プロスタグランジンはシクロオキシゲナーゼ（COX）とその後の下流の合成酵素の作用でアラキドン酸から生成される。 最近、COXには2つの密接に関連した型があることが判明し、現在ではCOX-1とCOX-2として知られている。 この酵素のアイソフォームはいずれもアラキドン酸をプロスタグランジンに変換するが、その体内分布や健康・疾病における役割には大きな違いがある。 これらの重要な違いの基礎は、COX-1およびCOX-2の遺伝子と、これらの遺伝子の制御機構にある。 COX-1は、主に構成型の酵素で、全身に発現し、胃粘膜を正常に保つ、腎臓の血流に影響を与える、血小板の凝集を助けて血液凝固を助けるなど、一定の恒常的機能を提供している。 一方、誘導型のCOX-2は、炎症などの生理的刺激や成長因子に反応して発現し、痛みを媒介するプロスタグランジンの産生や炎症プロセスのサポートに関与している。 従来の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）はすべて、標準的な抗炎症剤の投与量ではCOX-1とCOX-2の両方を非特異的に阻害する。 抗炎症作用と鎮痛作用はCOX-2の阻害によってもたらされるが、消化器系の毒性および軽度の出血性疾患はCOX-1の同時阻害の結果として生じるものである。 NSAIDsを疼痛や炎症に対して処方する際には、NSAIDsの作用機序の違いを薬理学的に十分に理解することが重要です。 また、この理解は、COX-2特異的阻害剤の根拠や新しいデータ、臨床医療におけるその潜在的な役割について、医師が批判的に評価できるようにするためにも重要である。 COX-1を温存しながらCOX-2を阻害する薬剤は、魅力的な治療法であり、関節リウマチや変形性関節症、さらには他の様々な疾患の治療において大きな前進となる可能性があります。