を複数産み、発症したゴールデンレトリバーが発症した子犬を産むことを立証しています。 このことは、ゴールデンレトリバーにSASが遺伝すること、そして繁殖前の心臓病検査の重要性を明確に示しています。 この研究を行った研究グループは犬の心臓病の遺伝子検査の開発をリードしてきましたので、私たちはSASの遺伝子検査がそう遠くない将来に実現することを強く期待しています。
さらに今年は、ゴールデンレトリバーの魚鱗癬とゴールデンレトリバー進行性網膜萎縮症の一つの型、GR_PRA1について原因遺伝子を説明する査読済みの科学論文が全編発表されました15、16この二つの論文にはゴールデンレトリバーの遺伝子疾患についての二つの新しい検査につながった研究の詳細について書かれています。 健康・遺伝学委員会では、これらの検査の使用に関する記事を掲載し、GRCAホームページの健康セクション（www.grca.org）でオンライン公開されています。 重要なことは、魚鱗癬とGR-PRA1は劣性遺伝であり、異常遺伝子が父犬、母犬の両方から受け継がれた場合にのみ病気が発生するということです。 その記事には、発症した子犬を生まずにキャリアの交配を行う方法についての提案が掲載されています。 キャリアを繁殖に使わないというのは合理的に思えるかもしれませんが、検査と合わせてキャリアを選択的に使用することで、多様な遺伝子プールを維持することができます。 これは、すべての犬が有害な劣性遺伝子をもっていると考えられているため、重要なことです。 ヒトの文献にある最近のいくつかの論文によると、両親から受け継がれない機能的に重要な変化が、子供の遺伝子に驚くほど高い割合で見られるそうです17。 これらの変異の頻度は、父親の年齢が高くなるにつれて高くなります。 良いことに、1）これらの突然変異のほとんどは、子供の健康状態を良好に保つためのわずかな遺伝的差異を生み出すだけであり、2）特定の遺伝子に重要な変化が生じる確率は非常に低い。 しかし、人の場合、これらの新しい突然変異は、自閉症や、新たに報告された複数の先天性欠損症を伴ういくつかの疾患において重要であるように思われる。 したがって、もし犬の遺伝子に同様の変化率があるとすれば、何世代にもわたって、1つまたは複数の遺伝子に重要な突然変異が起こることは、誰でも想像できることである。 もし、その影響が優性で致死的であれば、子孫を残す前に犬は死んでしまうので、状況はそこで終わってしまう。 しかし、有害ではあるが劣性の突然変異を1コピーだけ持つ犬は健康に見え、その遺伝子を次の世代に受け継ぐことができる。 このように、ゴールデンレトリバーはどんなに優秀な個体であっても、何らかの有害な遺伝子を持っているという、誰もが知っている事実が、科学的に明らかにされつつある。 劣性遺伝は、同じ遺伝子を両親から受け継いだ場合にのみ、病気を引き起こす。 癌の項でも述べたように、遺伝性疾患の中には、2つ以上の異なる遺伝子の組み合わせが相互に作用して病気を引き起こす、多因子遺伝性のものがあります。 劣性遺伝や多因子遺伝の遺伝性疾患は、同じ犬が何度も血統書に登場するため、遺伝子プールが限られている場合に見られる傾向があります。 そのような状況では、それぞれの親が共通の祖先から同じ遺伝子を受け継いでいる可能性があり、子犬がそれぞれの親からその遺伝子を受け取ることができる確率が高くなる。 遺伝子プールが限られている純血種の犬で、遺伝性疾患（弁膜下大動脈弁狭窄症など）のパターンが見られるのはこのためです。 しかし、遺伝子プールが十分に広い限り、遺伝子検査が可能になり、どの遺伝病を持っているかを検査できるようになれば、罹患した子犬が生まれる可能性の高い交配を避けることができるようになるのです。 そのため、犬種の健康のために、遺伝子プールに多様性を保つ必要があるのです。
健康・遺伝学委員会は、今後数年間の主要な研究結果を期待しています。 私たちは、犬の健康状態に関する長年の研究の恩恵を受け始めたところです。 GRCA健康委員会は、新しい研究結果が展開され、我々は我々の犬の健康を改善するために使用することができる新しいツールを持っているとして、会員に最新情報を提供することを楽しみにしています.
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