インスリン・リスプロ 速効型インスリンアナログ

by admin Leave Comment

Insulin Lispro

項へジャンプ +

速効型インスリンアナログは、従来の通常のヒトインスリンの限界を克服するために開発されたものです。 インスリン・リスプロ（ヒューマログ）は、以前は化学命名法からリスプロと呼ばれていましたが、商業的に利用可能な最初のインスリン・アナログです。 通常のヒトインスリンと比較して、このインスリンアナログは、皮下吸収が早く、インスリンのピークが早く、作用時間が短いという利点を有しています11,12

インスリンリスプロが達成した利点は、2つのβ鎖アミノ酸の配列切り替えに関係しています。 ヒトのインスリンは、2本のポリペプチド鎖からなるタンパク質ホルモンで、A鎖とB鎖が連結しています。 インスリンリスプロでは、B-28のプロリンとB-29のリジンが逆転しているため、このインスリンはより迅速に二量体に分解され、さらに皮下注射後により迅速に吸収される単量体となる6 (図1)。13

View/Print Figure

FIGURE 1.Time-action profiles of insulin lispro (Humalog) and regular human insulin (Humulin R), both a dose of 0. in subcutaneous administrate of the insulin is incontinental incontinental incoline.2 units per kg.

図1.インスリンリスプロ（ヒューマッハ）と通常のヒトインスリン（ヒューミンR）の時間作用プロファイル、いずれも0.1kgの用量で皮下投与。2 units per kg.

Pharmacology

Lispro insulinの薬理はすべてのインスリンと同様である。 リスプロインスリンは、モルベースで通常のヒトインスリンと等量である。 このインスリン1単位は通常のヒトインスリン1単位と同じグルコース低下作用を有する14

薬物動態と薬力学

インスリンリスプロと通常のヒトインスリンでは薬物動態が異なる（表3）14。 インスリンリスプロと比較して、通常のヒトインスリンは作用発現が緩やかです。 したがって、食事の30〜45分前に注射する必要がある（Eli Lilly and Companyからの個人的な連絡、ファイル上のデータに基づく、1997年9月）。 この時間枠により、通常のヒトインスリンは、食事からの栄養素の吸収がピークに達する時間に活性がピークに達することができます15。 しかし、調査によると、患者は食事の30分から60分前というインスリン注射の時間を、実際に食事が摂られる時間と合わせることが困難であることが示されている16。 薬物動態の違い

インスリンの種類 発症 ピーク効果 持続

速効性のある。 インスリンリスプロ（ヒューマログ）

0～15 分

30～90 分

5 時間未満

短時間作用型：インスリンリンスプロ。 regular human insulin (Humulin R, Novolin R)

30 to 45 minutes

2 to 4 hours

6 to 8 hours

Physicians’ desk referenceからの情報です。 Montvale, N.J.: Medical Economics, 1997:1488-90,1846-7, and data on file with Eli Lilly and Company (personal communication, September 1997).

TABLE 3

Rapid- and Short-Acting Insulins(速効型と短時間作用型のインスリン)。 薬物動態の違い

インスリンの種類 発症 ピーク効果 持続

速効性のあるもの。 インスリンリスプロ（ヒューマログ）

0～15 分

30～90 分

5 時間未満

短時間作用型：インスリンリンスプロ。 regular human insulin (Humulin R, Novolin R)

30 to 45 minutes

2 to 4 hours

6 to 8 hours

Physicians’ desk referenceからの情報です。 Montvale, N.J.: Medical Economics, 1997:1488-90,1846-7, and data on file with Eli Lilly and Company (personal communication, September 1997).

食後血糖値の大きな減少は、食前30分前に投与する通常のインスリンよりも食直前に投与するインスリンリズプロで達成されています17。-インスリンリスプロを使用する場合、食後の自己血糖モニタリングをモニタリングスケジュールに追加する必要がある。

インスリンリスプロの血清濃度のピークは皮下投与後30～90分である。 通常のヒトインスリンを皮下投与した場合、血清濃度のピークは2～4時間以内に起こる。 したがって、通常のヒト用インスリン治療では、食間（すなわち、食物が吸収された後、インスリンがまだ活性である間）に低血糖を引き起こすことがある。

インスリンリスプロの活性持続時間は、通常のヒトインスリンの6〜10時間に対して、5時間未満です（ファイル上のデータに基づくEli Lilly and Companyの個人通信、1997年9月）。 腹部への注射では、インスリンリスプロのピーク濃度は腕や大腿部に投与した場合より若干高く、作用時間は若干短くなります。 しかし、インスリンリスプロは、投与部位にかかわらず、通常のヒトインスリンよりも一貫して速く吸収されます。13 他のインスリン製剤と同様に、患者間あるいは同じ患者であっても吸収に差が生じることがあります。

効能・効果・用法

インスリンリスプロは処方箋によってのみ入手でき、糖尿病の患者の高血糖管理のために適応されています。 血糖コントロールのガイドラインは表4に記載されています。20,21 インスリンリスプロは、作用発現がより速く、作用時間が短いため、インスリン持続皮下注入療法を行う場合を除き、常に長時間作用型ヒトインスリン5を含むレジメンの一部となる必要があります22。

表を表示/印刷

表4

糖尿病患者の血糖コントロール*

生化学指数 注意事項 非糖尿病患者の場合 血糖値目標 対策提案†

食前ブドウ糖値

115mg/dL未満（6.4 mmol per L）＜7365＞＜6427＞＜8793＞＜5738＞80〜120 mg per dL（4.4 〜 6.7 mmol per L）＜7365＞＜6427＞＜8793＞＜5738＞80mg per dL 未満（4.4 mmol per L）または140 mg per dL（7.8 mmol per L）を超える場合

就寝時血糖値

120 mg per dL未満（6.7 mmol per L）

100～140 mg per dL（5.6～7.8 mmol per L）

100 mg per dL（5.6 mmol per L） 以上160 mg per dL（8.9 mmol per L）未満

ヘモグロビンA1C値‡

6％未満

7％未満

8パーセント以上

*-この表で示された値は、妊娠していない患者に対するものである。

†-The “action suggested” depends on the individual patient. アクションには、患者教育の強化、より頻繁な血糖値の自己監視、または内分泌学者への紹介が含まれる。

‡-Hemoglobin A1Cは、非糖尿病の範囲4.0〜6.0パーセント（平均：5.0パーセント、標準偏差：0.5パーセント）を参照している

米国糖尿病協会からの許可を得て引用したものである。 糖尿病患者に対する医療の基準. Diabetes Care 1996;19(Suppl 1):S8-S15, and American Diabetes Association. 臨床実践勧告1997 。 Diabetes Care 1997;20(Suppl 1):S1-S70.

TABLE 4

Glycemic Control for Persons with Diabetes*

生化学指数 非糖尿病の標準偏差 persons Glycemic goal Action suggested†

Preprandial glucose level

less than 115 mg per dL (6.).4 mmol per L）＜7365＞＜6427＞＜8793＞＜5738＞80〜120 mg per dL（4.4 〜 6.7 mmol per L）＜7365＞＜6427＞＜8793＞＜5738＞80mg per dL 未満（4.4 mmol per L）または140 mg per dL（7.8 mmol per L）を超える場合

就寝時血糖値

120 mg per dL未満（6.7 mmol per L）

100～140 mg per dL（5.6～7.8 mmol per L）

100 mg per dL（5.6 mmol per L） 以上160 mg per dL（8.9 mmol per L）未満

ヘモグロビンA1C値‡

6％未満

7％未満

8パーセント以上

*-この表で示された値は、妊娠していない患者に対するものである。

†-The “action suggested” depends on the individual patient. アクションには、患者教育の強化、より頻繁な血糖値の自己監視、または内分泌学者への紹介が含まれる。

‡-Hemoglobin A1Cは、非糖尿病の範囲4.0〜6.0パーセント（平均：5.0パーセント、標準偏差：0.5パーセント）を参照している

米国糖尿病協会からの許可を得て引用したものである。 糖尿病患者に対する医療の基準. Diabetes Care 1996;19(Suppl 1):S8-S15, and American Diabetes Association. 臨床実践勧告1997 。 Diabetes Care 1997;20(Suppl 1):S1-S70.

Eli Lilly and Companyの製品情報に基づいて、インスリンリスプロの投与量は個人に合わせて決め、表5に示すように治療を開始するべきである。 インスリン・リスプロを使用する患者は、頻繁に血糖値、特に食後値をモニターする必要があります。 米国食品医薬品局（FDA）は、インスリンリスプロの持続皮下注入療法を承認していませんが、この方法は臨床研究で使用されています。 インスリン・リスプロは静脈内または筋肉内投与も承認されていません。

View/Print Table

TABLE 5

Dosing of Insulin Lispro* and Intermediate or Long-Acting Human Insulin†598>

として20〜30%TDD。

1. TDDの算出

2. 日々の注射方法の選択：

a. 2回1日1回注入法

朝食前

TDDの20％をハマログ、50％をヒューマリンとして使用 N

Before dinner

10% of TDD as Humalog and 20% of TDD as Humulin N

bの2つの方法。 1日複数回の注射レジメン

朝食前

ヒューマログ

昼食前

TDDの20%をヒューマログとして

夕食前

TDDの20%をヒューマログ、30%をヒューマログとして または

夕食前

20%はハムリンUとして TDDの30～40％をヒューマログ、30～40％をヒューマリンNまたはヒューマリンLで投与します

就寝前

TTD = total daily insulin dose.

*-インスリンリスプロ（ヒューマログ）；中間作用型ヒトインスリン（ヒューマリンN、ヒューマリンL）；長時間作用型ヒトインスリン（ヒューマリンU）

†-この表の治療推奨事項は、インスリンリスプロ治療を開始するための多くの可能なアプローチの一部に過ぎない。 特定のレジメンを選択することは、特定の患者に関する知識に基づいた医師の判断によります。

Humalog product information card 60-LI-0012-1, Eli Lilly and Company, Indianapolisから許可を得て引用しています。

TABLE 5

Dosing of Insulin Lispro* and Intermediate or Long-Acting Human Insulin†598>

として20〜30%TDD。

1. TDDの算出

2. 日々の注射方法の選択：

a. 2回1日1回注入法

朝食前

TDDの20％をハマログとして、50％をヒューマリンとして注入する。 N

Before dinner

10% of TDD as Humalog and 20% of TDD as Humulin N

b. 1日複数回の注射レジメン

朝食前

ヒューマログ

昼食前

TDDの20%をヒューマログとして

夕食前

TDDの20%をヒューマログ、30%をヒューマログとして または

夕食前

20%はハムリンUとして TDDの30～40％をヒューマログ、30～40％をヒューマリンNまたはヒューマリンLで投与します

就寝前

TTD = total daily insulin dose（1日の総インスリン量）。

*-インスリンリスプロ（ヒューマログ）；中間作用型ヒトインスリン（ヒューマリンN、ヒューマリンL）；長時間作用型ヒトインスリン（ヒューマリンU）

†-この表の治療勧告は、インスリンリスプロ治療を開始するための多くの可能なアプローチの一部に過ぎません。 特定のレジメンの選択は、特定の患者に関する知識に基づいた医師の判断によります。

Humalog product information card 60-LI-0012-1, Eli Lilly and Company, Indianapolisから許可を得て引用しています。

インスリンリスプロは、イーライリリーの中作用型ヒトインスリン（ヒューミンN、ヒューミンL）および長時間作用型ヒトインスリン（ヒューミンU）と物理的互換性を有しています。 しかし、短時間作用型インスリンのバイアルが長時間作用型インスリンと混ざらないように、インスリン・リスプロを先にシリンジに注入する必要があります21。 インスリン・リスプロと他のインスリンの混合注射器を使用できるかどうかについては、十分な情報が得られていません。 5,14

インスリン・リスプロは1mLあたり100単位で10mLバイアルに包装されており、1バイアルあたりの平均卸売価格は24.98ドル、1.5mLカートリッジは5本で平均卸売価格は29.99ドルです16。 一方、通常のヒトインスリンは10mLバイアルで100単位/mLで19.84ドル、1.5mLカートリッジ5個で24.11ドルです23。インスリンリスプロは冷蔵で保管すべきですが、冷凍はしないでください。 インスリンリスプロは冷蔵保存する必要がありますが、冷凍保存はできません。しかし、28日までは冷蔵保存が可能で、その場合は廃棄しなければなりません14

腎臓または肝臓の機能障害がインスリンリスプロの濃度に及ぼす影響については、十分な情報が存在しません。 腎または肝疾患のある患者ではインスリン濃度が高くなる可能性があるため、用量の調節が必要な場合がある。

副作用

患者がインスリンリスプロ投与後15分以内に食事をしない場合、低血糖が起こる可能性がある。 さらに、食事の炭水化物量が少なすぎると食後低血糖を起こすことがあります。 したがって、インスリンリスプロの投与量は、食事の内容や量に応じて調整する必要があります。 24

インスリンリスプロと通常のヒトインスリンを投与されている糖尿病患者の全体的な低血糖の割合に差はない。 しかし、インスリンリスプロで治療を受けている1型糖尿病患者は、通常のヒトインスリンで治療を受けている患者よりも、真夜中から午前6時までの低血糖エピソードが少ないことが分かっている25。 インスリンリスプロの低血糖の発生率が低いのは、（インスリンの作用時間が短いため）夜間血糖値が高く、朝の血糖値の上昇に反映されていることが関係していると考えられます。

DCCT26では、治療による重症低血糖の発生率は集中治療により著しく増加することが確認されています。 重症低血糖は、他人の介助が必要なほど患者の神経機能が損なわれる低血糖のエピソードと定義されている27。重症低血糖の症状には、混乱した行動、意識喪失、睡眠からの覚醒不能および/または発作の発生が含まれる場合がある。 1型糖尿病患者の中には、長期的な合併症と同様に重度の低血糖を恐れる人がいます。28 実際、この低血糖への恐怖は、血糖コントロール達成の大きな障壁となり得ます。26

インスリンリスプロによる運動誘発性低血糖の大きさは、インスリン投与と運動の間の間隔に依存します。 通常のヒトインスリンと比較して、インスリンリスプロは、食後2～3時間後に運動を選択する1型糖尿病患者において、運動誘発性低血糖を予防する可能性が高い。29 食事摂取およびインスリン投与後すぐに運動を行う場合、インスリンリスプロの投与量を減量する必要がある。 低血糖反応を起こす患者に対する実践的な配慮を表6に示す。

View/Print Table

TABLE 6

低血糖症。 インスリン療法を変更する際の実践的考察

考察

正しい量のインスリンが測定・投与されているか

糖尿病および非糖尿病の眼病の結果として視力が低下する。

患者がインスリン量を汲む際に、ペン型器具*やインスリンバイアルにフィットする拡大鏡を使用したり、介護者などに汲み取りの補助をしてもらうことを検討してください。

患者は注射部位をローテーションしているか

注射部位を調べ、必要ならこれらの部位をローテーションするよう患者に思い出させる

長年糖尿病を患う患者は比較的痛みが少ないようなので単一注射部位を使ってしまうことが多い；これらの部位からのインシュリン吸収には差があることは有名な話である。

患者は定期的に血糖値のモニタリングを行っているか

インスリン治療変更時には頻繁に血糖値のモニタリングを行うよう患者に指導してください

患者のモニタリング手法には、スティック上に血液が十分ない、サンプルを間違って拭いている、スティック読み取り前のタイミングが間違っているなどのよくある間違いがないかチェックしてみてください。

新しい自己監視装置では、タイミングや拭き取りのミスはほとんどなくなり、スティックに十分な血液がないことを患者に伝えるものさえあります。

*-A ペンデバイス（書きペンに似ている）はインスリン投与用の機械式補助装置である。 この装置は、あらかじめ設定された量のインスリンを投与するようにプログラムされています。

TABLE 6

低血糖症。 インスリン療法を変更する際の実践的考察

考察

正しい量のインスリンが測定、投与されているか

糖尿病および非糖尿病の眼疾患の結果として視力が低下している。

患者がインスリン量を汲む際に、ペン型器具*やインスリンバイアルにフィットする拡大鏡を使用したり、介護者などに汲み取りの補助をしてもらうことを検討してください。

患者は注射部位をローテーションしているか

注射部位を調べ、必要ならこれらの部位をローテーションするよう患者に思い出させる

長年糖尿病を持つ患者は比較的痛みがないようなのでしばしば単一注射部位を使っています；これらの部位からのインシュリン吸収には差があることは有名な話です。

患者は定期的に血糖値のモニタリングを行っているか

インスリン治療変更時には頻繁に血糖値のモニタリングを行うよう患者に指導してください

患者のモニタリング技術に、スティック上の血液が十分にない、サンプルを間違って拭いている、スティック読み取り前のタイミングが間違っていないなどのよくある間違えがないかチェックしてみて下さい。

新しい自己監視装置では、タイミングや拭き取りのミスはほとんどなくなり、スティックに十分な血液がないことを患者に伝えるものさえあります。

*-A ペンデバイス（書きペンに似ている）はインスリン投与用の機械的補助装置である。 この装置は、あらかじめ設定された量のインスリンを投与するようにプログラムされています。

インスリンアレルギー、脂質異常症、低血糖、検査値異常の割合は、インスリンリスプロまたは通常のヒトインスリンを使用している患者において差がありませんでした30。

薬物相互作用

リスプロインスリン投与中の糖尿病患者において、薬物相互作用を特に評価した研究はない。

治療上の役割

インスリンリスプロは糖尿病に対する安全で効果的な治療法であることが分かっています。 血糖コントロールの改善は、食後血糖値の低下によって示されますが、この改善の臨床的意義はまだ不明です。

多国籍臨床試験では、インスリンリスプロで治療した患者と通常のヒトインスリンで治療した患者のヘモグロビンA1c値に統計的に有意差は認められませんでした5,17。 しかし、インスリンリスプロを体外式インスリン注入ポンプで使用した場合、通常のヒトインスリンを使用して達成される低下と比較して、わずかではあるが臨床的に有意なヘモグロビンA1c値の低下（0.34％）をもたらすことが示された。 DCCTデータのリスク解析によると、このヘモグロビンA1cの改善は、糖尿病患者における網膜症のリスクを約20％低減することになります22

1型または2型糖尿病患者において合併症を予防または発症を遅らせるためには、正常に近い血糖コントロールが必要とされます。 経口グルコース低下薬が効かない2型糖尿病患者は、米国糖尿病学会が定めた血糖値目標を達成するために、しばしばインスリン療法を必要とします。 1型および2型糖尿病患者を対象としたある研究31では、インスリンリスプロは低血糖のリスクを増加させることなく食後の血糖コントロールを改善すると結論付けています。32 短期または長期のインスリン療法は、内因性インスリン分泌の急速成分が欠落した2型糖尿病患者に有用であることが示されています。 インスリンリスプロの特別な投与上の注意点は表7に記載されています。33

View/Print Table

TABLE 7

Special Considerations in Using Insulin Lispro

潜在問題 コメントと可能な解決策

患者が夕食を食べるのが遅い

インスリンリスプロは作用時間が短いので、。 昼食から夕食までの時間が長すぎるため、高血糖が起こる可能性があります。

食間の基礎インスリン必要量を満たすために、昼食時に少量の中間作用型（NPH）インスリンの追加を検討することです。

5g以上の炭水化物を含む間食がある場合

インスリンリスプロの追加投与を検討します。患者が夜遅くに夕食も食べる場合、この追加投与は昼食時のNPHインスリン基礎量補充に取って代わることが可能です。

患者が遅食または粗食（すなわち, インスリンリスプロの速効性のため、このタイプの患者は通常のヒトインスリンと同様にインスリンリスプロにうまく反応しないかもしれません。

食習慣が不規則な方

インスリンリスプロは食事とタイミングを合わせて投与できるので、患者さんに柔軟性を提供します。

患者は2型糖尿病で、毎日NPH/通常のインスリン注射を2本受けている

この患者は食後の血糖上昇を減らすために通常のヒトインスリンに代わってインスリンリスプロを投与するとよいであろう。

Patient exercises

Insulin lisproを使用している患者は、インスリンリスプロを注射してから2時間0分から2時間半後に運動を行えば低血糖症のエピソードは少なくなると期待できる。

Bohannon NJからの情報です。 リスプロインスリンの利点：食後グルコースレベルのコントロールは手の届くところにある。 Postgrad Med 1997;101(2):73-6,79-80。

TABLE 7

Special Considerations in Using Insulin Lispro

Potential problem Comments と考えられる解決策

患者が夕食を食べるのが遅い

insulin lisproは作用時間が短いためです。 昼食から夕食までの時間が長すぎるため、高血糖が起こる可能性があります。

食間の基礎インスリン必要量を満たすために、昼食時に少量の中間作用型（NPH）インスリンの追加を検討することです。

5g以上の炭水化物を含む間食がある場合

インスリンリスプロの追加投与を検討します。患者が夜遅くに夕食も食べる場合、この追加投与は昼食時のNPHインスリン基礎量補充に取って代わることが可能です。

患者が遅食または粗食（すなわち, インスリンリスプロの速効性のため、このタイプの患者は通常のヒトインスリンと同様にインスリンリスプロにうまく反応しないかもしれません。

食習慣が不規則な方

インスリンリスプロは食事とタイミングを合わせて投与できるため、患者さんに柔軟性を提供します。

患者は2型糖尿病で、毎日NPH/通常のインスリン注射を2本受けている

この患者は食後の血糖上昇を減らすために通常のヒトインスリンに代わってインスリンリスプロを投与するとよいであろう。

Patient exercises

Insulin lisproを使用している患者は、インスリンリスプロを注射してから2時間0分から2時間半後に運動を行えば低血糖症のエピソードは少なくなると期待できる。

Bohannon NJからの情報です。 リスプロインスリンの利点：食後グルコースレベルのコントロールは手の届くところにある。 Postgrad Med 1997;101(2):73-6,79-80.

プライマリケア医はインスリンレジメンに食事時インスリンリスプロを含めることを検討すべきです。 インスリンリスプロ治療の欠点は、食事の摂取または吸収が遅れた場合（胃不全麻痺）、低血糖のリスクが高まることと、治療費全般が増加することです。 さらに、インスリンリスプロは処方箋でのみ入手可能である。 しかしながら、インスリンリスプロのような短時間作用型インスリンアナログは、現在通常のヒトインスリンを投与されている患者さんにとって、より便利で柔軟な治療法を提供することができるはずです。 さらに、インスリンリスプロの特性は、患者が長期的な血糖コントロールを改善するのに役立ち、低血糖エピソードの発生を減少させる可能性がある。 インスリンアナログ製剤は、糖尿病患者さんの目標血糖値達成を支援する重要なツールとなる可能性があります

。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。