副大統領としての数週間、ルーズベルト大統領にはほとんど会わず、原子爆弾開発やソ連との問題の進展について何の報告も受けていない。 1945年4月12日、ルーズベルトの死去に伴い大統領に就任したトルーマンは、戦時中の諸問題を突如として引き受けることになった。 彼は記者団に対し、「月と星とすべての惑星が私の上に降ってきたような気がした」と語った。 インディペンデンスで育ち、12年間農家として栄えた。 第一次世界大戦中は野戦砲兵隊の大尉としてフランスに渡った。 帰国後、ベス・ヴァージニア・ウォレスと結婚し、カンザスシティで小間物屋を開業したが失敗した
民主党で活躍し、1922年にジャクソン郡裁判所判事（行政職）に選出された。 1934年に上院議員になった。 第二次世界大戦中は上院戦争調査委員会を率い、無駄や腐敗を暴き、おそらく150億ドルもの節約に成功しました。 V-Eデーの直後、対日戦争は最終段階を迎えていた。 日本への降伏の緊急懇願は拒否された。 トルーマンは顧問と相談し、広島と長崎に原爆を投下することを命じた。 日本はすぐに降伏した。 1945年6月、トルーマンは国際連合憲章の調印に立ち会った。
まもなく彼は議会に21項目のプログラムを提出し、社会保障の拡大、完全雇用プログラム、永久的な公正雇用慣行法、公共住宅とスラム街の整理を提案した。 トルーマンはこのプログラムについて、「私自身の権利として大統領職を引き受けたことを象徴するものである」と記している。 1947年、ソ連はトルコに圧力をかけ、ゲリラを通してギリシャを征服すると脅した。 トルーマンは、まもなくトルーマン・ドクトリンと呼ばれるものの一部として、この2カ国を援助するよう議会に要請した。 トルーマンの国務長官の名を冠したマーシャル・プランは、戦争で荒廃した西ヨーロッパに目覚ましい経済回復を促した。
1948年にソビエトがベルリン西部を封鎖すると、トルーマンはソビエトが手を引くまでベルリン市民に物資を供給する大規模な空輸を実施した。
1948年、トルーマンはニューヨーク州知事トーマス・デューイと左派の第3党挑戦者元副大統領ヘンリー・ウォレスと対決し、世論調査やアナリストの予測を覆して大統領として自らの任期を全うすることに成功した。 選挙後、トルーマン夫妻は、老朽化したホワイトハウスを改築するために退去した。 トルーマン・ホワイトハウスの改築は1952年に完了した。
1950年6月、北朝鮮の共産党政権が韓国を攻撃。 トルーマンは後に、”国連も米国も手を引くという提案は誰からもなかった “と書いている。 国連軍が韓国の旧境界の上に線を引いている間、落胆するような闘争が続きました。 トルーマンは戦闘を制限し、アメリカ人、特に韓国司令官ダグラス・マッカーサー将軍を不満に思わせ、反抗的な態度をとったとして解雇した。 ベスと共にインディペンデンスに引退し、1972年12月26日まで生きた。 その後、アメリカ人は彼の誠実さ、健全な判断力、勇気ある決断力を評価するようになり、同時代の人々よりもはるかに彼を賞賛するようになった。 トルーマンは大統領職について、「私は『偉大な』クラスとは言えないが、偉大であろうとしながらも素晴らしい時間を過ごした」と控えめに語っている
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