メトトレキサートの用法・用量

医薬品のレビューです。 最終更新日：2020年8月11日

急性リンパ性白血病の成人通常用量

注意事項。 急性リンパ性白血病の導入療法と維持療法には、さまざまな併用化学療法レジメンが使用されてきた。 医師は抗白血病療法の新しい進歩に精通する必要がある。
-導入。 3.3mg/㎡/日または非経口投与（プレドニゾン60mg/㎡と併用）、4～6週間
-寛解期の維持量：30mg/㎡または週2回経口投与またはIM投与
-寛解期の代替維持量：2.3mg/㎡/日、週2回経口投与、週2回IM投与。5 mg/kgを14日ごとに静脈内投与

-再発した場合、最初の導入療法を繰り返すことにより、通常、寛解を取り戻すことができる
-小児患者および青年期の急性リンパ性白血病は、現在の化学療法に最もよく反応する疾患である。 若年成人および高齢者では、臨床的寛解の獲得はより困難であり、早期の再発がより一般的である。
使用する。 急性リンパ芽球性白血病（ALL）

絨毛癌の成人通常用量

5日間コースで1日15～30mgを経口またはIM投与する。 治療効果は、尿中絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の24時間定量分析で評価され、通常3～4回目の投与で正常値あるいは50IU/24hr未満に戻り、通常4～6週間で測定可能病変の完全な消失が認められる。
-hCG正常化後、1～2コースの治療が通常推奨される。
-胞状奇胎は絨毛癌に先行することがあるので、本剤による予防的化学療法が推奨されている。
– destruens胞状腺腫は胞状奇胎の浸潤性形態である。 これらの病態において、本剤は絨毛癌に推奨されるような用量で投与される。
用法・用量 妊娠性絨毛がん、破壊性絨毛膜腺腫、胞状奇胎を含む妊娠性絨毛疾患（GTD）

絨毛疾患に対する成人の通常用量

5日間コースで1日15～30mgまたはIMで経口投与する。 治療効果は、尿中絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の24時間定量分析で評価され、通常3～4コース目で正常値または50IU/24hr未満に戻り、通常4～6週間で測定可能病変が完全に消失する。
-hCG正常化後、1～2コースの治療が通常推奨される。
-胞状奇胎は絨毛癌に先行することがあるので、本剤による予防的化学療法が推奨されている。
– destruens胞状腺腫は胞状奇胎の浸潤性形態である。 これらの病態において、本剤は絨毛癌に推奨されるような用量で投与される。
用法・用量 妊娠性絨毛がん、破壊性絨毛膜腺腫、胞状奇胎を含む妊娠性絨毛疾患（GTD）

リンパ腫の成人通常用量

バーキット腫瘍 ステージIからII。 10～25mgを1日1回4～8日間経口投与
-バーキット腫瘍 ステージⅢ：メトトレキサートは他の抗腫瘍剤との併用が一般的
-治療期間。 全ステージにおいて、通常7～10日の休薬期間を挟み、数回の治療が必要である
-リンパ肉腫 Stage III：0.625～2.5mg/kgを併用化学療法の一部として1日1回経口投与
用途：
-バーキット腫瘍
-リンパ腫

バーキット腫瘍の成人通常用量

-バーキット腫瘍ステージI～II: 10～25mgを1日1回、4～8日間経口投与
-バーキット腫瘍 ステージⅢ：メトトレキサートは他の抗腫瘍剤と併用するのが一般的
-治療期間。 全ステージにおいて、通常7～10日の休薬期間を挟み、数回の治療が必要である
-リンパ肉腫 Stage III：0.625～2.5mg/kgを1日1回、併用化学療法として経口投与
用途
-バーキット腫瘍
-リンパ腫

髄膜白血病の成人通常用量

髄液の細胞数が正常になるまで2～5日毎に12mg（最大15mg）を皮下投与する。この時点で1回追加投与が望ましい

-1週間未満の間隔で投与した場合は亜急性毒性が増加することがある。
-本剤の保存製剤にはベンジルアルコールが含まれており、髄腔内投与または高用量療法に使用してはならない
用途：髄膜白血病の治療および予防

菌状息肉症の成人通常用量

初期段階の投与量。 5～50mgを週1回経口または非経口投与する。代替として、週1回の治療で反応が不十分な患者には15～37.5mgを週2回使用することができる

-本剤を単剤で投与した患者の最大50％に臨床反応が得られると考えられる。
-投与量の減少または中止は患者の反応と血液学的モニタリングにより行う
使用量：。 菌状息肉症（皮膚T細胞リンパ腫）

骨肉腫に対する通常の成人投与量

初回投与量。 12g/㎡を4時間点滴静注（他の化学療法剤との併用）；この用量で点滴終了時の血清ピーク濃度が1000マイクロモルに達しない場合は、15g/㎡に増量できる
術後4、5、6、7、11、12、15、16、29、30、44、45週目に投与することがある。

-患者が嘔吐している場合、または経口薬に耐えられない場合は、メトトレキサートと同じ用量およびスケジュールで静脈内または筋肉内に投与されるロイコボリンをこのレジメンに追加すべきである。
-化学療法レジメンにおける併用薬の用量は製品のラベルまたは地域のプロトコールを参照すること
使用方法。 骨肉腫

尋常性乾癬

に対する成人の通常用量

単回投与：10～25mg/週を十分な効果が得られるまで経口、IM、静脈内、皮下投与
分割投与：2.5mgを12時間ごとに経口投与し、週1回3回投与
最高用量：30mg/週

-最適な臨床効果が得られたら、各投与スケジュールは、可能な限り少量の薬剤に減らし、最長休薬期間にする
-MTXの使用により従来の局所療法への復帰が可能になる場合があり、これを奨励すべきである
使用方法：
MTXを使用する。 他の治療法では十分な効果が得られない重度、難治性、障害のある乾癬の症状コントロールに使用する。ただし、生検や皮膚科医の診察により診断が確立されている場合に限る。

関節リウマチに対する成人の通常用量

単回投与：週1回7.5mg経口または皮下投与
分割投与：週1回2.5mg 12時間ごと3回経口投与
最大週投与：20mg
療法継続時間：1週間
関節リウマチにおける成人用量を決定する。

-最適な反応を得るために投与量を徐々に調整することができる。
-限られた経験では、週20mgを超える用量で重篤な毒性反応、特に骨髄抑制の発生率と重症度が著しく増加する。
-治療反応は通常3～6週間以内に始まり、患者はさらに12週間以上改善を続けることができる。
用法・用量

急性リンパ芽球性白血病の小児における通常用量

注：急性リンパ芽球性白血病では、導入療法と維持療法に様々な併用化学療法レジメンが使用されている。 医師は抗白血病療法の新しい進歩に精通する必要がある。
-導入。 導入：3.3mg/m2/日または非経口（プレドニゾン60mg/m2との併用）連日、4～6週間＜938＞-代替導入：多剤併用療法の構成要素として週1回20mg/m2を経口投与＜938＞-寛解期の維持量：週2回30mg/m2を経口またはIM投与＜938＞-寛解期の代替維持量：2.5mg/m2を経口投与＜938＞-寛解期の代替導入：週2回20mg/m2を経口またはIM投与＜938＞-維持期の代替維持：週2回20mg/m2を経口またはIM投与＜9385 mg/kgを14日ごとに点滴静注
-再発した場合は、通常、最初の導入療法を繰り返すことにより、寛解を回復させることができる
-小児および若年青年の急性リンパ性白血病は、現在の化学療法に最もよく反応する。 若年成人および高齢者では、臨床的寛解の獲得はより困難であり、早期の再発がより一般的である。
使用する。 急性リンパ性白血病（ALL）

髄膜白血病に対する小児の通常用量

-1歳未満：髄液の細胞数が正常になるまで2～5日ごとに6mgを皮内投与。この時点で1回追加投与が望ましい
-1歳児。 1歳児：8mgを2～5日に1回、髄液の細胞数が正常になるまで皮下投与する。 本剤の保存製剤はベンジルアルコールを含有しているので、髄腔内投与又は高用量投与には使用しないこと。
用途：髄膜白血病の治療及び予防

若年性関節リウマチに対する小児の通常用量

初回投与：10mg/m2を週1回経口又は皮下投与
最大投与量：10mg/m2を週1回経口又は皮下投与最大投与量：10mg/m2を週1回皮下投与初回投与は週1回経口又は皮下投与で、最大投与量：1,000mg/m2を週1回経口又は皮下投与。 20mg/m2/週（小児では30mg/m2/週までの投与経験があるが、20mg/m2/週を超える用量が小児の重篤な毒性のリスクにどのように影響するかを評価するには発表データが少なすぎる。経験上、20～30mg/m2/週を投与する小児では、この薬剤がIMまたは皮下のいずれかで投与された場合に吸収率が高く、GI副作用が少ない可能性がある）

-至適用量を徐々に調節することが可能である。
-限られた経験では、週20mgを超える用量で重篤な毒性反応、特に骨髄抑制の発生率と重症度が著しく増加します。
-治療反応は通常3～6週間以内に始まり、患者はさらに12週間以上改善を続けることがあります。
使用法。 多関節に活動性を有する若年性関節リウマチで、十分な治療効果が得られない、あるいは治療効果が不十分な小児に使用します。 非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）全量を含む第一選択薬の十分な試験

腎臓用量調節

治療開始前にCrClが60mL/min以上でなければならない

肝臓用量調節

乾癬または関節リウマチ患者でアルコール中毒、アルコール性肝疾患またはその他の慢性肝疾患を有する患者。 使用は推奨されません。
-重篤な肝疾患（Child-Pugh C）。 禁忌

用量調節

次の場合は、回復するまで本剤の投与を延期すること：
-白血球数が1500/マイクロリットル未満
-好中球数が200/マイクロリットル未満
-血小板数が75000/マイクロリットル未満
-血清ビリルビン値が1より大きい。2mg/dL
-SGPT値が450単位以上
-粘膜炎があり、治癒の証拠があるまで
-持続性胸水があり、注入前にこれを排出すること

使用上の注意

US BOXED警告：
-この薬は代謝拮抗薬の使用を含む知識および経験を持つ医師のみが使用すべきである。
-本剤の注射剤は、筋肉内投与、静脈内投与、動脈内投与のいずれでも使用可能であり、低用量で投与する場合は、吸収が速く、有効な血清レベルが得られる錠剤での経口投与が望ましい。 非経口製剤は、溶液や容器が許す限り、投与前に粒子状物質や変色を目視で検査する必要があります。
-本剤は、生命を脅かす腫瘍性疾患、または他の治療法に十分に反応しない重度、難治性、障害性疾患の乾癬または関節リウマチの患者のみに使用する必要があります。
-悪性腫瘍、乾癬および関節リウマチの治療における本剤の使用による死亡が報告されています。
-骨髄、肝臓、肺および腎臓の毒性について患者を厳密に監視する必要があります。
-骨肉腫に推奨される高用量レジメンを使用するには細心の注意が必要です。 他の腫瘍性疾患に対する高用量レジメンは研究中であり、治療上の利点は確立されていません。
-本剤は胎児死亡および/または先天異常を引き起こすことが報告されています。したがって、有益性が危険性を上回ると期待できる明確な医学的根拠がない限り、妊娠可能な女性への使用は推奨されていません。
-乾癬または関節リウマチの妊婦は本剤を投与してはならない。
-腎機能障害、腹水または胸水がある患者では、メトトレキサートの排泄が減少する。
-本剤と一部の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の併用投与（通常は高用量）により、予期せぬ重篤な（時に致命的な）骨髄抑制、再生不良性貧血および消化管毒性が報告されている。 急性の肝酵素上昇が頻繁に見られるが、これらは通常、一過性で無症状であり、その後の肝疾患を予測することはないようである。 持続使用後の肝生検では、しばしば組織学的な変化が見られ、線維化や肝硬変が報告されている。これらの後者の病変は、乾癬患者においては症状や肝機能検査の異常が先行していない可能性がある。 このため、通常、長期間の治療を受けている乾癬患者には、定期的な肝生検が推奨されます。 急性または慢性の間質性肺炎を含むMTX誘発性肺疾患は、潜在的に危険な病変であり、治療中のいつでも急性に起こる可能性があり、低用量で報告されている。 これは必ずしも完全に可逆的ではなく、死亡例も報告されています。 肺症状（特に乾いた非生産的な咳）には、治療の中断と慎重な調査が必要な場合がある。
-下痢と潰瘍性口内炎には治療の中断が必要で、さもなければ出血性腸炎と腸穿孔による死亡が起こりうる。
-悪性リンパ腫は、治療の中止により退縮するが、少量のMTX投与患者に起こりうるため細胞障害性の治療を必要としない場合がある。 まずMTXを中止し、リンパ腫が退縮しない場合は適切な治療を行うべきである。
-他の細胞毒性薬剤と同様に、本薬剤は急速に増殖する腫瘍を有する患者に「腫瘍崩壊症候群」を誘発する可能性がある。 適切な支持療法および薬物療法により、この合併症を予防または軽減することができる。
-本剤の単回または複数回の投与により、重篤な、時には致死的な皮膚反応が報告されている。 この反応は経口、筋肉内、静脈内、または髄腔内投与後数日以内に起こっている。
-致命的な日和見感染症、特にカリニ肺炎は、MTX治療で発生する可能性があります。
-放射線治療と併用した場合、軟組織壊死および骨壊死のリスクが増加する可能性があります。
-小児における安全性及び有効性は、がん化学療法及び多関節型若年性関節リウマチでのみ確立されている。
-静注用製剤は、ベンジルアルコールを含むため、この集団において致命的な「ガス欠症候群」の報告があるため、1カ月未満児に使用しないこと。
その他の注意事項については、警告の項を参照すること。

透析

本剤は高フラックス透析器による血液透析が可能であるが、用量調節のガイドラインは報告されていない。

その他のコメント

投与上の注意：
-本剤は重篤な毒性反応の可能性があるので、代謝拮抗剤治療の知識・経験のある医師のみが使用すること。
-経口錠は、吸収が速く、有効な血清レベルが得られるため、低用量投与時に好ましい。
-本剤の注射剤は、IM、静脈内、皮下、動脈内の経路で投与することが可能である。
一般的な注意：
-非経口剤は、溶液及び容器が許す限り、投与前に粒子状物質及び変色を目視で検査すること
-監視：
-患者は、毒性作用について厳密に監視すること
。
-ベースライン評価として、全血球数（分画及び血小板数）、肝酵素、腎機能検査、胸部X線検査を行う。
-関節リウマチ及び乾癬の治療中は、これらのパラメーターのモニタリングを推奨する：血液学は少なくとも毎月、腎機能及び肝機能は1～2カ月ごとに行う。 抗悪性腫瘍剤治療中は、通常より頻回のモニタリングが必要です。
-初期投与時、用量変更時、またはMTX血中濃度上昇のリスクが高まる時期（例：脱水）には、より頻回のモニタリングが必要です。
-一過性の肝機能検査異常は投与後頻繁に認められ、通常は治療変更の理由とはなりません。 肝機能検査の異常が持続する場合、および/または血清アルブミンの低下は、重篤な肝毒性の指標となる場合があり、評価が必要です。
-肝機能検査の異常と肝臓の線維化または肝硬変の関係は、乾癬の患者については確立されていません。 肝機能検査の持続的な異常は、関節リウマチ患者における線維化または肝硬変の出現に先行する可能性がある。
-肺機能検査は、MTXによる肺疾患が疑われる場合、特にベースライン測定が可能であれば、有用である可能性がある。

よくある質問

• 体重増加はありますか？
• 効果が出るまでの時間は？
• なぜメトトレキサートと一緒に葉酸を摂取しなければならないのですか？
• 体内にどのくらい留まりますか？
• 異なるメトトレキサートのブランド名は何ですか？