Daveが何日も学校を休んでいるとき、当然ながら私たちは好奇心を持ちました。 1991 年のことで、私はインディアナ州の小さな町の高校生でした。 1 か月ぶりに戻ってきた彼は、「化学的不均衡」があり、それを直すために薬をもらっていると言いました。 化学的不均衡という言葉を初めて聞いた。どういう意味かわからなかったが、うつ病や双極性障害などの精神疾患の原動力として受け入れるようになった。 このアンバランスを治すには、薬物療法が必要だと、数え切れないほどの人たちと一緒に思い込んでいたのです。 うつ病になりやすい人がいる一方で、守られているように見える人がいるのはなぜなのか、それを理解したかったのです。
私はまず、うつ病につながる外的要因について研究しました。 当然のことながら、愛する人の死、失業、離婚といった人生の大逆転が、その後のうつ病につながることがわかりました。
次に心理的な危険因子を調べたところ、うつ病発症の最も良い予測因子は性格、特に神経症であることがわかりました。 神経症は否定的な感情状態を経験する傾向と定義されていることから、この発見も驚くことではありませんでした。
ライフイベントと神経症はどちらも有意な予測因子でしたが、その効果の大きさは控えめでした。 私は、「真の作用」があると想定していた生物学的要因に飛び込むことを楽しみにしていました。 うつ病につながる特定の化学物質の不均衡が大きな効果をもたらすと期待していたのです。
その代わり、私が発見したものは、私にショックを与えました（そして、私の博士課程委員会の複数のメンバーも驚きました）。 うつ病がセロトニンなどの神経伝達物質のレベルの低さによって引き起こされるという、良い証拠はなかったのです。
では、なぜこのような考え方が受け入れられていたのでしょうか。 うつ病の原因がセロトニン (およびおそらくノルエピネフリンなど他の神経伝達物質) の低下にあるという主な証拠は、「効果的な投薬はこれらの化学物質の利用可能性を高める傾向があるので、そのレベルは低いはずだ」という推論からもたらされたものだったのです。 この仮説は無理もないのですが、それを裏付ける証拠が非常に不足していました。
What About Medication for this Nonexistent “Imbalance”?
If the data does not support the chemical imbalance hypothesis, what is the implications for medication such of selective serotonin uptake inhibitors (SSRIs) for depression?
私がうつ病の脆弱性に関する研究を見直していた頃、「本当のうつ病」には「本当の治療」、つまり薬物療法が必要だということが一般的なコンセンサスになっていました。 しかし、別のところでも書きましたが、臨床試験で、認知行動療法（CBT）は短期的には同じように効果があり、長期的にはより効果的であることがわかりました。
そして、2010年に精神医学を揺るがすような発表がありました。 Journal of the American Medical Associationに掲載されたレビューによると、非常に重度のうつ病患者を除いて、うつ病の薬物療法は平均してプラセボよりも効果がないことが示されました。 (Full disclosure: the first and second authors are people I know from my time at the University of Pennsylvania.)
THE BASICS
- What Is Depression?
- うつ病を克服するためにセラピストを探す
その意味するところは甚だしいものでした。 うつ病の患者さんのうち、「非常に重い」と分類されるのはわずか13％であることを考えると、うつ病の薬を飲んでいる人のほとんどは、プラセボでも同じようにうまくいくでしょう。
予想通り、この研究に対する批判は多くありました。
主な批判の1つは、レビューが6つの研究しか含んでいなかったことです。 おそらく、これらの研究は、行われたすべての試験の代表的なものではありませんでした。 もっと大規模な研究であれば、うつ病の重症度を超えた薬物療法の有効性がより明らかになるのでしょうか。
最近、研究者のグループが34のうつ病治療の臨床試験をまとめました。 2010年の報告書とは対照的に、この大規模な研究では、うつ病の重症度の機能として、薬物療法の効果に差はないことがわかりました。 しかし、著者や、うつ病に対する薬物療法の正当性を称賛する一部の人々は、パズルの重要な部分を無視しています。
Depression Essential Reads
両グループのうつ病スコアは23から始まり、プラセボグループの平均低下は約9点だった。 一方、薬物療法群では？ これは、神経伝達物質のレベルを修正するとされる薬物にとって、わずか2ポイントの利点にすぎません。 薬物療法があらゆるレベルのうつ病に対して強力な治療法であることを示すのではなく、重度のうつ病患者であっても、薬物療法がプラセボにほとんど勝っていないことを示したのです。 2010年の研究では、非常に重度のうつ病患者のみが、プラセボよりも薬物療法が有効であることを示唆していましたが、この大規模な研究では、どの程度の重度であっても薬物療法の有用性に疑問符がつくのです。
Is Medication for Depression Useless?
2010年の研究に対する多くの反応を聞きましたが、そのほとんどは2つの対立する陣営に分かれています：
- 多くの人は、軽度から重度にうつ状態の人には薬は何も効かない、だから医者は非常に重度にうつ状態の人を除くすべての人に対してうつ病薬を処方するのを止めるべきと推論しています。
- 一方、うつ病の薬物療法がもたらす多大な、あるいは命を救う効果を個人的に経験したり目撃したりしているため、これらの結果は妥当ではない、と主張する人もいます。
この2つの立場には実は興味深い共通点があり、どちらもプラセボがうつ病を緩和することはないことを暗示しているのです。
しかし、それは研究が示すものとはまったく違います。
プラシーボを投与された平均的な人の症状が9ポイント減少したのは、大きなことで、約40パーセントの改善です。
プラセボの服用は、通常より少ない改善（レビューによると約12%）をもたらす無治療とは大きく異なります。
個人的に薬の効果を実感している人については、その効果は本当です。 セロトニン再取り込みに対する薬物の作用によるものかもしれませんし、プラセボ反応を説明する複数の要因、すなわち、改善への期待、思いやりのある臨床医との良好な関係、うつ病に対処するための積極的な措置による前向きな気持ち、その他によるものなのかもしれません。
Source: Waldryano/
結局のところ、薬に関する決断は非常に個人的なものなのです。 個人によっては、気分が良くなれば、その改善が実際に薬の有効成分によるものであるかどうかは気にしない人もいます。 また、プラセボと変わらない可能性のある薬を避けることを選択する人もいます。
最も重要なことは、最新の情報に基づいて賢明な選択をすることです。 最も強力な証拠は、ほとんどの場合、うつ病によく処方される薬はプラセボと同程度の効果があることを示唆しています-これは実際にはかなり良いことです。
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