はじめに
乳がん（BC）は女性にとって世界規模の健康問題で、毎年約210万人が新たに診断され、約60万人が死亡していると推定されます1。 全5年生存率は90％に達していますが、転移性または進行性のBC（mBC/ABC）では5年生存率はわずか25％です2。BC全体のうち、女性の約70％がホルモン受容体陽性（HR+）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）のBCと診断されました3。最近の革新的な治療レジメンにより、内分泌療法（ET）にエベロリムスを含む標的治療がER+/HER2-のmBC/ABCの予後を改善することが明らかになりました4。 さらに、ETとサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤の併用療法も有意な臨床的有用性を示しています5。
このレビューでは、HR+/HER2- mBC/ABC患者の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）から承認された3つのCDK4/6阻害剤、パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブの最近の治療経過について、その作用メカニズム、承認された適応、発表された全生存データ、進行中の臨床試験、今後臨床で使用する可能性を含めて要約しています。
CDK4/6阻害剤の作用機序
細胞分裂は、通常がんの原因となる予期せぬ増殖の場合、正常細胞では厳密に制御されている共通の細胞プロセスである。 細胞周期の制御には多くの経路があり、CDKファミリーは細胞分裂の制御において最も重要なタンパク質ファミリーの一つである（図1）6。細胞周期のG1期において、CDK4/6はサイクリンDと相互作用してサイクリンD-CDK4/6複合体を形成し、レチノブラストーマ（Rb）をリン酸化させる。不活性化されたRbは転写因子であるE2Fと強固に結合しており、Rbのリン酸化によりE2FがRb-E2F複合体から遊離し、E2F標的遺伝子の発現上昇とDNA合成が開始され、細胞周期がS期に入る8。-10 サイクリンD-CDK4/6-Rbシグナル伝達経路には、INK4ファミリータンパク質（p16、p15、p18、p19）、サイクリン阻害タンパク質（CIP）、キナーゼ阻害タンパク質（KIP、p21とp27）など、細胞の無秩序な増殖を防ぐ本能的な負のレギュレーターがいくつか存在する。11-13
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図1 CDK4/6阻害剤のメカニズムおよびCDK4/6阻害剤との併用療法可能性。 MAPK、PI3K、ERなどの上流シグナル伝達経路の活性化により、サイクリンD-CDK4/6複合体の形成が促進され、Rbタンパク質がリン酸化される。 84 転写因子として放出されたE2FはDNA合成を開始し、その結果、細胞周期はG1期からS期へと進行する。 CDK4/6阻害剤（パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ）は、CDK4/6の活性化を阻害し、G1期で細胞周期を停止させる。 併用療法は、主にサイクリンD-CDK4/6シグナルの上流の遮断に焦点を当て、AI、フルベストラント、タモキシフェンによるERの遮断、BRAF89阻害剤（ベムラフェニブとダブラフェニブ）、MEK阻害剤（コビメチニブとトラメチニブ）によるMAPK遮断90、Alpelisib91とeverolimusによるPI3K経路の遮断などが挙げられる 92略号：Abbride.Abbreviations CDK：サイクリン依存性キナーゼ、MAPK：マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、PI3K：ホスホイノシチド3キナーゼ、ER：エストロゲン受容体、AI：アロマターゼ阻害剤 |
乳がんおよび他の悪性腫瘍においてサイクリン D1-CDK4/6-Rb 信号カスケードの調節不全が見られ、抑制できない細胞増殖を促進していました 14,15…。 乳がんの15％近くでサイクリンD2遺伝子CCND1の増幅が検出され、サイクリンD1のmRNAおよびタンパク質の発現は、ER+乳がんおよび高分化型腫瘍の最大50％で増加していることが確認されています16,17。 乳がん細胞株では、サイクリンDの誘導により細胞周期が開始され、G1期からS期への細胞処理が増加します18。in vivo研究では、サイクリンDの過剰発現が乳腺細胞の異常増殖を促進し、トランスジェニックマウスの乳腺癌の発生を促進することが示されました19。 同様に、CDK4の過剰発現は散発性乳がんにおける腫瘍細胞の高い増殖能と正の相関がある22。CDK6の活性上昇は5つの扁平上皮がん株で検出され23、サイクリンD3-CDK6の阻害は腫瘍細胞のアポトーシスにつながった24。 これらの証拠は、CDK4/6とサイクリンDが癌の治療ターゲットになる可能性を示しています。
CDK4/6阻害剤の現在の効能と用法
パルボシクリブとリボシクリブの処方情報は似ている：閉経後女性における初期治療としてHR+/HER2-局所ABC/mBC患者の治療のためにアロマターゼ阻害剤（AI）と併用、またはETで治療経験のある女性においてフルベストラントと併用25,26。 閉経していない女性では、EMAの承認に従って黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストも投与する必要がある27,28 また、パルボシクリブの適応は、2019年4月4日にFDAによって電子カルテと保険請求からの実データに基づいて、HR+/HER2-mBCの男性患者に拡大されている29。
FDAからのアベマシクリブの適応は、パルボシクリブやリボシクリブとは異なり、ETによる治療歴のあるHR+/HER2-mBC/ABCの女性の治療のためのフルベストラントとの併用、転移性環境において、ETおよび前化学療法を受けたHR+/HER2-mBC/ABCの成人患者の治療のための単独療法としてとなっています30。 アベマシクリブは単剤で使用できる唯一のCDK4/6阻害剤である。
パルボシクリブは125mg/日を3/1スケジュール（21日オン、7日オフ）で開始し、患者が耐性を示さなかった場合は100mg/日に減量し、さらに最終用量である75mgまで減量すべきである。25 Ribociclibも3/1スケジュール（21日オン、7日オフ）で600mg/日を投与する。患者が抵抗性でなければ、最初に400mg/日に減量し、最終的に200mg/日に減量することができる26。 内分泌療法と併用する場合は、開始用量は1日2回150mgを連日投与する。 30 パルボシクリブは空腹時に薬物曝露が減少し、有効性が低下する可能性があるため、食事とともに経口投与する必要がある31。逆にリボシクリブまたはアベマシクリブの吸収および曝露は食事摂取に影響されない26,30。
HR+/HER2-ABC/mBCに対するCDK4/6阻害剤＋ETの治療
未治療のHR+/HER2-ABC/mBCに対するCDK4/6阻害剤とAI
閉経後HR+/HER2-ABC/mの一次治療としてCDK4/6阻害剤とAI併用投与の有効性と安全性について証明する第3相ランダム化臨床試験（RCT）がある（表1参照）。32 CDK4/6阻害剤3剤で一貫した結果が得られている。
同様に、リボシクリブとアベマシクリブ＋AIは、それぞれMONALEESA-2とMONARCH 3で有効性が確認された。 MONALEESA-2は、HR+/HER2-ABCの閉経後女性668名を第一選択薬として登録した第III相RCTで38,39、追跡期間中央値は26.4カ月であった。 最終的なPFSは、リボシクリブとレトロゾールの併用で25.3カ月、レトロゾール単独で16.0カ月でした（HR, 0.568; p = 9.63 × 10-8）。 ORR（リボシクリブ＋レトロゾール併用 vs レトロゾール単独）は40.7% vs 27.5 %（p = 9.18 × 10-5）、CBRは79.6% vs 72.8 %となった。 MONARCH3の目的は、前治療歴のないHR+/HER2-ABCの閉経後女性493名を対象に、アベマシクリブと非ステロイド性AIの併用療法の臨床的有効性と安全性を検証することである40,41。 ORR（48.2% vs 34.5%. p = 0.02）および PFS（28.2 vs 14.8 ヶ月; HR 0.54; p = 0.000002）は、プラセボ対照と比較して、併用群で有意に改善されました。
以上より、閉経後BC患者の初期治療として、CDK4/6阻害剤3剤で有効性は同等であり、PFSの延長はリボシクリブ+レトロゾールで9ヶ月しかなかったのに対し、パルボシクリブ/アベマシクリブ+AIで1年以上であったことが分かった。 7883>
CDK4/6 Inhibitors Plus Fulvestrant in Previously ET Treated mBC/ABC
PALOMA-3 は、内分泌療法中に疾患が進行した閉経前または後の患者を対象に、パルボシクリブ+フルベストラントを検討した第III相RCT試験である。 PFSはpalbociclibとフルベストラントの併用により、フルベストラント単剤の4.6カ月に対し、9.5カ月と有意に延長した（HR: 0.46, 0.36-0.59; p < 0.001 ）。 OSについては、フルベストラント併用療法群では、フルベストラント併用療法群に比べて6.9ヶ月の絶対的な改善が見られたものの、統計的な差は認められなかった（34.9ヶ月 vs 28.0ヶ月、HR, 0.81; p = 0.09）。43 さらにサブグループ解析により、過去のETに敏感な患者のOSは29.7から39.7へと拡張した（HR、 0.72；95% CI, 0.55 to 0.94; 絶対改善月数 10.0 ）ことが確認された43。
MONALEESA-3は、閉経後のHR+/HER2-mBC患者を対象に、リボシクリブ+フルベストラントの1次治療または2次治療としての臨床効果を検証する第III相RCT試験です。 PALOMA-3とは異なり、MONALEESA-3はET治療未経験者（約50％）またはアジュバントET終了から12カ月未満に再発した患者を対象としています。 リボシリブの追加により、PFSは12.8カ月から20.5カ月に改善されました（HR: 0.593, 0.415-0.802; p < 0.001）。 また、ORRも21.5%から32.4%に改善した（p < 0.001）44。OSについては、リボシクリブ＋フルベストラント群では未達であったが、フルベストラント単独群ではOSが40か月（HR: 0.724, p = 0.45
MONARCH 2は、内分泌療法の前治療で進行したHR+/HER2-mBC患者を対象にアベマシクリブ＋フルベストラントを検討することを目的とした試験です。 その結果、PFSはフルベストラント群の9.3ヶ月に対し、アベマシクリブ＋フルベストラント群は16.4ヶ月と有意に延長した（HR：0.553、p＜4403＞0.001）。 また、ITT集団ではORRが16.1%から35.2%に再び増加した（p < 0.001）。 OSについては、アベマシクリブとフルベストラントの併用群で46.7ヶ月、フルベストラント群で37.3ヶ月という有意なデータが得られた（HR：0.757、95% CI：0.606-0.945、p = 0.01）。 OSの絶対的な延長は9.4カ月であり、OSの改善はすべての層別化因子で一貫していた。 さらに、2次病勢進行までの期間中央値（23.1カ月 vs 20.6カ月）、化学療法までの期間中央値（50.2カ月 vs 22.1カ月）、無化学療法生存期間（25.5カ月 vs 18.2カ月）もアベマシクリブ＋フルベストラント群で有意に延長されました47。
以上の3つのRCTをまとめると、内分泌療法で進行したHR+/HER2- ABC/mBC患者において、CDK4/6阻害薬＋フルベストラントはPFSを延長することが証明された（表1）。 OS の有意な延長は MONALEESA-3 と MONARCH2 で観察されたが、PALOMA-3 では観察されなかった。 PALOMA-3のPalbociclibは、ファーストライン（25％）、セカンドライン（39％）、それ以降のラインを含むすべてのラインでABC/mBCの治療に使用されました42。 さらに、閉経前女性を対象にリボシクリブ＋ET＋ゴセレリンを検討した第III相試験MONALEESA-7では、リボシクリブ＋ET＋ゴセレリンがHR+/HER2-ABC患者のPFSとOSを有意に延長することが証明されている48、49。MONALEESA-7の対象患者は化学療法を1ラインまでしか受けておらず、ABCに対するETの前例はないことが許容されている。 その結果、CDK4/6阻害剤の早期投与は、特にOSにおいて、より多くのベネフィットをもたらす可能性があることが示されました。
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表1 HR+/HER2- ABC/mBC 患者における CDK4/6 阻害薬と ET 併用療法 |
HR+/HER2-のNeojuvant療法における CDK4/6 阻害薬の併用療法。BC
ネオアジュバント療法の主な目的は、局所再発を大幅に増加させることなく、手術不可能な病変を歴史的に縮小させて手術可能にし、乳房温存を促進することである。 HR+/HER2-BC患者に対するネオアジュバント療法においても、CDK4/6阻害剤＋ETの臨床効果が検討されました（表2）。
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Table 2 HR+/HER2-に対するCDK4/6阻害薬の（ネオ）アジュバント療法についてBC |
第II相NeoPalAna試験50は、臨床ステージII/III ER+ BCにおけるアナストロゾールとパルボシクリブの抗増殖活性を検証するシングルアーム試験である。 主要評価項目は、完全細胞周期停止率（CCCA、15日間の併用療法後のKi-67 < 2.7％と定義）です。 本試験の結果、CCCAの発生率は1日目と比較して有意に高く（87% vs 26%; p < 0.001）、パルボシクリブが早期BCに有効な抗増殖薬であることが示唆されました。 ただし、本試験では病理学的完全奏効（pCR）については評価していない。 別の第Ⅱ相ランダム化試験PALLET51では、レトロゾールにパルボシクリブを追加することで悪性HR+ BC細胞の増殖（Ki-67）を有意に抑制したが、臨床奏効率およびpCR率は上昇しなかった。
CORALLEENは、リボシクリブ＋レトロゾールによるネオアジュバン治療と化学療法を比較して手術時の再発リスク（ROR）の割合について評価するオープンラベル、多施設、ランダム化の第2相試験である52。 この研究では、I-IIIA期のBCのルミナルBサブタイプの女性106名が登録されました。 低RORはリボシクリブ＋レトロゾール群で46.9％（95％CI 32.5-61.7）、化学療法群で46.1％（95％CI 32.9-61.5 ）であり、pCR率（2.0％ vs 5.8%）、ORR（57.2％ vs 78.8%）は有意差が見られなかったという。 neoMONARCH53は、ネオアジュバント療法におけるアベマシクリブ＋アナストロゾールの臨床効果を評価する第II相試験である。 本試験では、HR+/HER2-原発性乳癌（1cm以上）を有する閉経後女性223名を登録し、主要評価項目はベースラインから治療後2週までのKi67の変化（CCCA）です。 併用療法群とアナストロゾール単独療法群では、より多くの患者さんがCCCAを達成し（68％ vs 14％、p＜4403＞0.001）、ITT患者さんではpCRが4％となりました。 以上より、3種類のCDK4/6阻害剤はいずれもCCCAにおいて優位性を示しているが、これらの臨床試験では、ET単独または化学療法と比較してpCRに関する優位性は観察されていない。 ネオアジュバントにおけるCDK4/6阻害剤の生物学的および臨床的活性を確認するために、第III相臨床試験がまだ必要である。 アジュバント療法では、現在いくつかの第III相試験が進行中である（https://clinicaltrials.gov/）。 PALLAS (NCT02513394), PENELOPE-B (NCT01864746), EarLEE-2 (NCT03081234), NATALEE (NCT03701334) and monarchE (NCT03155997), etc.です。 (表2）。 HER2陽性BCにおけるCDK4/6阻害剤
HER2陽性（HER2+）腫瘍は、全BCの15～20％を占めるといわれています。 HER2+のBCは、生物学的な攻撃性と予後不良と関連している。55 研究は、サイクリンD1とCDK4の両方がHER2+マウス乳腺腫瘍の発生に不可欠であることを実証している56-58 パルボシクリブとトラスツズマブの併用は、HER2-増幅の3 BC細胞株に相乗効果を発揮する59。 これらの前臨床データをもとに、HER2+ BCにおけるCDK4/6阻害剤の臨床活性を探る臨床試験が行われている。
マルチコホート、オープンラベル、シングルアーム、フェーズII試験NA-PHER2は、HR+/HER2+ BC患者におけるネオアジュバント設定でパルボシクリブ、フルベストラントおよびトラスツズマブの併用を調べることを目的として実施された60。 Ki67発現は、2週目に31.9%から4.3%に減少し（n = 25, p < 0.001）、手術時にはトリプル併用群で12.1%に減少しました（n = 22, p = 0.013）。 臨床的客観的奏効は、手術直前で30人中29人（97％、95％CI 83-100）、パルボシクリブ＋フルベストラント＋トラスツズマブ群では8人（27％、95％CI 12-46）が病的完全奏効を示した＜7883＞＜5095＞PATRICIA II試験（NCT02448420）は前向き、多施設、オープンラベル第II相試験である。 本試験の目的は、HER2+のmBCにおけるpalbociclibとトラスツズマブ＋レトロゾールの役割について検証することです。 本試験の主要評価項目は6ヵ月後のPFS、副次評価項目は心臓安全性、腫瘍全体のORRおよびOSを含む安全性プロファイルである。 PATINA試験（NCT02947685）は、HR+/HER2+ ABC/mBCにおいて、HER2指向性治療とETにパルボシクリブを追加することによるPFS延長をHER2指向性治療とETと比較して評価することを目的としたオープンラベルの無作為化第III相試験である。 対象は、HER2指向性二剤併用療法とタキサン系薬剤による標準的な一次治療が終了した患者さんです。 本試験の結果は2021年に予定されています。
monarcHER は、HR+/HER2+ ABC/mBC の女性を対象に、標準化学療法＋トラスツズマブと比較したアベマシクリブ＋トラスツズマブ±フルベストラントの臨床効果を評価する多施設、無作為3群、オープンラベル、第II相試験です（NCT02675231）。 主要評価項目はPFS、副次評価項目はOS、ORR、CBR、QOL、疼痛コントロール、薬物動態です。 7883>
現在進行中の第II相試験は、脳転移を有するHER2+患者に対するパルボシクリブとトラスツズマブの効果を評価することを目的としています（NCT02774681）。 本単群試験の主要評価項目は、中枢神経系（CNS）のX線画像上の奏効率を測定することである。 副次的評価項目は、PFS、OS、ORR、中枢神経系の進行までの時間、毒性である。
HER2+のABC/mBCに対してリボシクリブとトラスツズマブまたはT-DM1の併用を検討する別の進行中の第I/II相試験がある（NCT02657343)。 この試験には、HR+/HER2+ BCに対するリボシクリブ＋トラスツズマブ＋フルベストラント、リボシクリブ＋T-DM1、リボシクリブ＋トラスツズマブの3コホートが含まれています。 主要アウトカムは、最大耐量または推奨される第II相用量です。 副次的アウトカムは、ribociclibの血漿中濃度、ORR、PFS、OS、バイオマーカーの頻度、有害事象の頻度である
HER2+BC患者におけるCDK4/6阻害剤の役割はまだ検討中である。 現在までのところ、進行中の試験のほとんどは第II相試験であり、結果が報告されているのはNA-PHER2だけである。 7883>
CDK4/6阻害剤のバイオマーカーと耐性
上述のように、CDK4/6阻害剤の発見はHR+ BCの予後を改善し、HER2+ BCや他の固形癌にも効果が期待されている。 しかし，すべての患者がCDK4/6阻害剤に反応するわけではなく，CDK4/6阻害剤に感受性のある患者でも後天性耐性を獲得する可能性がある61。 本総説では、前臨床および臨床データから考えられるメカニズムやバイオマーカーをまとめた。
CDK4/6の標的であるRbの損失
は、CDK4/6標的治療に対する感度の最も重要なバイオマーカーのひとつと考えられている62。 前臨床試験では、パルボシクリブ耐性細胞株でRb機能の喪失が検出されたことが証明されている63。パルボシクリブまたはリボシクリブによる治療を受けたMBC患者では、疾患が進行したときにRb1の体細胞変異が検出され64、Rb変異がCDK4/6阻害剤の獲得抵抗性と関連しているかもしれないと示唆された。 しかし、この論文で報告された患者は3名のみである。 サイクリンE1の過剰発現
サイクリンD-CDK4/6複合体に加えて、サイクリンE-CDK2複合体もRbをリン酸化してE2Eを放出することができる65。サイクリンE1の発現はCDK4/6阻害剤耐性セルラインで上昇し66、サイクリンE1の過剰発現はCDK4/6の細胞周期進行抑制作用を抑制した67。 PALOMA-3のバイオマーカー解析では、CCNE1 mRNAの高発現がパルボシクリブ＋フルベストラント治療を受けた患者のPFSを短縮することが明らかになった68が、PALOMA-2の研究では見られなかった69ことから、サイクリンE1のmRNAレベルは、前治療のHR+/HER2-mBCにおいて有効なバイオマーカーであることが示された。
p16 Amplification
p16INK4A は、CDK4/6 に結合してサイクリン D-CDK4/6 複合体の形成を阻害する内在性の腫瘍抑制因子である70。-72 p16の過剰発現は発癌性ストレスの際に観察される。 p16 の過剰発現が Rb の喪失と同時に起こる場合、Rb の機能障害の結果として CDK4/6 阻害剤に対する抵抗性が得られた73 。Rb が存在する場合、p16 の過剰発現は CDK4 の減少により CDK4/6 阻害剤に対する抵抗性を示した61,74 。しかし PALOMA-1 の結果は p16/CCND1 増幅欠損コホートの PFS に非選択コホートとの有意差が認められなかった75。 PALOMA-2およびPALOMA-3のバイオマーカー解析でも同様の結果が得られた。68,69 したがって、p16増幅をバイオマーカーとして使用することは議論の余地がある。 肺がん、大腸がん、乳がんなどの固形がんで血清TK1レベルおよび活性が上昇していた77。原発性BC患者では、高いTK1レベルおよび活性は、大きな腫瘍サイズおよび予後不良と関連している78,79。HR+/HER2-mBC患者では、ベースラインのTK1活性が低いほどPFSが長く、治療1カ月後のTK1活性低下もPFSが著しく良好であると相関しており80、TK1は有意義なバイオマーカーおよびHER2-mBCにおける治療のターゲットとなることが示唆される。 ECLIPSは、PalbociclibとET（レトロゾールまたはフルベストラント）の併用療法に対する反応性／抵抗性の予測バイオマーカーを同定する前向き薬理遺伝学研究です81。その結果、治療前に比べ、3ヶ月後のTK1コピー数／mlが有意に増加（1200 vs 3350コピー／ml、p = 0. 0）していることが明らかになりました。このことから、TK1 mRNA copies/mLはCDK4/6阻害剤に対する獲得耐性と相関していることが示唆された。 FAT1 の欠損は、 癌の進行を促進することが報告されている82 HR+/HER2-BC 患者 1501 例の遺伝子配列決定では、 FAT1 変異は原発腫瘍で ~2%、 転移性腫瘍で ~6%を占めていた83 前臨床データから、 FAT1 の欠損が Hippo 経路を通じて CDK6 の発現を上昇させ、 結果として CDK4/6 阻害剤に対する耐性を引き起こすことが証明された66。 CDK4/6 阻害薬による治療歴のある ER+/HER2-BC 患者 348 例の遺伝子解析の結果、FAT1 の欠損は CDK4/6 阻害薬治療の予後不良につながり、FAT1 野生型アーム（PFS： 10.1 ヶ月、p = 2.2 × 10-11） と比較して、PFS が 2.4 ヶ月短縮した。66 従って、FAT1 の欠損は CDK4/6 阻害薬耐性の有効な予測因子となる可能性があ る。
上記のバイオマーカーに加え、ECLIPSの結果では、病勢進行したHR+/HER2-mBC患者において、CDK9のコピー数/mLが治療前と治療3ヶ月後で有意に増加（3800 vs 7500 copies/mL, p = 0.03）していました81 。 興味深いことに、PALOMA-2のバイオマーカー解析では、PD-1発現量が高い場合、低い場合に比べ、パルボシクリブとレトロゾールの併用療法の有益性が低いことが判明した。PALOMA試験の結果から、CCND1、CDK4、CDK6がCDK4/6阻害剤に対する耐性の予測効果を示さないことが実証された1,34,68。 そのため、今後はCDK4/6阻害剤に対する感受性/耐性の有効なバイオマーカーの特定に焦点を当てた研究が必要である。
結論と今後の展望
CDK4/6阻害剤の導入により、HR+/HER2- ABC/mBC患者ではPFS延長、CBRとORRの向上、また、前投与でOSが良好となった患者において、ETによる治療の効果が認められた。 現在進行中の臨床試験では、HR+/HER2-およびHER2+のBCの早期段階におけるCDK4/6阻害剤による治療に焦点が当てられています。 CDK4/6の細胞周期制御は乳がんだけでなく、他のがんでも観察されていることから、頭頸部扁平上皮がん85、マントル細胞リンパ腫86、グリオブラストーマ87、胚細胞腫瘍88などの非BCに対するCDK4/6阻害剤の予備的臨床効果がいくつかの第I/II相試験で報告されている。 したがって、CDK4/6阻害剤は、乳がん以外の腫瘍の治療にも拡大することが期待され、今後、より多くのがん患者がCDK4/6阻害剤による治療の恩恵を受けることになると考えられる
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