いくつかの舞台に出演した後、1987年にカリフォルニア州ロサンゼルスに移り、ディズニーのテレビ用映画『Student Exchange』に出演して大ブレイクした。 24日間で撮影された低予算のインディペンデント映画『Dead Women in Lingerie』で、映画初主演を果たす。 2005年にDVDがリリースされたものの、この映画はまだ劇場公開されていません。
ティアニーは、映画やテレビで小さな役を数多く演じ、1994年に短命だった「All in the Family」のスピンオフ作品「704 Hauser」では共演しましたが、1995年から1999年までシットコム「NewsRadio」で主演を務め、初めて全米で定期的に露出されました。 また、「プライマル・フィアー」「ライアー・ライアー」「プライマリー・カラーズ」「フォース・オブ・ネイチャー」「ムースポートへようこそ」など、1990年代後半から2000年代前半にヒットした映画にも出演しています。 もう二度とこんなことはないだろうと思ったんだ……。 そのため、「ER」が呼ばれたとき……それは私にとって興味深いままである滞在する方法でした。
1999年から2008年まで、ティアニーはERで看護師アビゲイル「アビー」ロックハートを演じ、1999年11月にゲスト出演として始まり、2000年2月にはER看護師のフルタイムレギュラー役に拡大、その後医学部の修了後は医師として活躍するキャラクターとなった。 当時、NewsRadioの共演者だったKhandi Alexanderと再会し、彼女もERでレギュラー出演していた。 また、ERでのティアニーの仕事は、1年以内に、彼女は双極性障害を持っているロックハートの母親マギーWyczenskiとしてサリーフィールドをフィーチャーした “ジューシー “ストーリーアークに評価、エミー賞にノミネートされました
Tierney 2008年4月に彼女がショーの第15シーズンの開始直後にERを離れるであろうことを確認しました。 2008年10月、彼女はショーでほぼ10シーズンの後にシリーズで彼女の最後の定期的な外観を作った。 また、「ER」のキャストの一員でありながら、ティアニーの最も知名度の高い映画は、クリストファー・ノーランが監督した2002年の映画「インソムニア」である。 同年、『スコットランド、パ』にも出演し、当時の夫であるビリー・モリセットが彼女のために特別に書いたマクベス夫人のようなキャラクターを演じた。 その演技は批評家から絶賛された。 また、NewsRadioの脚本家であるジョー・フューリーとは、フューリーの映画『Love and Support』の特別企画「Working with Joe Furey」で共演。
2004年には、ブラボーの「Celebrity Poker Showdown」の第2シーズントーナメントでローレン・グラハム（NewsRadioの第4シーズンにゲスト出演）と優勝しています。 2006 年 5 月、『Some Girl(s)』のオフブロードウェイ・プレミアでエリック・マコーマックと共演し、舞台復帰を果たした。 また、2008 年の映画『Semi-Pro』、『Baby Mama』、『The Go-Getter』、『Finding Amanda』に出演しています。 また、2008年9月16日から10月4日まで、ディラン・マクダーモットと共演したオフブロードウェイ作品『Three Changes』にローレル役で出演。 2010年ABCのテレビシリーズ「The Whole Truth」では、家族と過ごす時間を増やすためにリチャードソンが降板した後、ジョエリー・リチャードソンの代わりに女性主人公を演じている。 ジェリー・ブラッカイマーが製作するこのドラマは、乳房手術とがん治療から回復したティアニーがテレビ界に復帰した作品です。 2010年、ニューヨークを拠点とする実験的演劇集団「ウースター・グループ」のメンバーとなる。 2010年にウースター・グループがエリザベス・ルコンプトの演出で再演した『North Atlantic』では、フランシス・マクドーマンドとともに出演している。 2016年から2019年にかけては、同じくルコンプト演出の『The Town Hall Affair』で、フェミニストのジェルメーヌ・グレアを演じた。 この作品は、1971年にノーマン・メイラーが著名なフェミニストを集めて開催した女性解放に関する騒々しい討論会を再現したもので、ティアニー自身がアイデアを出した。
2011年2月、ティアニーはゲートシアターで、アーダル・オハンロンとともにヤスミナ・レザの『殺戮の神』（翻訳：クリストファー・ハンプトン）のダブリンプレミアで初演された。 また、2011年には「The Office」の1エピソード（S8E9: Mrs. California）にロバート・カリフォルニアの妻として出演。
2012年9月には、CBSの法律ドラマ「The Good Wife」にマディ・ヘイワード役でレギュラー出演を開始。 2013年、ティアニーはShowtimeの「The Affair」のキャストに加わり、ヘレン・ソロウェイを演じ、2016年にゴールデングローブ賞を受賞しました。
2018年、ティアニーはデヴィッド・シェフの同名の回想録を基にした暗い家族ドラマ映画「Beautiful Boy」でスティーブ・カレル、ティモシー・シャラメと共演しました。 2019年、ティアニーは『ザ・リポート』に、「強烈で意欲的、どこか復讐心に満ちたテロ対策の専門家で、別の攻撃が起こるのを阻止する情報を得られると約束されたプログラムの背後に回ることを決意する」役で出演した。
2019年、ティアニーはゲフィン・プレイハウスで行われたジェン・シルバーマンの舞台『Witch』の西海岸プレミアで、マーティ・ライオンズ演出の主役エリザベスを演じた。
2020年3月、ティアニーはショータイム『アメリカのさび』のキャストに加わった。
同年10月にはショータイム『あなたの名誉』のキャストに加わっている。