クルクミン – 副作用の大きいアロパシー治療に代わる乳がん治療薬 – Journal of Young Investigators

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クルクミノイドはウコンに含まれるフェノール化合物のことです。 フェノール化合物は、フリーラジカルから人体を防衛する強力な抗酸化物質です。 ウコンにはクルクミノイドが豊富に含まれており、これが植物の抗酸化活性を高めています。 クルクミノイドは、ビスデメトキシクルクミン、クルクミン、デメトキシクルクミンからなるウコンの化学物質群です。 図2は、3つのクルクミノイドの構造を示しています（Mockら、2015）。 これらは、食品の貯蔵寿命に悪用することができ、その機能性を保持する抗酸化活性と呼ばれる乳がんの成長に対する特性を持っている機能性、栄養品質、口当たりと安全性が含まれています。 クルクミノイド（天然ポリフェノール）は、細胞のコミュニケーションを改善し、プロスタグランジンやサイトカインを最小化するために使用されます。 ウコンの有効成分はフラボノイドのクルクミン（ジフェルロイルメタン）とウコンの根茎を蒸留（蒸煮）して得られる精油で、サビネン -0.6%、アシネオール -1%、a-フェランドレン -1%、ボルネオール -0.5% 、ジフェルロイルメタン 3-4% 、ジンギベレン -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010) などが含まれています。 これらの成分はウコン精油から抽出され、深刻な健康問題に対処することができます。 これらの多様な物質はまた、独自の顕著な栄養価を有し、多くの薬効を担っています。 工業的な用途では、クルクミンはウコンオレオレジン（出発物質）と呼ばれるウコン抽出物の色素として作用し、その他の組成物はタンパク質、樹脂、糖類などである。 生ウコンの0.3～5.4％にもかかわらず、クルクミンは活性成分です。

臨床試験

臨床試験では、さまざまな臓器の前破壊的変化を有する患者25人にクルクミンが投与されました。 逆喫煙者のグループは口蓋癌による高リスクであることが知られています。 1日1gのターメリックを9ヶ月間投与した(Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003)。 その結果、ウコンは前がん病変の進行や遺伝毒性障害をかなり改善することがわかりました。 この研究は、クルクミンが悪性腫瘍の発生に関連する前がん性変化を止めることができることを実証しました。

また、さまざまな研究により、クルクミンの種子にはがん細胞を破壊する可能性があることが明らかになりました。 ドセタキセルは微小管阻害剤で、転移性疾患の治療や乳がんの初期段階における他の化学療法剤との併用に用いられます（Subash、Sridevi、& Bharat、2012）。 14人の患者を含む非盲検の第I相試験は、ドセタキセル（100mg/m2）を1週間のうち1日目に3週間、6サイクルにわたって静脈内注射で投与するものであった。 クルクミンは0.5g/日を1サイクルとして連続7日間経口投与し、用量制限毒性が発現するまで増量した。 さらに、転移性乳がん（進行期）の患者14名に、ドセタキセル100mg/m3を3週間ごとに週1日に6サイクル投与するとともに、クルクミンを500mg/日から7日間連続で経口エスカレーションし、用量制限毒性が発現するまで投与しました（Bayet-Robertら、2010）。

クルクミンは、高リスク/前悪性病変を有する患者の化学予防剤として使用される（Aggarwalら、2002年）。 クルクミンは8,000mg/日を経口投与し、3ヶ月のレジメンで60歳の患者25人を対象にテストされました。 クルクミンは高用量でも人体に毒性はない。 クルクミンの増殖抑制活性を解析するために、MDA-MB-231やMCF-7などの乳がん細胞をクルクミンで1日または2日間処理し、MTTアッセイで細胞活性を測定しました（Lvら、2014）。 これらの細胞の成長は、用量依存的に期間にわたって有意に減少した。

クルクミンはNFĸBの阻害剤であり、ヒト被験者のNFĸB活性化を減少させることが示されている（Williams、2017年）。 NFĸBを減少させるために、参加者は毎日8グラムのクルクミンを口から8週間摂取し、膵臓癌や他の悪性腫瘍の前段階の患者において関連する毒性がない耐性が示されました。 クルクミンはまた、培養乳がん細胞のカンプトテシン誘発死を抑制し、シクロホスファミド誘発乳がん腫瘍退縮を減弱させました。 細胞毒性化学療法を受けている乳がん患者は、クルクミンが乳がん患者に深刻な副作用を示すため、クルクミンに基づく化学予防試験の対象から外されています。 0.018グラムのクルクミンと0.002グラムのデスメトキシクルクミン、0.18グラムのクルクマ精油を含むPF4FPカプセルで毎日治療した癌患者さん。 クルクミンの経口投与試験によると、PGE2の産生を観察することは、他のCOX-2阻害剤を用いた臨床試験に役立つ可能性があります（Plummerら、2001年）。 ウコンは腸がん、乳がん、皮膚がん細胞の治療に成功しました。

いくつかの肯定的な臨床動物モデル研究により、化学予防剤としての有効性と安全性をテストするためのクルクミン臨床試験が行われるようになりました。 これらの臨床試験のいくつかはすでに終了しており、その結果は以下のとおりです。 クルクミンは、ラットにおいて、抗ネフローゼCURとともに、200mg/kgで50日間の試験が行われました（Kalpravidh et al.） その結果、ウコンは炎症とアポトーシスの活性を病理組織学的検査によってかなり抑えることができることが示唆されました。 クルクミンを含む綿実油をマウスに5 mg/日、4週間投与したところ、PC3異種移植片の増殖が抑制された（Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008）。 ヒトで研究されている8 g/日のクルクミンを3ヶ月間経口投与した。 クルクミンは腸管腺腫の発生を抑制する（Pramela & Saikishore, 2013）。

ターメリックと化学療法（ターメリックなし）の両方の乳がん治療の比較効果が、乳がん患者のさまざまな段階で研究されています（Bayet-Robertら、2010；Hungら、2012；Pramela、& Saikishore、2013）。

TNBCでは、クルクミンを30μmol/ml、ドセタキセルを1日6gを1サイクルとして3週間連続で経口投与しました。 この作用により、がん細胞の増殖が有意に抑制されました。 HER2陽性乳がん患者による45mgのジメチルスルホキシド（DMSO）の4週間摂取は、クルクミンが腸腺腫の発生を抑制し、変異BRCA遺伝子の存在を低減することを示唆しました（Hungら、2012年）。 炎症性乳がんに対して、クルクミンを1日1.5gの用量で30日間経口投与した。 これにより、病理組織学的検査において、炎症とアポトーシスが劇的に減少しました。 クルクミンは進行性・転移性乳がんにも効果を発揮し、ドセタキセルを100mg/m2、3週間投与したところ。 70%から90%の患者がグレード3-4の好中球減少症を発症した（Stemmlerら、2001年）。 クルクミンは、乳がん細胞に対して安全で忍容性が高く、有効な治療法であることが示されました。

化学療法では、腫瘍の特性や乳がんタイプに応じて様々な薬剤が消費されます。 TNBCではトラスツズマブ（ハーセプチン）が消費され、全身のがん細胞を死滅させることができました。 HER2陽性のがんには、トラスツズマブ（ハーセプチン）とペルツズマブ（パージェタ）を投与し、全身に転移したがん細胞を死滅させる治療を行いました。 炎症性乳がんには、アンスラサイクリン、ドキソルビシン、エピルビシン、パクリタキセルを服用。 これらの治療薬は、がん細胞を見極め、攻撃します。 進行がんや転移がんでは、タモキシフェン、アロマターゼ、ゴセレリンなどが、腫瘍細胞の縮小や成長を遅らせるために摂取されます。

化学療法には息切れ、足のむくみ、激しい疲労、激しい下痢など多くの副作用がありますが、ターメリックは副作用なしに多くの効果を発揮します。

DISCUSSION

ターメリックは、トリプルネガティブ乳がん、HER2陽性乳がん、炎症性乳がん、進行・転移性乳がんなど、あらゆるタイプの乳がんの治療に使用できる魅力のあるハーブです。 放射線療法、化学療法などの従来の治療法は、健康な細胞を殺し、体内の他の臓器に永久的な損傷を与えるため、困難が伴いました。 ウコンに含まれるクルクミンは、乳がん細胞の正常な成長を管理すると同時に、乳がん細胞の経路の変化を制御することにより、乳がんを予防することができます。 この制御経路は、近隣の細胞に影響を与えることなく、がん細胞の成長だけでなく、がん細胞の分裂も抑制する。

この論文では、ウコンの歴史、本質、乳がん予防のためのいくつかの用途など、ウコンについての説明をまとめています。 このレビューでは、乳がんモデルの臨床試験について詳述している。 クルクミンは腫瘍の形成と癌細胞の増殖を抑制することがわかった。 しかし、臨床試験の多くはヒトを直接対象としたものであり、ヒトの活動においてリスクを伴う。 臨床試験では、少量のクルクミンを長期間摂取したため、効果が得られず、抑制作用が鈍化した。 特に、クルクミンの過剰摂取は、潰瘍や癌を引き起こし、体内の赤血球や白血球の数を減少させる可能性もあります。 ほとんどの臨床試験では、クルクミンの投与量を一定に保ち、乳がんの重症度によって投与量を変更することはない。 クルクミンを長期間にわたって一定量投与すると、胃腸の副作用が出る可能性があります。 クルクミンには、乳がんの予防や治療への利用を妨げるいくつかの課題とリスクがあります。 (i）クルクミンは疎水性であるため、水溶液への溶解度が非常に低い。 (ii) クルクミンの安定性は、特に経口投与時のバイオアベイラビリティが低いため、がん治療における最大の課題の1つとなっています。 クルクミンのハーブスパイスは、低吸収と貧しい溶解性を示しています。 したがって、ナノ粒子での投与は、より大きな溶解性と吸収性の特性のために有益である（Lee et al.、2014）。 細胞とクルクミンナノ粒子との間の生物学的相互作用に関する詳細な研究は、大腸の滞留時間を増加させ、炎症組織における選択的蓄積を行うメカニズムについてより良い理解を得るために必要である＜2413＞＜7870＞転移性乳癌において、ドセタキセルは乳癌細胞を阻害するための最良の薬剤と考えられていたが、応答時間が長かった。 ドセタキセルとパクリタキセルを併用することで、投与量の応答速度が改善されることになります。 クルクミンを溶かした綿実油も臨床試験で検討されたが、皮膚刺激から呼吸困難、高用量による血圧低下などのアレルギー反応につながった。 クルクミン投与に関する問題点は今後調査され、乳がんの種類によって異なるクルクミンの治療への使用や適切な投与量に関する意識付けを行うために、詳細な調査が必要である。

クルクミンは安全性が高く、副作用も少ないとされています。 ウコンの様々な形態の許容量は、カットされた根、1.5〜3.0g、乾燥粉末、1.0〜3.0g、およびサプリメント、1.2〜1.7gである。 癌をはじめ、黄疸、性病、血尿、出血、歯痛、胸痛などの一般的な疾病を予防するために、幅広い人々がこれらの摂取量に基づいてクルクミンを摂取しています。 クルクミンを大量に摂取すると、皮膚のトラブル、吐き気や嘔吐、消化不良が起こります。 しかし、これらは抗がん剤の副作用と比較すると軽微なものです。 幅広いクミンユーザーも、通常の食事にターメリックを取り入れる前に医師に相談しています。

乳がん患者の99％近くは、無自覚のために女性に発生しています（Holy, 2016）。 このレベルを下げるためには、より早い段階での原因に関する教育や、子供の頃からの規則正しい食生活の維持など、乳がんに対する意識を高めることが必要です。 クルクミンは乳がんを予防し、適切な量を摂取すると乳がん細胞の増殖をそれまでの38%に抑える（Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015）。 今後のレビューでは、軽度の副作用を避けるために使用されるクルクミンの定期的な用量について説明します。

CONCLUSION

肝臓、皮膚、傷に関連するものなど様々な医療問題を治療するための抗炎症薬である。 クルクミンは、様々な乳がん細胞を抑制し、副作用が少なく腫瘍の増殖を抑えるため、単独で使用した場合は乳がん治療に、従来の治療法と併用した場合はがん治療に効果を発揮します。 クルクミンの臨床試験では、その安全性、忍容性、無毒性、有効性に関して有望な結果が得られています。 クルクミンは、多くの国で様々な医療行為に使用されており、乳がんに関与する複数のシグナル伝達経路を標的とすることが可能です。 このハーブは、がんだけでなく、他の疾患の治療にも安全で有望な分子であることを表しています。

今後は、ターメリックの有効性とその貴重な医療特性を確立するための注意深い対照試験についての議論も含め、ハーブスパイスの分子メカニズムが探求されるでしょう。 本研究では、様々なタイプの乳がん患者において、アロパシー治療によって引き起こされる副作用（疲労、皮膚刺激、発熱・悪寒、出血、血栓、周辺組織の損傷、痛み、感染など）について検討した。 副作用については、統計的な検証を行い、罹患者、非罹患者ともに意識を高めていきます。 また、乳がんの重症度に応じた様々な年齢の被験者のクルクミン治療も集中的に行われる予定です。 本研究は、乳がん治療におけるウコンとその生物学的活性のみを取り上げたものです。 将来的には、カルダモン、フェヌグリーク、シナモンなど、他の香辛料における乳がん細胞の予防や抑制についても調査を拡大する予定です。

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